本文由brainnews腦科學(xué)世界團(tuán)隊(duì)原創(chuàng)編譯，轉(zhuǎn)載請(qǐng)聯(lián)系授權(quán)。

腦脊液(CSF)(Aβ)1-42或Aβ1-42/Aβ1-40比值、tau蛋白、p-tau蛋白、PET淀粉樣蛋白生物標(biāo)志物被視為病理生理生物標(biāo)志物，并與臨床、神經(jīng)心理學(xué)、腦影像等結(jié)合，在研究和日常臨床實(shí)踐中輔助做出AD診斷。這些標(biāo)志物能夠檢測(cè)出早期AD和那些有從輕度認(rèn)知障礙(MCI)、認(rèn)知主訴或無癥狀的有AD家族史轉(zhuǎn)歸為AD的風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體。

法國(guó)BALTAZAR研究團(tuán)隊(duì)在Alzheimers Dement雜志發(fā)表題為Plasma amyloid beta predicts conversion to dementia in subjects with mild cognitive impairment: The BALTAZAR study 的研究文章，驗(yàn)證了是否存在可以預(yù)檢有AD風(fēng)險(xiǎn)和向癡呆轉(zhuǎn)歸風(fēng)險(xiǎn)的非侵入性、可重復(fù)性和易于使用的工具。

該研究對(duì)485例輕度認(rèn)知障礙參與者進(jìn)行了為期3年的跟蹤調(diào)查。其中165人轉(zhuǎn)歸為癡呆(95%為AD)。用logistic和Cox模型分析轉(zhuǎn)歸與血漿淀粉樣蛋白β(Aβ)1-42、Aβ1-40、Aβ1-42/Aβ1-40比值的關(guān)系。

老年癡呆轉(zhuǎn)歸者的血漿Aβ1-42水平 (37.1 pg/mL[12.5] vs 39.2 [11.1]，P=0.03)及Aβ1-42/Aβ1-40比值(0.148[0.125] vs 0.154 [0.076]，P=0.02)低于未轉(zhuǎn)歸者。

在以轉(zhuǎn)歸狀態(tài)為因變量的多變量Cox模型中，在對(duì)年齡、性別、教育水平、APOE ε4 狀態(tài)、基線 MMSE 評(píng)分和海馬萎縮進(jìn)行調(diào)整后，處于最高四分位數(shù)(>0.169)與較低的轉(zhuǎn)歸風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)（HR=0.52 [0.31至0.86]，P= 0.01）

依照血漿Aβ1-42/Aβ1-40比值的四分位數(shù)表示的老年癡呆轉(zhuǎn)歸的Kaplan Meier曲線

該研究使用logistic回歸也得到了類似的結(jié)果（HR=0.45 [0.23到0.82]，P=0.01）。研究人員將血漿 Aβ1-42/Aβ1-40 比率的閾值設(shè)置為 0.169，其預(yù)測(cè)非轉(zhuǎn)歸的敏感性為 0.848，特異性為 0.297。血漿 Aβ1-42/Aβ1-40 比率的AUC 為 0.587（95% CI 0.531–0.642）。

在包括年齡、性別、受教育程度和APOE ε4狀態(tài)的模型中，添加血漿Aβ1-42/ Aβ1-40比值(最高四分位數(shù)vs.三個(gè)較低四分位數(shù))顯著改善了MCI參與者向癡呆轉(zhuǎn)歸的預(yù)測(cè)。

總 結(jié)

該研究的優(yōu)勢(shì)在于對(duì)大量特征鮮明的MCI參與者反復(fù)進(jìn)行廣泛的標(biāo)準(zhǔn)化認(rèn)知測(cè)試。所有生化分析都集中在一個(gè)實(shí)驗(yàn)室，消除了中心間的變異性。所有的測(cè)量都是在不考慮參與者診斷的情況下進(jìn)行的。該研究結(jié)果具有很強(qiáng)的魯棒性。

該研究結(jié)果顯示，血漿Aβ1-42/Aβ1-40比值與確定MCI患者轉(zhuǎn)歸為癡呆的低風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。使用血漿Aβ1-42/Aβ1-40比值的閾值0.169，可以確定MCI患者AD轉(zhuǎn)換風(fēng)險(xiǎn)降低48%，且具有良好的敏感性。這一比例可用于臨床實(shí)踐或臨床試驗(yàn)，以排除將在3年內(nèi)保持穩(wěn)定的MCI參與者。

參考文獻(xiàn)

Hanon O, Vidal JS, Lehmann S, et al. Plasma amyloid beta predicts conversion to dementia in subjects with mild cognitive impairment: The BALTAZAR study [published online ahead of print, 2022 Feb 20]. Alzheimers Dement. 2022;10.1002/alz.12613. doi:10.1002/alz.12613

編譯作者：VonVey（brainnews創(chuàng)作團(tuán)隊(duì)）

校審：Simon（brainnews編輯部）