2023年10月9日至2023年10月15日（第20231002期）

l? Roche（羅氏）：2023年10月10日，羅氏宣布了全球III期BALATON和COMINO研究的長期正面結(jié)果，評估了Vabysmo (faricimab)治療視網(wǎng)膜分支和中央靜脈阻塞(BRVO和CRVO)引起的黃斑水腫的延長治療間隔效果。從第24周到第72周，兩項研究中的所有患者都使用延長劑量方案接受Vabysmo治療，該方案允許根據(jù)個體患者對治療的反應(yīng)調(diào)整治療間隔。數(shù)據(jù)顯示，接受Vabysmo治療的患者將治療間隔延長至每四個月一次，同時保持了研究前24周取得的視力改善。從基線到第72周，Vabysmo繼續(xù)顯示穩(wěn)健和持續(xù)的視網(wǎng)膜液干燥效果，通過中央視網(wǎng)膜厚度的減少來展示效果。在BRVO和CRVO的全球III期研究中，這是第一次使用個性化治療和延長給藥方案保持和改善視力超過一年。在這兩項研究中，Vabysmo總體耐受性良好，安全性與之前的研究一致。截至24周的數(shù)據(jù)已提交給全球衛(wèi)生當局，包括美國FDA和歐洲藥品管理局。美國FDA預(yù)計將在2023年底做出決定。Vabysmo通過中和血管生成素-2 (Ang-2)和血管內(nèi)皮生長因子-A (VEGF-A)來恢復(fù)血管穩(wěn)定性，其獨特的靶向和抑制兩種信號通路，這兩種信號通路與許多視力威脅視網(wǎng)膜疾病有關(guān)。在RVO中，Ang-2水平升高，據(jù)認為，Ang-2表達的增加推動了疾病的進展。Ang-2和VEGF-A破壞血管的穩(wěn)定，導(dǎo)致新的血管滲漏形成，增加炎癥，從而導(dǎo)致視力下降。通過阻斷涉及Ang-2和VEGF-A通路，Vabysmo被設(shè)計用來穩(wěn)定血管

l? Roche（羅氏）：2023年10月11日，羅氏公布了最新的III期OCARINA II研究數(shù)據(jù)。包括OCREVUS (ocrelizumab)作為一種每年兩次，10分鐘皮下注射制劑對復(fù)發(fā)或原發(fā)性進行性多發(fā)性硬化癥(RMS或PPMS)患者的藥代動力學(xué)，生物標志物和MRI結(jié)果的影響。這些數(shù)據(jù)將在第九屆ECTRIMS-ACTRIMS聯(lián)合會議(歐洲和美洲多發(fā)性硬化癥治療和研究委員會)的壁報上公布。根據(jù)第1-12周患者血液中的OCREVUS水平(血清時間濃度曲線下面積)測量，OCREVUS皮下注射不低于OCREVUS IV輸注(皮下注射3500天*μg/mL vs靜脈輸注2750天*μg/mL)。皮下注射OCREVUS血清濃度峰值(132μg/mL)和靜脈注射OCREVUS血清濃度峰值(137μg/mL)相似。OCREVUS皮下注射提供快速、持續(xù)和接近完全的B細胞消耗，與OCREVUS IV輸注相似(97%和98%的患者在第14天首次測量時B細胞水平分別為5個細胞/μL或更低)，持續(xù)超過24周。在分析時，大約一半的患者已經(jīng)接受了24周的治療。OCREVUS皮下注射和OCREVUS IV輸注均可在24周內(nèi)快速且近乎完全地抑制MRI病變活動，大多數(shù)患者沒有T1釓增強(T1-Gd+)病變，這是炎癥的標志，也沒有新的/擴大的T2病變，這代表了24周的疾病情況。OCREVUS皮下注射的安全性與OCREVUS IV輸注的安全性一致。皮下制劑將OCREVUS與Halozyme Therapeutics的Enhance給藥技術(shù)結(jié)合在一起。OCREVUS是一種人源單克隆抗體，設(shè)計用于靶向CD20陽性B細胞，這是一種特定類型的免疫細胞，被認為是髓鞘(神經(jīng)細胞絕緣和支持)和軸突損傷的關(guān)鍵貢獻者。根據(jù)臨床前研究，OCREVUS可與某些B細胞上表達的CD20細胞表面蛋白結(jié)合，但不與干細胞或漿細胞結(jié)合，這表明免疫系統(tǒng)的重要功能可能得以保留。Enhance給藥技術(shù)是基于一種專有的重組人透明質(zhì)酸酶PH20 (rHuPH20)，這種酶可以在皮下局部和暫時降解透明質(zhì)酸(一種糖胺聚糖或體內(nèi)天然糖鏈)。這增加了皮膚下組織的滲透性，為像OCREVUS這樣的大分子提供了進入的空間，并使皮下制劑能夠迅速分散和吸收到血液中

l? Roche（羅氏）：2023年10月12日，羅氏宣布了OCREVUS (ocrelizumab)的新臨床和現(xiàn)實數(shù)據(jù)，證明了其在第九屆ECTRIMS-ACTRIMS聯(lián)合會議(歐洲和美洲多發(fā)性硬化癥治療和研究委員會)上繼續(xù)改變復(fù)發(fā)或原發(fā)性進行性多發(fā)性硬化癥(RMS或PPMS)患者護理方面的作用。OCREVUS是首個也是唯一同時使RMS和PPMS患者受益的MS疾病改善治療方案(DMT)，目前已有3個III期試驗的10年隨訪數(shù)據(jù)。III期OCREVUS開放標簽擴展(OLE)試驗的10年結(jié)果：經(jīng)過10年的OCREVUS連續(xù)治療，77%的患者在48周結(jié)果基礎(chǔ)上沒有殘疾進展，92%的RMS患者仍然可以獨立行走。在PPMS患者中，36%的患者在48周結(jié)果基礎(chǔ)上沒有殘疾進展，80%的連續(xù)接受OCREVUS治療超過10年的患者仍然能夠行走。長期數(shù)據(jù)強調(diào)了早期治療在整個MS疾病中保持功能的重要性。較早開始OCREVUS治療的RMS和PPMS患者達到殘疾事件的風(fēng)險較低。在12項臨床試驗中，6155名患者使用了OCREVUS，沒有發(fā)現(xiàn)新的或意外的安全性信號。來自3253例MS女性妊娠安全性數(shù)據(jù)顯示OCREVUS治療不會導(dǎo)致MS女性不良妊娠或未能成功生育嬰兒的風(fēng)險增加。來自國際MSBase登記的一項現(xiàn)實世界分析表明，在接受不同DMT治療的1722名MS患者中，在OCREVUS治療期間或最后一次服藥后不久懷孕的女性在懷孕期間和產(chǎn)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險較低。在懷孕期間，曾接受OCREVUS治療的女性的年化復(fù)發(fā)率(ARR)為0.00，而其他DMT治療的年化復(fù)發(fā)率為0.05至0.32。接受OCREVUS治療的女性產(chǎn)后ARR為0.09，而接受其他DMT治療的女性為0.10至0.74。與白人MS患者相比，黑人和西班牙裔/拉丁裔MS患者的病情更嚴重，疾病進展更快，殘疾更嚴重。CHIMES是首個專注于拓寬黑人和西班牙裔/拉丁裔MS患者對MS疾病生物學(xué)認識的臨床試驗，該試驗一年的數(shù)據(jù)顯示，OCREVUS控制了這些人群的疾病活動和殘疾進展。證明其安全性和有效性與來自其他OCREVUS試驗的大量臨床證據(jù)一致。在參加CHIMES試驗的182名患者中，約有一半在一年內(nèi)實現(xiàn)無疾病活動證據(jù)(NEDA)(46%的黑人患者和58%的西班牙裔/拉丁裔患者在48周時)，約95%的患者沒有復(fù)發(fā)(95%的黑人患者和96%的西班牙裔/拉丁裔患者)。無24周殘疾進展(95%的黑人患者和94%的西班牙裔/拉丁裔患者)，無T1釓增強(T1-Gd+)病變(95%的黑人患者和97%的西班牙裔/拉丁裔患者)。大約一半的黑人患者(46%)和超過一半的西班牙裔/拉丁裔患者(64%)未觀察到新的或擴大的T2病變。沒有觀察到新的安全信號

l? Roche（羅氏）：2023年10月13日，羅氏宣布了來自FENopta II期研究的新數(shù)據(jù)，顯示在研口服fenebrutinib具有腦滲透性，可減少復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥(RMS)患者的腦病變，與其他fenebrutinib試驗相比具有一致的安全性。最新的突破性數(shù)據(jù)在第九屆ECTRIMS-ACTRIMS聯(lián)合會議(歐洲和美洲多發(fā)性硬化癥治療和研究委員會)上進行了口頭報告。通過11例RMS患者亞組腦脊液(CSF)中fenebrutinib的水平來測量腦滲透性。連續(xù)治療12周后，fenebrutinib平均濃度為43.1 ng/mL。在臨床前研究中，相似的fenebrutinib濃度可以產(chǎn)生接近最大的抑制(IC90)。因此，大腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的fenebrutinib水平可能變得足夠高，以減少患者的多發(fā)性硬化癥活動和進展。Fenebrutinib顯著減少了作為活動性炎癥標志物的T1釓增強(T1 Gd+)新發(fā)腦病變總數(shù)，以及代表疾病負擔或慢性病變負荷的T2加權(quán)(T2)腦新發(fā)或擴大病變總數(shù)。在4周內(nèi)觀察到病灶快速縮小，分別在8和12周觀察到T1 Gd+病灶相對減少92%和90%，T2病灶相對減少90%和95%。此外，與接受安慰劑治療的患者相比，接受fenebrutinib治療的患者在第4，8和12周無新的T1 Gd+腦病變和新的或擴大的T2腦病變的可能性增加了4倍(優(yōu)勢比4.005，p=0.0117)。Fenebrutinib是一種口服，可逆和非共價布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑，阻斷BTK的功能。BTK，也被稱為酪氨酸蛋白激酶BTK，是一種調(diào)節(jié)B細胞發(fā)育和激活的酶，也參與先天免疫系統(tǒng)髓系細胞的激活，如巨噬細胞和小膠質(zhì)細胞。Fenebrutinib是B細胞和小膠質(zhì)細胞激活的雙重抑制劑。這種雙重抑制可能能夠減少MS疾病活度和殘疾進展，從而潛在地解決MS患者關(guān)鍵的未滿足的醫(yī)療需求。

l? AbbVie（艾伯維）：2023年10月10日，艾伯維宣布將于10月14日至17日在丹麥哥本哈根舉行的2023年歐洲胃腸病學(xué)(UEG)周大會上分享其胃腸病學(xué)產(chǎn)品組合的新數(shù)據(jù)。艾伯維將共展示23項摘要，包括11項口頭報告和12項壁報報告，涵蓋克羅恩病(CD)和潰瘍性結(jié)腸炎(UC)的risankizumab (SKYRIZI)和upadacitinib (RINVOQ)的研究。SKYRIZI(risankizumab)是勃林格殷格翰和艾伯維合作的一部分，由艾伯維在全球領(lǐng)導(dǎo)開發(fā)和商業(yè)化。SKYRIZI是一種白細胞介素-23 (IL-23)抑制劑，通過結(jié)合IL-23的p19亞基選擇性阻斷IL-23。IL-23是一種參與炎癥過程的細胞因子，被認為與許多慢性免疫介導(dǎo)疾病有關(guān)。RINVOQ是一種選擇性JAK抑制劑，由艾伯維科學(xué)家發(fā)現(xiàn)并開發(fā)，RINVOQ對JAK-1和JAK-2的抑制作用強于JAK-3和TYK-2

l? AbbVie（艾伯維）：2023年10月11日，艾伯維公布了Measure Up 1、Measure Up 2和AD Up 3期研究的新數(shù)據(jù)分析，進一步證明了RINVOQ(upadacitinib)在患有中度至重度特應(yīng)性皮炎的成人和青少年中140周的長期療效和安全性。研究結(jié)果將于10月11日星期三在柏林舉行的第32屆歐洲皮膚病和性病學(xué)會(EADV)大會上口頭展示。在Measure Up 1、Measure Up 2和AD Up 3期研究中，與接受安慰劑的患者相比，接受upadacitinib (15 mg或30 mg)治療的患者在第16周達到了通過EASI 75評分和vIGA-AD評分 0/1來體現(xiàn)的皮膚清除率改善的共同主要終點。此外，與安慰劑治療的患者相比，更多的upadacitinib治療的患者在第16周達到了EASI 90評分的皮膚清除率改善的次要終點，以及瘙癢減少的額外終點(WP-NRS 0/1)。在所有三項研究中，兩種upadacitinib劑量對這些重要指標的療效一直維持到140周。Upadacitinib (15mg和30mg)總體耐受性良好，三項研究長期擴展的安全性數(shù)據(jù)與Upadacitinib已知的安全性一致，未觀察到新的安全性信號。RINVOQ是一種JAK抑制劑，由艾伯維科學(xué)家發(fā)現(xiàn)和開發(fā)，具有7種已批準的適應(yīng)癥，RINVOQ對信號傳導(dǎo)的細胞因子受體具有功能選擇性。相比JAK2，優(yōu)先抑制JAK1或JAK1/3的信號傳導(dǎo)

l? AbbVie（艾伯維）：2023年10月11日，艾伯維宣布，其評估upadacitinib (RINVOQ)用于成人非節(jié)段型白癜風(fēng)(NSV)的2b期研究在第24周達到了主要終點，即，與安慰劑相比的11mg和22mg劑量的面部白癜風(fēng)區(qū)域評分指數(shù)(F-VASI)較基線變化百分比。所有upadacitinib劑量的F-VASI在第52周從基線下降的百分比數(shù)值大于第24周的結(jié)果。除了upadacitinib已知的安全性外，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號?；谶@些數(shù)據(jù)，艾伯維正在推進其upadacitinib治療白癜風(fēng)的臨床項目進入3期。在第24周，upadacitinib達到了與安慰劑相比，11 mg和22 mg劑量的F-VASI的基線變化百分比(%CFB)的主要終點。F-VASI是一種測量面部色素再沉著的工具，在臨床試驗中用于評估色素再沉著的程度和治療反應(yīng)。與安慰劑相比，upadacitinib在次要終點也觀察到更高的緩解率，包括11 mg和22 mg劑量的第24周F-VASI 75 (F-VASI比基線降低≥75%)和22 mg劑量的第24周T-VASI 50 (T-VASI比基線降低≥50%)。所有upadacitinib劑量組的F-VASI在第52周比第24周的結(jié)果平均減少百分比更大。此外，所有upadacitinib劑量組在第52周觀察到的F-VASI 75和T-VASI 50的緩解率在數(shù)字上大于第24周。此次發(fā)布的24周數(shù)據(jù)和部分52周數(shù)據(jù)將于2023年10月12日在德國柏林舉行的歐洲皮膚病和性病學(xué)會(EADV)大會上作為口頭報告提交。部分52周數(shù)據(jù)截止日為2023年1月13日。當時大約58%的患者有機會達到52周。RINVOQ是一種JAK抑制劑，由艾伯維科學(xué)家發(fā)現(xiàn)并開發(fā)，具有7種已批準的適應(yīng)癥，目前正在研究幾種免疫介導(dǎo)性疾病。RINVOQ優(yōu)先抑制JAK1或JAK1/3的信號傳導(dǎo)，其功能選擇性優(yōu)于通過JAK2

l? Johnson & Johnson（強生）：2023年10月9日，強生旗下楊森制藥公司宣布，將于2023年10月11日至14日在德國柏林舉行的歐洲皮膚病和性病學(xué)會(EADV)大會上發(fā)表30篇摘要。楊森將公布治療銀屑病(PsO)基礎(chǔ)科學(xué)的新數(shù)據(jù)，包括3b期GUIDE試驗的結(jié)果，強調(diào)TREMFYA (guselkumab)的早期干預(yù)和JNJ-2113 2期FRONTIER 1試驗的全身藥效學(xué)反應(yīng)數(shù)據(jù)。在GUIDE試驗中，接受TREMFYA治療的短病程PsO超級應(yīng)答者的結(jié)果超出了銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)(PASI)顯示的高水平的應(yīng)答。這些結(jié)果支持定制治療策略的潛力，顯示了TREMFYA早期干預(yù)的效果數(shù)據(jù)。此外，新的FRONTIER 1數(shù)據(jù)首次顯示，與安慰劑相比，靶向口服肽JNJ-2113在中度至重度斑塊PsO患者中誘導(dǎo)了較強的全身藥效學(xué)反應(yīng)。JNJ-2113是第一個也是唯一旨在阻斷IL-23受體的靶向口服肽，IL-23受體是PsO和其他IL-23介導(dǎo)疾病炎癥反應(yīng)的基礎(chǔ)。JNJ-2113(原PN-235)是根據(jù)Protagonist Therapeutics和楊森公司之間的許可和合作協(xié)議發(fā)現(xiàn)并開發(fā)的。楊森保留在全球范圍內(nèi)開發(fā)JNJ-2113的2期臨床試驗及以后的獨家權(quán)利，并將根據(jù)該協(xié)議開展衍生化合物的廣泛適應(yīng)癥的商業(yè)化。JNJ-2113是第一個靶向口服肽，旨在阻斷IL-23受體，該受體支持PsO和其他IL-23介導(dǎo)的疾病的炎癥反應(yīng)。JNJ-2113以個位數(shù)小摩爾親和力結(jié)合IL-23受體，并在人T細胞中表現(xiàn)出有效的、選擇性的IL-23信號傳導(dǎo)抑制作用

l? Johnson & Johnson（強生）：2023年10月11日，強生MedTech宣布，骨科公司DePuy Synthes的TriLEAP下肢解剖電鍍系統(tǒng)已獲得美國FDA的510(k)許可，其TriLEAP下肢解剖電鍍系統(tǒng)是一種全面且模塊化的特定程序系統(tǒng)，旨在滿足骨科醫(yī)生，足病醫(yī)生以及足部和踝關(guān)節(jié)專家的復(fù)雜需求。TriLEAP系統(tǒng)提供多種輪廓鋼板和常規(guī)鋼板，可容納多種螺釘直徑，以及可用于復(fù)位、內(nèi)固定和骨和骨碎片融合的器械。DePuy Synthes預(yù)計TriLEAP下肢解剖電鍍系統(tǒng)將于2024年在美國上市

l? BMS（百時美施貴寶）：2023年10月11日，百時美施貴寶公布的新數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)過8年隨訪，76%接受Zeposia治療的復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥(RMS)患者沒有發(fā)生6個月殘疾進展(CDP)。研究結(jié)果還表明，使用Zeposia治療后進展復(fù)發(fā)活動(PIRA)和復(fù)發(fā)相關(guān)惡化(RAW)率低，這是多發(fā)性硬化癥疾病進展和永久性殘疾的關(guān)鍵驅(qū)動因素。在開放標簽擴展研究中，在所有參與者中，連續(xù)使用Zeposia治療8年后，分別有13.2%和10.7%的參與者觀察到PIRA和RAW。較高的基線殘疾狀態(tài)評價表(EDSS)評分用于評估CDP，較低的基線全腦、皮質(zhì)灰質(zhì)和丘腦體積可預(yù)測RAW，但不能預(yù)測PIRA。最新的突破性數(shù)據(jù)將于2023年10月11日在意大利米蘭舉行的第九屆ECTRIMS-ACTRIMS聯(lián)合會議上公布。PIRA和RAW分析中包括363名患者，他們在完成3期RADIANCE試驗后，在3期DAYBREAK開放標簽擴展試驗中接受了持續(xù)的Zeposia治療。在CDP患者中，分別有54.5%和44.3%的患者有PIRA或RAW，8%的患者兩者都有。3b期的ENLIGHTEN研究是一項評估早期RMS患者的試驗，其中大多數(shù)(70.3%)未接受過疾病改善治療。數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)過一年的Zeposia治療，幾乎一半(47.4%，55/116)的早期RMS患者在認知功能方面表現(xiàn)出臨床意義上的改善，通過符號數(shù)字模式測試(SDMT)測量的結(jié)果至少比基線增加4個點或10%；25.9%(30/116)的認知功能保持穩(wěn)定，SDMT與基線相比增加或減少4個點或10%的變化；26.7%(31/116)的患者惡化，SDMT與基線相比至少下降了4個點或10%。此外，在這一年中，受試者幾乎沒有RMS疾病活動的臨床或放射學(xué)證據(jù)，91.9%的患者在12個月時沒有釓增強病變(95% CI：84.2，96.0)。Zeposia (ozanimod)是一種口服S1P受體調(diào)節(jié)劑，與S1P受體1和5具有高親和力。Zeposia阻斷淋巴細胞從淋巴結(jié)排出的能力，減少外周血中淋巴細胞的數(shù)量。Zeposia在多發(fā)性硬化癥(MS)中發(fā)揮治療作用的機制尚不清楚，但可能涉及減少淋巴細胞向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的遷移。Zeposia在全球許多國家被批準用于治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥和中度至重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎的成人

l? BMS（百時美施貴寶）：2023年10月11日，百時美施貴寶公布了Sotyktu (deucravacitinib)治療中度至重度斑塊型銀屑病成人患者的POETYK PSO長期擴展(LTE)試驗的最新三年結(jié)果。在第148周，持續(xù)治療的臨床緩解率保持不變，對銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)(PASI) 75的緩解率為73.2%，對PASI 90的緩解率為48.1%，醫(yī)師總體評估(sPGA) 0/1衡量的緩解率為54.1%。Sotyktu表現(xiàn)出一致的安全性，隨著時間的推移，不良事件(AE)或嚴重AE的發(fā)生率沒有增加，也沒有出現(xiàn)任何新的安全信號。這些數(shù)據(jù)和49個摘要將在2023年10月11日至14日在德國柏林舉行的歐洲皮膚病和性病學(xué)會(EADV)大會上展示。具體數(shù)據(jù)為：PASI 75的持續(xù)緩解率(第16周，61.1%；第52周，72.6%；第148周，73.2%)，PASI 90(第16周，35.2%；第52周，45.6%；第148周，48.1%)和sPGA 0/1(第16周，57.5%；第52周，58.1%；第148周，54.1%)。Sotyktu (deucravacitinib)是一種口服、選擇性、變構(gòu)酪氨酸激酶2 (TYK2)抑制劑，具有獨特的作用機制，代表了一類新的小分子。它是臨床研究中首個針對多種免疫介導(dǎo)疾病的選擇性TYK2抑制劑。TYK2抑制劑抑制白細胞介素(IL)-23、IL-12和1型干擾素(IFN)的信號傳導(dǎo)，這些細胞因子參與多種免疫介導(dǎo)疾病的發(fā)病機制。Sotyktu通過結(jié)合TYK2的調(diào)控結(jié)構(gòu)域?qū)崿F(xiàn)高度選擇性，從而對TYK2及其下游功能產(chǎn)生變構(gòu)抑制。在治療劑量下，Sotyktu不抑制JAK1、JAK2或JAK3

l? BMS（百時美施貴寶）：2023年10月12日，百時美施貴寶宣布，在將于10月20日至24日在西班牙馬德里舉行的2023年歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)學(xué)會(ESMO)大會上，公布超過55項腫瘤研究數(shù)據(jù)，這些研究涉及10多種腫瘤類型。來自CheckMate-901和CheckMate-77T 3期研究的數(shù)據(jù)已被選作專題討論會報告。即將提交的數(shù)據(jù)支持Opdivo和基于Opdivo的組合在多種癌癥類型的早期和轉(zhuǎn)移期的作用，特別是在高度未滿足需求的患者群體中。其他數(shù)據(jù)將突出repotrectinib在未經(jīng)TKI治療以及經(jīng)治療的NTRK陽性實體腫瘤(包括非小細胞肺癌(NSCLC))患者中的潛力，以及Opdualag治療的益處，Opdualag是PD-1抑制劑nivolumab和LAG-3阻斷抗體relatlimab的雙重免疫治療固定劑量組合，用于晚期黑色素瘤。在ESMO 2023上，百時美施貴寶展示的關(guān)鍵數(shù)據(jù)包括：來自3期CheckMate-901試驗的總生存期(OS)和無進展生存期(PFS)數(shù)據(jù)首次顯示，Opdivo聯(lián)合基于順鉑的化療后，Opdivo單藥一線治療不可切除或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的生存優(yōu)于標準護理的順鉑化療。CheckMate-901是首個以免疫治療為基礎(chǔ)的聯(lián)合療法的3期臨床試驗，與順鉑為基礎(chǔ)的的化療相比，該療法在一線治療中具有生存優(yōu)勢。這些數(shù)據(jù)將在10月22日星期日的專題研討會上公布。首次報告來自CheckMate-77T期臨床試驗的數(shù)據(jù)，該試驗對可切除的IIA至IIIB期NSCLC患者進行新輔助Opdivo化療后手術(shù)和輔助Opdivo的圍手術(shù)期方案。CheckMate-77T是第二個基于Opdivo的聯(lián)合治療非轉(zhuǎn)移性NSCLC的正向3期試驗。這些數(shù)據(jù)將在10月21日星期六的研討會上公布。CheckMate-816 III期研究的最新結(jié)果顯示，根據(jù)可切除的非小細胞肺癌患者的PD-L1表達狀態(tài)，新輔助化療Opdivo的臨床獲益有所改善。其他CheckMate-816結(jié)果也將顯示Opdivo + Yervoy在可切除的NSCLC中的療效。TRIDENT-1試驗的最新結(jié)果顯示，repotrectinib對NTRK陽性晚期實體瘤(包括NSCLC)患者的臨床益處，這些患者通常對現(xiàn)有療法產(chǎn)生耐藥性。CheckMate -238 III期臨床試驗顯示，Opdivo輔助治療III/IV期黑色素瘤的7年療效的正向結(jié)果。來自2/3期RELATIVITY-047試驗數(shù)據(jù)顯示，公司三種不同的檢查點抑制劑Opdualag (nivolumab和relatlimab-rmbw)在晚期黑色素瘤患者的一線治療中具有一致的益處。Opdivo是一種程序性死亡-1 (PD-1)免疫檢查點抑制劑，旨在利用人體自身免疫系統(tǒng)來幫助恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。通過利用人體自身的免疫系統(tǒng)來對抗癌癥，Opdivo已經(jīng)成為多種癌癥的重要治療選擇。2014年7月，Opdivo成為全球首個獲得監(jiān)管機構(gòu)批準的PD-1免疫檢查點抑制劑。2011年，通過與小野制藥的合作協(xié)議，百時美施貴寶擴大了其在全球范圍內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化Opdivo的領(lǐng)土權(quán)利，但日本、韓國和TW除外，當時小野制藥在這些地區(qū)保留了該化合物的所有權(quán)利。2014年7月23日，小野制藥和百時美施貴寶進一步擴大了兩家公司的戰(zhàn)略合作協(xié)議，在日本、韓國和TW共同開發(fā)和商業(yè)化Opdivo療法，包括單藥和聯(lián)合療法

l? BMS（百時美施貴寶）：2023年10月13日，百時美施寶宣布，Opdivo (nivolumab)已獲得美國FDA批準，可用于12歲及以上完全切除的IIB或IIC期黑色素瘤成人和兒童患者的輔助治療，擴大了Opdivo現(xiàn)有的適應(yīng)癥。該批準是基于3期CheckMate-76K試驗，該試驗將Opdivo (n=526)與安慰劑(n=264)進行了比較。在試驗中，與安慰劑相比，Opdivo使完全切除的IIB期或IIC期黑色素瘤患者的復(fù)發(fā)、新發(fā)原發(fā)性黑色素瘤或死亡風(fēng)險降低了58%([HR] 0.42；95%[CI]：0.30-0.59；P < 0.0001)。一年后，Opdivo的無復(fù)發(fā)生存率(RFS)為89% (95% CI：86-92)，而安慰劑為79% (95% CI：74-84)。此外，在預(yù)先指定的探索性亞組分析中，IIB期黑色素瘤患者的RFS無分層HR為0.34 (95% CI：0.20-0.56)，IIC期黑色素瘤患者的RFS無分層HR為0.51 (95% CI：0.32-0.81)。接受Opdivo的IIB期患者的1年分期RFS率為93% (95% CI：89-95)，安慰劑組為84% (95% CI：77-89)，IIC期為84% (95% CI：78-88)，安慰劑組為72% (95% CI：62-80)

l? Sanofi（賽諾菲）：2023年10月13日，一項2b期研究(STREAM-AD)的正向結(jié)果顯示，amlitelimab顯著改善了局部藥物不能充分控制疾病或局部藥物不是推薦治療方法的成人中度至重度特應(yīng)性皮炎。詳細結(jié)果在柏林舉行的歐洲皮膚病和性病學(xué)會(EADV) 2023年大會的最新會議上公布。Amlitelimab治療特應(yīng)性皮炎的3期項目將于2024年上半年啟動。在STREAM-AD研究中，與安慰劑相比，amlitelimab皮下治療在16周時濕疹面積和嚴重程度指數(shù)(EASI)評分相比基線變化的百分比這個主要終點有統(tǒng)計學(xué)顯著改善。其中，與安慰劑相比，amlitelimab 250mg Q4W加500mg負荷劑量(LD)治療的患者反應(yīng)最高，在第16周EASI較基線降低61.5% (P<0.0001)，在第24周降低64.4% (P<0.0001)，而安慰劑在第16周和24周分別降低29.4%和27.6%。在整個amlitelimab劑量中，在第16周和第24周的所有關(guān)鍵次要終點均觀察到具有臨床意義顯著的改善，包括研究者總體評估反應(yīng)為0(清除)或1(幾乎清除)(IGA 0/1)，EASI (EASI-75)比基線降低75%，峰值瘙癢數(shù)值評定量表(PP-NRS≥4)比基線平均降低≥4分(PP-NRS≥4)。Amlitelimab 250 mg合并LD治療的患者在第16周和第24周分別有22.1%和45.5%達到IGA 0/1，而安慰劑患者的這一比例分別為5.1%和11.4% (P=0.0022和P<0.0001)。在相同劑量治療的患者中，40.3%和54.5%分別在第16周和第24周達到EASI-75，而安慰劑組為11.4%和17.7% (P均<0.0001)。在第16周和第24周的所有劑量中，amlitelimab治療顯著降低了特應(yīng)性皮炎中升高的生物標志物水平，包括Th2相關(guān)的IL-13和TARC，Th17/Th22相關(guān)的IL-17A和IL-22，以及血液嗜酸性粒細胞計數(shù)，早在第4周就在250 mg LD組中觀察到顯著降低。在所有劑量組的研究中，Amlitelimab耐受性良好，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。Amlitelimab是一種與OX40配體(一種關(guān)鍵的免疫調(diào)節(jié)劑)結(jié)合的全人源非消耗性單克隆抗體，有潛力成為一系列免疫介導(dǎo)性疾病和炎癥性疾病的一線治療藥物，包括中度至重度特應(yīng)性皮炎和哮喘。通過靶向OX40配體，amlitelimab旨在恢復(fù)促炎和調(diào)節(jié)性T細胞之間的平衡

l? Pfizer（輝瑞）：2023年10月12日，輝瑞宣布，美國FDA已批準BRAFTOVI (encorafenib) + MEKTOVI (binimetinib)用于治療BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者。1BRAF V600E突變可以分別使用FoundationOne Liquid CDx或FDA批準的伴隨診斷測試從血漿或腫瘤組織中進行評估。FDA的批準是基于正在進行的2期PHAROS臨床試驗(NCT03915951)的數(shù)據(jù)，這是一項開放標簽、多中心、單組研究，研究BRAFTOVI + MEKTOVI聯(lián)合治療先前未經(jīng)治療和先前治療過的BRAF V600E突變轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。PHAROS研究在兩個治療組中均達到了客觀緩解率(ORR)和反應(yīng)持續(xù)時間(DOR)的主要療效指標。對于先前未經(jīng)治療的患者(n=59)，ORR為75% (95% CI：62，85)，59%的患者至少12個月有反應(yīng)。在數(shù)據(jù)截止時，該組的中位DOR不可估計(NE)。對于先前接受治療的患者(n=39)，ORR為46% (95% CI：30,63)，33%的患者至少12個月有反應(yīng)。中位DOR為16.7個月(95% CI：7.4，NE)。這些數(shù)據(jù)于今年早些時候在2023年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會上公布，同時發(fā)表在《臨床腫瘤雜志》(JCO)上。輝瑞公司擁有BRAFTOVI和MEKTOVI在美國、加拿大以及拉丁美洲、非洲和中東所有國家的獨家代理權(quán)。小野制藥在日本和韓國擁有產(chǎn)品的獨家商業(yè)化權(quán)利，Medison在以色列擁有獨家權(quán)利，Pierre Fabre在所有其他國家擁有獨家權(quán)利，包括歐洲和亞太地區(qū)(不包括日本和韓國)

l? Pfizer（輝瑞）：2023年10月13日，輝瑞宣布，美國FDA已批準VELSIPITY(etrasimod)，一種口服，每日一次，選擇性的1-磷酸辛氨醇(S1P)受體調(diào)節(jié)劑，用于治療中度至重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎(UC)的成人。VELSIPITY的批準推薦劑量為2mg。美國FDA的批準是基于ELEVATE UC 3期項目(ELEVATE UC 52和ELEVATE UC 12)的結(jié)果，該項目評估了VELSIPITY 2mg每日一次對至少一種常規(guī)、生物或Janus激酶(JAK)抑制劑治療失敗或不耐受的UC患者的安全性和有效性。近三分之二的ELEVATE UC 52和ELEVATE UC 12患者未經(jīng)生物或JAK抑制劑治療，這兩項研究都達到了所有主要和關(guān)鍵的次要療效終點，其良好的安全性與先前的VELSIPITY研究一致。在ELEVATE UC 52試驗中，在第12周，接受VELSIPITY治療的患者的臨床緩解率為27.0%，而接受安慰劑治療的患者的臨床緩解率為7.0%(差異值為20.0%，P<0.001)；在第52周，接受VELSIPITY治療的患者的臨床緩解率為32.0%，而接受安慰劑治療的患者的臨床緩解率為7.0%(差異值為26.0%，P<0.001)。在ELEVATE UC 12中，接受VELSIPITY治療的患者中有26.0%達到臨床緩解，而接受安慰劑治療的患者中有15.0%(差異為11.0%，P<0.05)。所有關(guān)鍵的次要療效終點在第12周達到，包括內(nèi)鏡改善和粘膜愈合。VELSIPITY的安全性與之前的研究一致，最常見的不良反應(yīng)是頭痛、肝臟檢查升高和頭暈(發(fā)生率≥5%)。該項目的全部結(jié)果于2023年3月發(fā)表在《柳葉刀》雜志上。VELSIPITY是一種每日一次、口服的S1P受體調(diào)節(jié)劑，可選擇性結(jié)合S1P受體亞型1、4和5

l? Pfizer（輝瑞）：2023年10月13日，輝瑞宣布，已經(jīng)修改了與美國政府的Paxlovid供應(yīng)協(xié)議，Paxlovid是美國FDA批準的第一種口服抗病毒藥物。到2023年底，輝瑞將接受剩余的緊急使用授權(quán)(EUA)的美國政府庫存的非現(xiàn)金回報，估計為790萬劑，并且在第四季度，將減少約42億美元的相關(guān)收入。隨著美國政府開始停止銷售EUA標記的Paxlovid，商業(yè)化過渡將于2023年11月開始。輝瑞將通過在2023年底之前向所有渠道提供NDA標記的Paxlovid來確保商業(yè)化準備。EUA標記的Paxlovid將在今年年底之前免費提供給所有符合條件的患者，因此輝瑞預(yù)計在2024年1月1日之前，NDA標記的商業(yè)產(chǎn)品的使用將很少。美國政府之前購買的剩余的EUA標簽的Paxlovid將用來支持患者援助計劃(PAP)。作為PAP的一部分，到2024年，所有聯(lián)邦保險患者(醫(yī)療保險和醫(yī)療補助)和未保險的患者將免費獲得Paxlovid。從2024年開始，輝瑞將向商業(yè)保險患者(商業(yè))出售Paxlovid，價格將與付款人協(xié)商，并在2028年之前提供共同支付計劃。PAP將在同一時期繼續(xù)向符合條件的無保險和保險不足的患者提供Paxlovid。此外，輝瑞將管理和供應(yīng)100萬劑的美國戰(zhàn)略國家儲備(SNS)，以備未來的大流行，并在2028年到期前補充庫存。輝瑞將從2024年開始在產(chǎn)品交付時確認收入。輝瑞宣布，目前預(yù)計2023年全年收入將在580億至610億美元之間，而此前的估計區(qū)間為670億至700億美元，主要由于其COVID產(chǎn)品的收入變動。Paxlovid和Comirnaty的2023年全年收入預(yù)計約為125億美元，比最初的預(yù)期減少90億美元。該公司將Paxlovid的2023年全年收入預(yù)期下調(diào)約70億美元，其中包括因美國政府庫存的790萬劑EUA造成的42億美元非現(xiàn)金收入減少，以及推遲到2024年1月的商業(yè)化（之前預(yù)計為2023年下半年）。由于疫苗接種率低于預(yù)期，該公司還將Comirnaty的2023年全年收入預(yù)期下調(diào)了約20億美元

l? Takeda（武田制藥）：2023年10月12日，武田制藥宣布，將于2023年10月26日東京標準時間19:00-20:15召開財報電話會議，公布2023財年第二季度業(yè)績

l? AstraZeneca（阿斯利康）：2023年10月11日，在2023年10月20日至24日舉行的歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)學(xué)會(ESMO)大會上，阿斯利康近100篇摘要將包括其19種已批準和潛在的新藥，包括2個最新的專題討論會和26個口頭報告。重點包括：阿斯利康和第一三共的datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)用于治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者的TROPION-Lung01 III期試驗；TROPION-Breast01 III期臨床試驗，datopotamab deruxtecan用于既往治療過的不能手術(shù)或轉(zhuǎn)移性激素受體(HR)陽性、HER2低或陰性的乳腺癌患者；Tagrisso (osimertinib)聯(lián)合化療治療EGFR突變(EGFRm)晚期NSCLC的FLAURA2 III期試驗，包括安全性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移結(jié)果分析。最近公布了無進展生存期(PFS)初步分析的結(jié)果。在新診斷的晚期或復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌中，Imfinzi (durvalumab)加鉑基化療后，再用Imfinzi單藥治療或Imfinzi加Lynparza (olaparib)作為維持治療的DUO-E III期試驗。MATTERHORN III期臨床試驗Imfinzi聯(lián)合新輔助化療(術(shù)前)治療可切除的早期和局部晚期(II期、III期、IVA期)胃癌和胃食管交界處(GEJ)癌患者。阿斯利康和第一三共的Enhertu (trastuzumab deruxtecan)用于先前治療的表達HER2的晚期實體瘤的DESTINY-PanTumor02期試驗，包括來自主要分析的PFS和總生存期(OS)數(shù)據(jù)。多個報告的數(shù)據(jù)將展示新型免疫腫瘤學(xué)(IO)雙特異性抗體臨床項目，包括volrustomig在晚期透明細胞腎細胞癌(MEDI5752，靶向PD-1/CTLA-4)的數(shù)據(jù)，以及rilvegostomig (AZD2936，靶向PD-1/TIGIT)和sabestomig (AZD7789，靶向PD-1/TIM3)在肺癌中的數(shù)據(jù)。Datopotamab deruxtecan在肺癌和乳腺癌方面的數(shù)據(jù)：TROPION-Lung01 III期試驗的PFS數(shù)據(jù)，評估了datopotamab deruxtecan用于先前治療過的晚期NSCLC患者的效果。datopotamab deruxtecan與目前的標準治療化療docetaxel相比，顯示出統(tǒng)計學(xué)上顯著改善PFS和改善OS的趨勢。此外，TROPION-Lung05 II期試驗的初步結(jié)果，評估了datopotamab deruxtecan在重度預(yù)處理的晚期NSCLC可操作基因組突變(AGA)患者中的療效。目前還沒有靶向TROP2的抗體偶聯(lián)藥物被批準用于治療肺癌患者。TROPION-Breast01 III期試驗的數(shù)據(jù)，評估datopotamab deruxtecan用于既往接受內(nèi)分泌基礎(chǔ)治療和至少一種全身治療的不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移性激素受體(HR)陽性、HER2低或陰性乳腺癌患者。與研究者選擇的化療相比，datopotamab deruxtecan在PFS和OS改善方面具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義。BEGONIA Ib/II期試驗的最新安全性和有效性結(jié)果，采用datopotamab deruxtecan + Imfinzi治療先前未經(jīng)治療的不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(TNBC)患者。該試驗的早期數(shù)據(jù)顯示，在這種情況下，無論PD-L1表達如何，臨床反應(yīng)都很有希望。Imfinzi組合嘗試新的腫瘤類型，并繼續(xù)在肺癌和膽道癌癥中發(fā)揮作用：來自DUO-E III期試驗的PFS數(shù)據(jù)，該試驗評估了新診斷的晚期或復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌患者使用Imfinzi和化療，然后使用Imfinzi聯(lián)合Lynparza或單獨使用Imfinzi作為維持治療。最近公布的結(jié)果顯示，與單獨的標準化療相比，兩種方案在PFS方面都有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的改善，Imfinzi和Lynparza聯(lián)合作為維持治療觀察到更大的臨床益處。來自MATTERHORN III期試驗的病理完全緩解(pCR)數(shù)據(jù)，Imfinzi加標準護理FLOT(fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin和docetaxel)新輔助化療，用于可切除的早期和局部晚期胃癌和GEJ癌患者，與單獨新輔助治療相比，中期結(jié)果顯示，在pCR的關(guān)鍵次要終點有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的改善。這是全球第一個免疫治療和FLOT化療聯(lián)合的III期臨床試驗，證明了在這種情況下的臨床益處。該試驗仍在繼續(xù)評估無事件生存期的主要終點。來自TOPAZ-1 III期試驗的兩份新數(shù)據(jù)的壁報展示將進一步強化Imfinzi加化療作為晚期膽道癌一線標準治療的益處。將分享一項在中國招募的TOPAZ-1患者的探索性分析結(jié)果。同時評估試驗中預(yù)后或預(yù)測因素對OS的影響。AEGEAN III期試驗的探索性分析研究在可切除的非小細胞肺癌患者手術(shù)前后基于imfinzi的治療，評估了循環(huán)腫瘤DNA (ctDNA)和新輔助治療反應(yīng)之間的潛在關(guān)聯(lián)。將Enhertu擴展到表達HER2的腫瘤：來自DESTINY-PanTumor02和DESTINY-PanTumor01 II期試驗的新數(shù)據(jù)將強調(diào)Enhertu對先前治療過的HER2表達或HER2突變晚期實體瘤患者的潛力，這些患者目前沒有靶向治療選擇。DESTINY-PanTumor02初步結(jié)果的口頭報告將強調(diào)Enhertu在表達HER2的實體瘤患者中的有效性和安全性。7月初步分析結(jié)果顯示，Enhertu在臨床試驗中表現(xiàn)出有意義的PFS和OS，并在多個表達HER2的實體瘤中提供了穩(wěn)健和持久的腫瘤應(yīng)答。此外，還展示基線組織和血漿ctDNA中HER2表達和基因擴增的生物標志物分析。將首次報告DESTINY-PanTumor01在具有特異性HER2激活突變的實體腫瘤患者中的主要結(jié)果。Enhertu的DESTINY-Lung01和DESTINY-Lung02 II期臨床試驗對HER2突變的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(伴有和不伴有腦轉(zhuǎn)移)患者的療效和安全性進行了事后匯總分析。Enhertu的DESTINY-Breast臨床項目的新數(shù)據(jù)，包括其對腦轉(zhuǎn)移患者的療效。阿斯利康一些在研的雙特異性抗體：volrustomig (MEDI5752)是一種PD-1/CTLA-4雙特異性抗體，用于治療晚期透明細胞腎細胞癌患者的一線治療。sabestomig (AZD7789)是一種PD-1/TIM-3雙特異性抗體，在對既往抗PD (L)1治療耐藥的IIIb期-IV期非小細胞肺癌患者中進行的I/IIa期首次人體試驗的安全性和初步療效。ARTEMIDE-01I期臨床試驗評估了PD-1/TIGIT雙特異性抗體rilvegostomig (AZD2936)在晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中的應(yīng)用。阿斯利康正在與第一三共合作開發(fā)和商業(yè)化Enhertu和datopotamab deruxtecan，并與默沙東合作開發(fā)和商業(yè)化Lynparza，既可以作為單一療法，也可以與其他潛在藥物聯(lián)合使用。兩家公司正在獨立開發(fā)Lynparza與各自的PD-L1和PD-1藥物Imfinzi和pembrolizumab聯(lián)合治療多種腫瘤類型

l? AstraZeneca（阿斯利康）：2023年10月11日，阿斯利康將在10月11日至15日舉行的第12屆年度IDWeek會議上展示其疫苗和免疫療法產(chǎn)品組合的新臨床前、臨床和實際數(shù)據(jù)，該公司將在此次活動上展示15份摘要，包括三份口頭報告，其中一份是最新的口頭報告，還有12份壁報。主要包括：現(xiàn)實證據(jù)表明，COVID-19對免疫功能低下者造成了持續(xù)和不成比例的負擔；預(yù)防呼吸道合胞病毒(RSV)疾病的長效抗體Beyfortus (nirsevimab)；自行接種FluMist四價鼻內(nèi)流感疫苗，這是擴大季節(jié)性流感疫苗可及性的潛在新選擇；AZD3152，一種在研抗COVID-19的長效抗體。有證據(jù)表明被動免疫作為一種保護免疫功能低下個體的方法的重要性：阿斯利康將提交針對歷史和新出現(xiàn)的COVID-19變體的研究性長效抗體AZD3152的最新體外中和數(shù)據(jù)。此外，美國FDA最近批準用于預(yù)防嬰兒RSV下呼吸道疾病(LRTD)的長效抗體Beyfortus的最新數(shù)據(jù)將被提交，Beyfortus作為一種重要的差異化干預(yù)措施，為最危險的嬰兒提供保護。被動免疫直接向免疫功能低下的患者提供抗感染抗體，這些患者不太可能對傳統(tǒng)疫苗產(chǎn)生足夠的免疫反應(yīng)?，F(xiàn)實世界的數(shù)據(jù)凸顯了COVID-19對免疫功能低下人群的持續(xù)未滿足需求和極大的影響：來自英國開創(chuàng)性的INFORM真實世界證據(jù)研究的三份報告(包括兩份口頭報告)顯示，與普通人群相比，即使完全接種了該病毒疫苗，所有免疫功能低下的個體面臨的COVID-19的后果更加嚴重，并強調(diào)需要針對這一人群提供額外保護。這些數(shù)據(jù)還顯示患有特定免疫功能低下疾病(如實體和血液惡性腫瘤、實體器官移植和終末期腎臟疾病)的人群的風(fēng)險增加。開創(chuàng)預(yù)防流感的新方法：阿斯利康將提交一份支持FluMist(鼻內(nèi)、無注射、減毒活疫苗(LAIV))自我給藥潛力的證據(jù)摘要。該研究評估了流感疫苗自我管理的潛力，使難以獲得流感疫苗的社區(qū)能夠更公平地獲得流感疫苗，從而有助于實現(xiàn)疫苗接種目標。AZD3152是一種在研的下一代長效抗體(LAAB)。在體外研究中，AZD3152已被證明對一系列歷史和當期SARS-CoV-2變種具有廣泛而有效的中和活性。AZD3152與SARS-CoV-2刺突蛋白上的一個高度保守區(qū)域結(jié)合。AZD3152來源于SARS-CoV-2感染后恢復(fù)期患者捐獻的B細胞。優(yōu)化后的AZD3152具有與Evusheld相同的半衰期延長，F(xiàn)c效應(yīng)減少和補體C1q結(jié)合能力。預(yù)計可提供6個月的COVID-19防護。減少Fc效應(yīng)功能的目的是盡量減少抗體依賴性疾病增強的風(fēng)險，即，促進病毒特異性抗體，且非抑制感染和/或疾病。阿斯利康于2022年5月從RQ Biotechnology獲得AZD3152許可。根據(jù)許可協(xié)議，除了潛在的里程碑付款外，RQ Bio有資格獲得個位數(shù)的銷售分成。AZD3152正在進行的SUPERNOVA III期COVID-19預(yù)防試驗研究，預(yù)計最早將于2023年下半年上市，具體時間取決于監(jiān)管審查和試驗數(shù)據(jù)。FluMist Quadrivalent是一種四價減毒流感活疫苗(LAIV)，作為預(yù)防流感的鼻噴劑施用。FluMist Quadrivalent是免疫實踐咨詢委員會(ACIP)和美國兒科學(xué)會(AAP)推薦的流感疫苗選擇。FluMist Quadrivalent最初于2003年在美國獲得批準，自那時以來，全球已分發(fā)了近2億劑。Beyfortus (nirsevimab)是一種單劑量長效抗體，由阿斯利康和賽諾菲合作開發(fā)并商業(yè)化，使用阿斯利康的YTE技術(shù)。旨在保護在第一個RSV季節(jié)出生或進入第一個RSV季節(jié)的嬰兒，以及24個月以下的兒童，他們在第二個RSV季節(jié)仍然容易患上嚴重的RSV疾病。Beyfortus以單劑形式直接提供給新生兒和嬰兒，通過抗體提供快速保護，幫助預(yù)防由RSV引起的LRTD，而無需激活免疫系統(tǒng)

l? AstraZeneca（阿斯利康）：2023年10月11日，阿斯利康罕見病公司Alexion將在2023年10月11日至13日舉行的歐洲多發(fā)性硬化癥治療與研究委員會和美洲多發(fā)性硬化癥治療與研究委員會(ECTRIMS-ACTRIMS)第9次聯(lián)合會議MSMilan2023上公布新數(shù)據(jù)?，F(xiàn)實世界和臨床數(shù)據(jù)將提供進一步的證據(jù)，支持ultomiris (ravulizumab)和Soliris (eculizumab)治療抗水通道蛋白-4 (AQP4)抗體陽性(Ab+)視神經(jīng)脊髓炎譜系障礙(NMOSD)的既定安全性和有效性。C5抑制改變AQP4 Ab+ NMOSD治療格局的潛力：介紹在III期CHAMPION-NMOSD和PREVENT臨床試驗中，AQP4 Ab+ NMOSD患者從rituximab轉(zhuǎn)為C5抑制劑治療的發(fā)現(xiàn)。該事后分析將顯示，在首次使用ultomiris或Soliris前3至12個月使用rituximab的患者的安全性結(jié)果無差異，并為考慮從rituximab轉(zhuǎn)向C5抑制劑治療提供指導(dǎo)臨床決策的信息。此外，Soliris在日本患者中的三年上市后監(jiān)測數(shù)據(jù)已入圍大會五大最佳壁報獎之一。研究結(jié)果將說明Soliris在日本AQP4 Ab+ NMOSD患者中的實際安全性和有效性與III期PREVENT試驗的結(jié)果一致。研究結(jié)果還表明，Soliris治療患者的伴隨免疫抑制治療(IST)隨著時間的推移而減少，這加強了Soliris減輕患者IST負擔的潛力。此外，一份壁報將概述ultomiris和soliris治療患者的臨床試驗和上市后監(jiān)測的長期安全性數(shù)據(jù)，重點是腦膜炎球菌感染數(shù)據(jù)。結(jié)果將顯示，即使接受Soliris治療的患者數(shù)量隨著時間的推移而增加，腦膜炎球菌感染率和感染相關(guān)死亡率仍保持穩(wěn)定

l? Gilead（吉利德）：2023年10月12日，吉利德宣布，將于2023年11月7日星期二美國東部時間下午4:30主持網(wǎng)絡(luò)直播公布其2023年第3季度業(yè)績

l? Lilly（禮來）：2023年10月12日，禮來宣布，mirikizumab(一種在研白細胞介素-23p19拮抗劑)與安慰劑相比在VIVID-1中達到了共同主要終點和所有次要終點，此研究主要為mirikizumab治療中度至重度活動性成人克羅恩病的安全性和有效性的3期研究。試驗包括mirikizumab、安慰劑組和主動對照(ustekinumab)組。在VIVID-1中，主動對照組在12周積極治療后繼續(xù)其原來的治療直至第52周。在第12周未達到臨床應(yīng)答的安慰劑患者(無應(yīng)答者)切換到mirikizumab治療。該研究的共同主要終點包括：與安慰劑相比，在第12周通過患者獲得臨床緩解和第52周臨床緩解(定義為克羅恩病活動指數(shù)[CDAI]總分<150)的受試者比例；在mirikizumab組中，與安慰劑組相比，在第12周獲得臨床緩解和在第52周獲得臨床緩解的比例在統(tǒng)計學(xué)上更高(45.4%相比19.6%，p<0.000001)。與安慰劑相比，受試者在第12周通過PRO（定義為排便次數(shù)和/或腹痛減少≥30%，且評分均不低于基線）達到臨床緩解，在第52周通過內(nèi)窺鏡緩解(定義為內(nèi)窺鏡評分-克羅恩病[SES-CD]總分比基線降低≥50%)的比例，在mirikizumab組中，與安慰劑組相比，在第12周獲得臨床緩解和第52周獲得內(nèi)窺鏡緩解的比例在統(tǒng)計學(xué)上更高(38.0%相比9.0%，p<0.000001)。在這項雙盲安慰劑和主動對照試驗中，mirikizumab在第52周達到了所有單個和復(fù)合主要次要終點(p<0.000001)。接受mirikizumab治療的患者中，54.1%的患者在第52周達到臨床緩解，而接受安慰劑治療的患者為19.6% (p<0.000001)。此外，對于臨床緩解終點(定義為CDAI <150)，mirikizumab與ustekinumab相比表現(xiàn)出非劣效性(10%非劣效)。對于第52周的內(nèi)鏡終點(SES-CD總分比基線降低≥50%)，mirikizumab并未取得優(yōu)于ustekinumab的優(yōu)勢，盡管mirikizumab的結(jié)果在數(shù)值上更高。Mirikizumab是一種白細胞介素-23p19拮抗劑，目前在日本、德國、英國和加拿大用于治療中度至重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎(UC)。Mirikizumab選擇性靶向IL-23的p19亞基并抑制IL-23途徑。IL-23通路過度激活引起的炎癥在UC和克羅恩病的發(fā)病機制中起關(guān)鍵作用

l? Novo Nordisk（諾和諾德）：2023年10月10日，諾和諾德宣布決定停止FLOW試驗（評估semaglutide相比安慰劑對2型糖尿病和慢性腎臟疾病患者腎臟損害進展的影響)。停止試驗的決定是基于獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會(DMC)的建議，該建議認為中期分析的結(jié)果已達到預(yù)定規(guī)定的標準，符合提前停止試驗條件。諾和諾德將啟動結(jié)題程序。FLOW試驗的主要目標是通過以下五個指標的復(fù)合主要終點來證明semaglutide對CKD進展的延遲，并降低腎臟和心血管死亡的風(fēng)險：根據(jù)CKD-EPI公式，與基線相比，eGFR持續(xù)降低≥50%，持續(xù)eGFR(CKD-EPI)<15 mL/min/1.73 m2，啟動慢性腎臟替代治療(透析或腎移植)，2型糖尿病和慢性腎臟疾病患者因腎臟疾病或心血管疾病死亡。關(guān)鍵次要終點包括eGFR (CKD-EPI)的年變化率、主要不良心血管事件(非致死性心肌梗死、非致死性卒中、心血管死亡)和全因死亡。試驗方案包含了預(yù)先指定數(shù)量的主要終點觸發(fā)時的中期分析。每周一次皮下注射的semaglutide以0.5、1.0和2.0 mg的劑量被批準，品牌名為Ozempic，作為飲食和運動的輔助藥物，改善2型糖尿病成人患者的血糖控制，降低2型糖尿病和心血管疾病成人患者主要不良心血管事件的風(fēng)險

l? Novo Nordisk（諾和諾德）：2023年10月13日，諾和諾德根據(jù)2023年前9個月的銷售和營業(yè)利潤的增長，上調(diào)了固定匯率下的全年銷售和營業(yè)利潤預(yù)期。2023年前9個月，諾和諾德銷售收入增長了33%，利潤增長了37%。預(yù)計2023年銷售收入增長32%~38%，相比8月10日預(yù)計的27%~33%有所提高。營業(yè)利潤增長40%~46%，相比8月10日預(yù)計的31%~37%有所提高

l? Bayer（拜耳）：2023年10月10日，拜耳在美國加利福尼亞州伯克利開設(shè)了一個新的細胞療法生產(chǎn)工廠，為全球患者提供細胞療法。這筆2.5億美元的投資將支持BlueRock Therapeutics的bemdaneprocel (BRT-DA01)的臨床試驗和潛在商業(yè)化生產(chǎn)，bemdaneprocel是一種在研治療帕金森病的細胞療法。BlueRock Therapeutics LP是一家臨床階段細胞治療公司，是拜耳公司全資擁有的獨立運營子公司。隨著拜耳細胞療法產(chǎn)品組合的發(fā)展，新工廠還將支持未來生產(chǎn)更多的細胞療法。新的細胞治療設(shè)施基于拜耳位于加州伯克利的專用生物技術(shù)基地進行的改造，拜耳在過去五年中在該基地投資了約5億美元

l? Bayer（拜耳）：2023年10月12日，拜耳將在即將于2023年10月20日至24日在西班牙馬德里舉行的歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)學(xué)會(ESMO)大會上展示其腫瘤項目的新數(shù)據(jù)。拜耳繼續(xù)專注于前列腺癌的早期到轉(zhuǎn)移階段的治療，Darolutamide數(shù)據(jù)包括來自ARASENS III期試驗的進一步結(jié)果，該試驗根據(jù)mHSPC的病灶體積評估Darolutamide和雄激素剝奪治療加docetaxel的PSA結(jié)果。此外，拜耳還將公布來自ARAMIS III期臨床試驗的darolutamide對nmCRPC患者HRQoL和DetFS影響的新數(shù)據(jù)。Darolutamide以Nubeqa品牌在全球80多個國家獲得批準，用于治療nmCRPC患者。還在包括美國、日本、歐盟和中國在內(nèi)的70多個市場被批準用于治療mHSPC患者。拜耳還將展示來自REASSURE觀察性研究新數(shù)據(jù)，該研究評估了接受radium-223 dichloride和enzalutamide聯(lián)合或分層治療的mCRPC患者的臨床結(jié)果。品牌名為Xofigo的radium-223 dichloride在50多個國家用于治療mCRPC、癥狀性骨轉(zhuǎn)移和無已知內(nèi)臟轉(zhuǎn)移性疾病的患者。拜耳還將繼續(xù)致力于胃腸道癌癥的治療。新的真實世界數(shù)據(jù)將被展示，以評估regorafenib和trifluridine/tipiracil±bevacizumab在難治性mCRC患者中的順序治療效果。Regorafenib以Stivarga的品牌名在100多個國家被批準用于某些類型的結(jié)直腸癌、胃腸道間質(zhì)瘤和肝癌。拜耳將重點介紹larotrectinib的最新療效和安全性數(shù)據(jù)，包括larotrectinib作為一線治療TRK融合癌患者的結(jié)果，以及來自三個臨床試驗(NCT02576431，NCT02122913，NCT02637687)的匯總分析數(shù)據(jù)，這些臨床試驗的患者隨訪時間更長。larotrectinib的品牌名為Vitrakvi，已在包括美國和中國在內(nèi)的40多個國家獲得批準，用于治療神經(jīng)營養(yǎng)酪氨酸受體激酶陽性實體瘤的兒童和成人患者。拜耳還將展示其不斷增長的精準腫瘤學(xué)管線的最新數(shù)據(jù)，包括首次披露BAY 2927088的臨床數(shù)據(jù)，這是一種用于EGFR或HER2突變型NSCLC患者的口服、可逆、有效TKI

l? Astellas（安斯泰來）：2023年10月10日，安斯泰來和BioLabs Global, Inc.，Mitsui Fudosan宣布，已經(jīng)達成了一項三方備忘錄，以加強日本Tsukuba和Kashiwa-no-ha的生命科學(xué)生態(tài)系統(tǒng)建設(shè)。根據(jù)該協(xié)議，三家公司將合作推進由安斯泰來于2023年10月推出的開放式創(chuàng)新中心SakuLab-Tsukuba，以加速開放式創(chuàng)新。BioLabs將通過以其專業(yè)知識來支持安斯泰來，以確保無縫的設(shè)施管理。Mitsui Fudosan在KASHIWA-no-ha運營Mitsui LINK-Lab KASHIWA-NO-HA 1，為位于KASHIWA-no-ha的實驗室租賃設(shè)施，支持租戶的開放式創(chuàng)新活動。安斯泰來在Mitsui Fudosan的Mitsui LINK-Lab KASHIWA-NO-HA 1中建立了TME iLab開放式創(chuàng)新中心，用于腫瘤微環(huán)境的研究

l? Astellas（安斯泰來）：2023年10月13日，安斯泰來宣布，歐洲藥品管理局(EMA)人用藥品委員會(CHMP)于10月12日對于使用VEOZA (fezolinetant) 45 mg每日一次用于治療與更年期相關(guān)的中度至重度血管舒縮癥狀(VMS)（也被稱為潮熱和/或盜汗，更年期的常見癥狀）給予了積極意見。Fezolinetant通過阻斷神經(jīng)激肽B (NKB)與kisspeptin/neurokinin B/dynorphin (KNDy)神經(jīng)元的結(jié)合，幫助恢復(fù)大腦溫度控制中心(下丘腦)的平衡，以減少潮熱和盜汗的次數(shù)和強度。CHMP的積極意見是基于BRIGHT SKY項目的結(jié)果，該項目包括三個3期臨床試驗，在歐洲、美國和加拿大共招募了3000多名患者。來自SKYLIGHT 1和SKYLIGHT 2關(guān)鍵性試驗的結(jié)果表明，fezolinetant治療與更年期相關(guān)的中度至重度VMS的有效性和安全性，分別發(fā)表在《柳葉刀》和《臨床內(nèi)分泌與代謝雜志》上。來自SKYLIGHT 4安全性研究的數(shù)據(jù)進一步表明了fezolinetant的長期安全性，并發(fā)表在《婦產(chǎn)科學(xué)》雜志上

l? Viatris（暉致）：2023年10月10日，暉致宣布將在11月7日美國東部時間下午5時主持網(wǎng)絡(luò)直播，公布其2023年第3季度財務(wù)業(yè)績

l? Biogen（渤?。?/strong>2023年10月11日，渤健宣布，將于2023年11月8日公布2023年第三季度財務(wù)業(yè)績。在財務(wù)報告發(fā)布后，公司將在美國東部時間上午8:00舉行網(wǎng)絡(luò)直播

l? CSL：2023年10月11日，CSL宣布，已經(jīng)與澳大利亞能源供應(yīng)商AGL簽署了一項可再生能源相關(guān)的電力購買協(xié)議(PPA)。這是為期7年的協(xié)議，CSL將從AGL購買100%符合可再生電力證書的電力

l? Merck（默克）：2023年10月10日，默克宣布了MAVENCLAD(cladribine片劑)MAGNIFY-MS研究的新分析，該研究表明，復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥(RMS)患者的血清神經(jīng)絲輕鏈(NfL)持續(xù)減少，表明MAVENCLAD在兩年內(nèi)減少了神經(jīng)元損傷。其他數(shù)據(jù)包括兩項真實世界證據(jù)(RWE)研究，這些研究表明先前未經(jīng)治療的患者使用cladribine的人數(shù)增加，并且顯示在4年內(nèi)轉(zhuǎn)向其他疾病改善療法(DMTs)的水平較低。這些數(shù)據(jù)在意大利米蘭舉行的第九屆ECTRIMS-ACTRIMS聯(lián)合會議上公布。MAGNIFY-MS分析顯示，在MAVENCLAD的兩年治療過程中，與基線相比，所有患者組的血清NfL z評分中位數(shù)都有所降低。這些發(fā)現(xiàn)表明，MAVENCLAD有效地減少了核磁共振成像(MRI)中的神經(jīng)元損傷。MAVENCLAD于2019年3月29日獲得美國FDA批準，是首個也是唯一用于治療復(fù)發(fā)緩解型疾病(RRMS)和活動性繼發(fā)性進展性疾病(SPMS)的成人短期口服療法。Cladribine對多發(fā)性硬化癥患者的治療作用機制尚未完全闡明，但被認為是通過損害DNA合成對B淋巴細胞和T淋巴細胞產(chǎn)生細胞毒性作用，導(dǎo)致淋巴細胞耗竭

l? Merck（默克）：2023年10月11日，默克公布了II期臨床試驗開放標簽擴展(OLE)新5年數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)表明，接受在研BTK抑制劑(BTKi) evobrutinib治療的復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥(RMS)患者的年化復(fù)發(fā)率(ARR)持續(xù)較低，且高比例的患者無臨床惡化跡象。來自該研究的其他患者報告的數(shù)據(jù)顯示，與疲勞密切相關(guān)的心理健康和活力得到了統(tǒng)計學(xué)上和臨床上有意義的改善。在第9屆ECTRIMS-ACTRIMS聯(lián)合會議上公布的這些數(shù)據(jù)表明evobrutinib對RMS患者的長期積極益處。正在進行的II期OLE試驗的數(shù)據(jù)顯示，evobrutinib治療5年期間持續(xù)的臨床療效和安全性，第5年87.1%的患者無臨床惡化(定義為無復(fù)發(fā)和殘疾進展)的證據(jù)。在OLE期間，患者從每日一次75mg evobrutinib切換到每日兩次75mg，導(dǎo)致ARR進一步降低?？偟木C合ARR保持在0.11的低位。在OLE中沒有觀察到新的安全性信號，evobrutinib在治療5年期間繼續(xù)表現(xiàn)出一致的耐受性。來自II期試驗雙盲期的額外數(shù)據(jù)表明，與安慰劑和evobrutinib 25 mg每日一次相比，接受evobrutinib 75 mg每日兩次治療的患者在長達48周的時間內(nèi)表現(xiàn)出臨床意義上的精神健康和活力改善。此類評估是通過36項簡短形式問卷調(diào)查(SF-36)來衡量的。作為研究的一部分，SF-36活力評分被轉(zhuǎn)換為患者報告結(jié)果測量信息系統(tǒng)(PROMIS)中的疲勞T評分?？偟膩碚f，對于那些每天服用兩次75毫克的患者，evobrutinib在雙盲期48周的PROMIS疲勞T評分顯示，evobrutinib可以緩解疲勞，可改善RMS患者的生活質(zhì)量

l? Vertex（福泰制藥）：2023年10月10日，福泰制藥將于2023年11月6日美國東部時間下午4:30舉行電話會議和網(wǎng)絡(luò)直播公布其2023年第3季度財務(wù)業(yè)績

l? UCB（優(yōu)時比）：2023年10月9日，優(yōu)時比宣布，將于10月11日至14日在德國柏林舉行的第32屆歐洲皮膚病和性病學(xué)會(EADV)大會上公布bimekizumab的新數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)將以4個口頭報告和14張壁報的形式呈現(xiàn)，涉及化膿性汗腺炎(HS)、牛皮癬和銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)等疾病。三場口頭報告將分享bimekizumab治療化膿性汗腺炎的數(shù)據(jù)，包括首次報告兩項3期研究的匯總分析。在中度至重度銀屑病中，將提交5項3/3b期bimekizumab治療中度至重度斑塊性銀屑病的長期3年匯總分析，包括對第16周應(yīng)答者維持反應(yīng)的評估，以及高影響區(qū)域的臨床反應(yīng)。此外，將有來自德國的bimekizumab真實數(shù)據(jù)的首次展示。在中度至重度HS中，三個口頭報告將分享對來自兩項3期研究(BE HEARD I和BE HEARD II)的匯總數(shù)據(jù)的首次分析，評估bimekizumab治療中度至重度HS的療效，包括48周內(nèi)疾病嚴重程度的評估，根據(jù)國際HS嚴重程度評價體系(IHS4)進行測量評價，以及反應(yīng)隨著體重的變化。在PsA中，一份口頭報告將展示bimekizumab 3期BE OPTIMAL和BE COMPLETE研究以及BE VITAL的52周數(shù)據(jù)。另外優(yōu)時比還將展示CIMZIA (certolizumab pegol) 治療中重度斑塊性銀屑病的現(xiàn)實數(shù)據(jù)。Bimekizumab是一種人源化單克隆IgG1抗體，設(shè)計用于選擇性抑制白細胞介素17A (IL-17A)和白細胞介素17F (IL-17F)。在歐盟，bimekizumab被批準用于治療中度至重度斑塊性銀屑病的成人，這些成人是全身治療的候選人，用于治療活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎和活動性axSpA的成人，包括非放射學(xué)axSpA和強直性脊柱炎，也稱為放射學(xué)axSpA

l? UCB（優(yōu)時比）：2023年10月12日，優(yōu)時比宣布了bimekizumab對中至重度化膿性汗腺炎(HS)的兩項3期研究(BE HEARD I和BE HEARD II)的匯總數(shù)據(jù)的首次分析。這些分析在本周10月11日至14日在德國柏林舉行的2023年歐洲皮膚病和性病學(xué)會(EADV)大會上通過三次口頭報告和幾張壁報的形式展示。Bimekizumab治療的患者在第16周的主要終點(HiSCR50)反應(yīng)率高于安慰劑(Q2W/Q2W為58%，Q2W/Q4W為55.9%，Q4W/Q4W為56.1%，安慰劑為33.4%)。在第48周，患者的改善有所增加，幾乎80%的患者達到HiSCR50。在第48周，從安慰劑轉(zhuǎn)為bimekizumab的患者在第16周的反應(yīng)接近bimekizumab患者從基線達到的反應(yīng)(70.5% [n=74/105])。到第48周，在更嚴格的HiSCR75和HiSCR90終點中也出現(xiàn)了類似的趨勢。Bimekizumab治療的患者在第48周的反應(yīng)得到改善，約6/10的患者達到HiSCR75。對最嚴格的終點HiSCR100的分析顯示，bimekizumab患者在第16周時與安慰劑相比有更高的反應(yīng)數(shù)值，并且在第48周時改善了反應(yīng)，約有3/10的患者達到HiSCR100。在第16周從安慰劑切換到bimekizumab的患者在第48周顯示出類似的HiSCR100趨勢。在所有bimekizumab治療組中，超過8/10的患者在第16周達到HiSCR50 (n=160 Q2W/Q2W；n = 155 Q2W/Q4W；n=152 Q4W/Q4W)，持續(xù)到第48周。此外，在所有bimekizumab治療組中，超過8/10的患者在第16周達到了膿腫和炎癥結(jié)節(jié)(AN)計數(shù)0,1或2，結(jié)果為：(n=104 Q2W/Q2W, n=99 Q2W/Q4W；n=87 Q4W/Q4W)。在第48周仍保持這種反應(yīng)。根據(jù)國際化膿性水皰炎嚴重程度評分系統(tǒng)(IHS4)，基線時，83.7%-88.4%的入組患者在bimekizumab給藥方案中患有嚴重HS。事后分析顯示，在第16周，bimekizumab治療的患者患輕度HS的比例高于安慰劑(24.6%-27.2%相比15.3%)，中度HS患者也有類似的趨勢(25.8%-28.0%相比17.1%)。在bimekizumab組中，IHS4類別的改善持續(xù)了一段時間。在第48周，37.3-40.1%的人患有輕度HS，23.8-25.3%的人患有中度HS。分析顯示，無論體重指數(shù)類別如何，bimekizumab相比安慰劑治療的患者在第16周(HiSCR50、HiSCR75和HiSCR90)獲得臨床緩解的比例更高，且在第16周至48周期間緩解水平增加。比美珠單抗在BE HEARD I和BE HEARD II中的安全性與先前的研究一致。Bimekizumab是一種人源化單克隆IgG1抗體，設(shè)計用于選擇性抑制白細胞介素17A (IL-17A)和白細胞介素17F (IL-17F)，這兩種驅(qū)動炎癥過程的關(guān)鍵細胞因子歐盟的治療適應(yīng)癥包括斑塊型銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎

l? UCB（優(yōu)時比）：2023年10月13日，優(yōu)時比宣布，將于10月13日至15日在美國亞利桑那州鳳凰城舉行的第八屆化膿性汗腺炎（HS）進展年度研討會上發(fā)表六篇關(guān)于化膿性汗腺炎摘要?？陬^報告將展示來自BE HEARD I和BE HEARD II的III期研究的16周數(shù)據(jù)，評估bimekizumab對中度至重度HS的影響。將分享評估bimekizumab對健康相關(guān)生活質(zhì)量影響的48周數(shù)據(jù)。還將包括來自兩項3期研究的亞組分析，包括美國患者的48周數(shù)據(jù)。以疾病為重點的海報展示將分享在美國選定的州為HS患者獲得及時和充分的治療、護理和資源的障礙

l? Eisai（衛(wèi)材）：2023年10月11日，衛(wèi)材宣布，在10月20日至24日于西班牙馬德里舉行的歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)學(xué)會(ESMO) 2023年大會上，將展示其腫瘤產(chǎn)品組合和產(chǎn)品線中各種類型癌癥的研究成果。值得關(guān)注的報告包括關(guān)鍵的3期CLEAR (307研究)/KEYNOTE-581試驗，該試驗評估了衛(wèi)材發(fā)現(xiàn)的口服多受體酪氨酸激酶抑制劑lenvatinib (LENVIMA)，以及默沙東的抗PD-1治療藥物pembrolizumab (KEYTRUDA)，相比sunitinib作為晚期腎細胞癌患者一線治療的效果。一項關(guān)鍵性3期研究309/KEYNOTE-775試驗的探索性分析也將提交，評估pembrolizumab并繼續(xù)使用lenvatinib治療晚期子宮內(nèi)膜癌患者的結(jié)果。來自LEAP (LEnvatinib And Pembrolizumab)臨床項目的其他數(shù)據(jù)包括來自3期LEAP-014試驗的安全性結(jié)果，該試驗評估了lenvatinib+pembrolizumab和化療作為轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細胞癌患者的治療效果。一項lenvatinib相比對比藥物作為不可切除肝細胞癌患者一線治療的Meta分析也將在會議上展示。衛(wèi)材還展示了在研項目E7389-LF(一種eribulin脂質(zhì)體制劑)作為轉(zhuǎn)移性/晚期HER2陰性乳腺癌患者的潛在一線化療1期研究的劑量擴展結(jié)果。此外，還將介紹farletuzumab ecteribulin (FZEC，以前稱為MORAb-202)的臨床前研究見解，這是一種葉酸受體α (FRα)靶向抗體偶聯(lián)藥物(ADC)，用于子宮內(nèi)膜癌。2018年3月，衛(wèi)材和默沙東就lenvatinib的全球共同開發(fā)和共同商業(yè)化達成了戰(zhàn)略合作，lenvatinib既可以作為單一療法，也可以與默沙東的抗PD-1療法pembrolizumab聯(lián)合使用。衛(wèi)材和默沙東正在通過LEAP 臨床項目研究lenvatinib+pembrolizumab聯(lián)合治療多種腫瘤類型的多項臨床試驗。2021年6月，衛(wèi)材和Bristol Myers Squibb簽署了一項獨家全球戰(zhàn)略合作協(xié)議，共同開發(fā)和共同商業(yè)化FZEC。衛(wèi)材和百時美施貴寶目前正在多個研究中研究FZEC，包括:針對子宮內(nèi)膜癌等實體腫瘤的1/2期臨床研究，針對非小細胞肺癌的2期臨床研究，以及針對卵巢癌、腹膜癌和輸卵管癌的2期臨床研究

l? Bausch（博士康）：2023年10月10日，博士康的胃腸病學(xué)業(yè)務(wù)Salix Pharmaceuticals發(fā)布了第三版Salix肝臟健康趨勢報告，該報告記錄了慢性肝病(CLD)不斷演變的危機，顯示CLD和肝硬化死亡率增加9%，使其成為2021年美國第九大死亡原因。該報告基于對400名治療CLD的醫(yī)療提供商(HCPs)的調(diào)查、對HCP的定性訪談和同行出版物的二次研究，還強調(diào)了CLD護理方面持續(xù)存在的差異，這些差異影響到不同的人群和地區(qū)，包括農(nóng)村地區(qū)肝臟專家的短缺。第三版《肝臟健康趨勢報告》中選出的研究結(jié)果包括：非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率不斷上升，導(dǎo)致CLD和肝硬化相關(guān)死亡增加9%，預(yù)計到2030年死亡率將增加近兩倍。在NAFLD人群中存在種族和民族差異，與白人(14.4%)和黑人(13%)相比，西班牙裔人群的負擔增加，估計患病率為1/4(22.9%)。醫(yī)療系統(tǒng)人員短缺問題日益受到關(guān)注，因為72%受訪者報告了許多職位的長期人員短缺，其中80%報告了護理人員短缺，29%的胃腸病學(xué)家短缺，26%的肝病學(xué)家短缺。在農(nóng)村工作的受訪者中，43%報告初級保健醫(yī)生短缺，而在城市/郊區(qū)工作的受訪者中，這一比例為28%。31%受訪者不知道有任何關(guān)于慢性肝病管理的國家指南?！陡闻K健康趨勢報告，第三版慢性肝病(CLD)》包括從在線調(diào)查、定性電話訪談和同行出版物的二次研究中收集的信息。一家獨立的第三方公司邀請了400多名醫(yī)療保健提供者在2023年4月和5月參加這項研究。包括100名胃腸病學(xué)家、100名醫(yī)院專家、100名初級保健醫(yī)生和100名執(zhí)業(yè)護士/醫(yī)師助理。利用QPSMR數(shù)據(jù)分析軟件對調(diào)查數(shù)據(jù)進行分析。對包括16名醫(yī)生和4名NPs/PAs在內(nèi)的20名受訪者進行了電話訪談。在整個報告中引用的深度訪談代表了這些受訪者的意見。該報告力求代表所有醫(yī)療部門的生活經(jīng)驗，美國在患者管理方面存在的多樣性，以及影響CLD患者管理的經(jīng)濟和社會因素

l? Bausch（博士康）：2023年10月12日，博士康將于2023年11月2日(周四)公布其第三季度財務(wù)業(yè)績。將在美國東部時間上午8點召開電話會議和網(wǎng)絡(luò)直播

l? Sun（太陽制藥）：2023年10月12日，太陽制藥宣布提交的4期數(shù)據(jù)顯示，CEQUA (cyclosporine，環(huán)孢素眼用溶液)0.09%可持續(xù)改善干眼病(DED)的癥狀。CEQUA眼液是一種鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，用于增加干眼癥角膜結(jié)膜炎患者的淚液分泌。研究結(jié)果在路易斯安那州新奧爾良舉行的美國視光學(xué)會(AAOPT) 2023年年會上展示。為使用Restasis(環(huán)孢素眼用乳劑)0.05%治療后病情不受控制的DED患者使用CEQUA，角膜熒光素染色(CFS，一種用于檢測角膜損傷的測試)和改良的干眼癥狀評估(mSANDE)評分顯著改善。在為期12周的4期多中心研究中，從治療第4周開始，每天兩次給藥CEQUA可改善CFS和mSANDE評分，并將這些改善維持到第12周。CEQUA提供用于眼科的高濃度環(huán)孢素，是美國FDA批準的首個唯一采用納米束狀NCELL技術(shù)的環(huán)孢素治療藥物。這有助于提高環(huán)孢素的生物利用度，從而改善眼組織滲透。124名改良意向治療(mITT)人群的結(jié)果顯示：患者的平均(標準差[SD])年齡為65.5(11.6)歲；女性110例(88%)。基線時平均(SD)總CFS評分為5.7(3.37)，第4周顯著改善(P<0.0001)至4.0(3.12)，第8周為2.9(2.54)，第12周為2.7(2.36)。同樣，mSANDE的平均(SD)評分在基線時為67.1(21.05)，在第4周顯著改善(P <0.0001)至48.4 (23.31)，第8周44.2(24.28)，第12周38.3(25.99)。在研究中，CEQUA的耐受性良好，符合其既定的安全性，并且在試驗中沒有出現(xiàn)新的安全性信號

l? Fresenius Kabi（費森尤斯卡比）：2023年10月9日，費森尤斯卡比宣布已推出了+RFID智能標簽，用于在美國銷售的Diprivan (異丙酚)注射乳液，20毫升200毫克單劑量小瓶。+RFID標簽現(xiàn)在與美國所有主要的RFID套件系統(tǒng)完全兼容。射頻識別(RFID)標簽技術(shù)的使用消除了手動標記藥物的需要，從而節(jié)省了時間，并支持安全，更有效的藥物庫存管理過程

l? 中生制藥：2023年10月10日，中國生物制藥發(fā)布公告，近期，集團以約人民幣3.5億元的估值出售附屬公司上海正大通用藥業(yè)股份有限公司（正大通用）約84.2%的股權(quán)，出售所得金額約人民幣2.9億元。出售事項完成后，中國生物制藥將不再持有正大通用的任何股權(quán)。正大通用2022年度收入約人民幣8900萬元，凈虧損約人民幣3500萬元，剝離正大通用有利于本集團凈利潤率的提升

l? Chugai（中外制藥）：2023年10月10日，中外制藥宣布，羅氏發(fā)布了一份關(guān)于其用于視網(wǎng)膜靜脈閉塞(RVO)的Vabysmo (faricimab)的兩項III期臨床試驗(BALATON研究和COMINO研究)的長期結(jié)果的新聞稿，具體參見以上羅氏新聞

l? Chugai（中外制藥）：2023年10月12日，中外制藥宣布，Galderma于10月11日在德國柏林舉行的EADV(歐洲皮膚病與性病學(xué)會)大會上發(fā)布了關(guān)于中外制藥開發(fā)的人源化抗人IL-31受體A單克隆抗體nemolizumab在特應(yīng)性皮炎(ARCADIA 1/2)和瘤性癢疹(OLYMPIA 1)的III期臨床研究數(shù)據(jù)。Nemolizumab在日本以外的臨床開發(fā)由Galderma進行。ARCADIA 1和2試驗達到了共同主要終點和所有關(guān)鍵次要終點，表明nemolizumab顯著減少了特應(yīng)性皮炎患者的皮膚病變和瘙癢，早在1周就獲得了有臨床意義的瘙癢改善結(jié)果。ARCADIA 1和2試驗的結(jié)果顯示，與安慰劑相比，nemolizumab可顯著改善中度至重度特應(yīng)性皮炎青少年和成人患者的皮膚病變和瘙癢(兩者均與外用皮質(zhì)類固醇治療或外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑一起使用)。在這兩項試驗中，與安慰劑治療16周后相比，青少年和成人患者接受nemolizumab治療的共同主要終點在臨床和統(tǒng)計學(xué)上都有顯著改善。兩項試驗的結(jié)果表明：在ARCADIA 1和2中，分別有35.6%和37.7%的nemolizumab治療患者在研究者整體評估(IGA)評分時達到皮膚病變清除或幾乎清除，而安慰劑組為24.6%和26.0% (p<0.0006，p=0.001)。在ARCADIA 1和2中，分別有43.5%和42.1%的nemolizumab治療患者的濕疹面積和嚴重程度指數(shù)(EASI)減少了75%，而安慰劑組的這一比例為29.0%和30.2% (p<0.0001, p=0.0011)。這些試驗也達到了所有關(guān)鍵的次要終點，在治療16周內(nèi)，通過峰值瘙癢數(shù)值評定表(PP-NRS)評分，48.6%和48.1%的nemolizumab治療患者分別在ARCADIA 1和2中實現(xiàn)了至少4個點的瘙癢減少，而安慰劑組為20.5%和20.6% (p<0.0001)。在第16周和更早的時間點，nemolizumab對瘙癢和睡眠障礙的快速起效也有統(tǒng)計學(xué)意義。Nemolizumab耐受性良好，其安全性在ARCADIA 1和2研究中是一致的。來自III期OLYMPIA 1試驗的數(shù)據(jù)支持了nemolizumab對結(jié)節(jié)性癢疹患者瘙癢和皮膚病變減少的快速起效證據(jù)。在III期OLYMPIA 1試驗中，與安慰劑相比，nemolizumab作為單藥治療可顯著改善中度至重度結(jié)節(jié)性癢疹成人患者的瘙癢和皮膚病變。與安慰劑相比，接受nemolizumab單藥治療的患者(無外用皮質(zhì)類固醇或外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑)在16周治療后的兩個主要終點均顯示出臨床和統(tǒng)計學(xué)上顯著的改善。通過PP-NRS評分測量，58.4%的nemolizumab治療患者的瘙癢減少了至少4個點，而安慰劑組為16.7% (p<0.0001)。當使用IGA評分評估時，26.3%的nemolizumab治療患者達到皮膚病變清除或幾乎清除，而安慰劑組為7.3% (p<0.0001)。該試驗還達到了所有關(guān)鍵的次要終點，證實早在第4周治療瘙癢迅速起效(41.1%，而安慰劑組為6.3%；P <0.0001)，瘙癢和皮膚病變的改善持續(xù)到第24周。Nemolizumab耐受性良好，其安全性與OLYMPIA 2試驗結(jié)果一致。Nemolizumab是一種在研單克隆抗體，專門用于靶向IL-31受體并抑制IL-31信號傳導(dǎo)。IL-31在特應(yīng)性皮炎和結(jié)節(jié)性癢疹的多種疾病機制中起關(guān)鍵作用

l? 上海醫(yī)藥：近日，上藥云健康宣布完成5億元C輪融資，本輪融資由上海綜改基金、工銀投資聯(lián)合領(lǐng)投，上海生物醫(yī)藥基金持續(xù)加持

l? 石藥集團：近日，山東省科技廳下發(fā)了“關(guān)于下達2023年山東省重點研發(fā)計劃（重大科技創(chuàng)新工程）項目的通知”，石藥集團百克（山東）生物制藥股份有限公司承擔的“國家生物1類新藥重組胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）Fc融合蛋白注射液（TG103項目）產(chǎn)業(yè)化關(guān)鍵技術(shù)研究”項目獲批立項，并獲得省級財政資金支持。TG103為創(chuàng)新型重組人源胰高血糖素樣肽-1（hGLP-1）Fc融合蛋白注射液，項目已獲批開展2型糖尿病、超重/肥胖、非酒精性脂肪性肝炎、阿爾茨海默癥等適應(yīng)癥的臨床試驗，并已完成2型糖尿病和超重/肥胖適應(yīng)癥的Ⅱ期臨床試驗。TG103具有兩周注射1次的超長效潛能，具有明顯優(yōu)勢，不久的將來，有望在糖尿病、減肥等領(lǐng)域造福廣大病患