Rett綜合征(Rett syndrome，RTT)是一種罕見神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病，普遍認為是由于位于X染色體的MeCP2基因發(fā)生突變引起的，患病兒童通常會在正常生活1-2年后才出現(xiàn)明顯的行動和認知障礙。單鏈缺失MeCP2基因的雌鼠可以基本重現(xiàn)Rett綜合征的主要特征，并有研究指出如果在成年小鼠中恢復Mecp2的表達，可以改善神經(jīng)功能障礙的表型。當然，目前來說基因治療可能是最好的治療方式，但實際操作起來也實屬不易。因為大腦的正常工作對Mecp2的表達有很嚴格的計量要求。所以，我們現(xiàn)在仍然迫切需要有效的可替代的治療手段，比如深腦刺激(deep brain stimulation，DBS)等可以顯著提升海馬體環(huán)路的活動從而改善學習記憶。但這仍然會造成傳統(tǒng)侵入式治療帶來的一些副作用，是否存在一些更為安全的方法但效果比肩呢?

? 近日，來自德州兒童醫(yī)院的科學家們發(fā)現(xiàn)在癥狀出現(xiàn)前的特定時間對兒童們進行運動和腦力方面的訓練很有可能可以延遲癥狀出現(xiàn)的時間。

? 科學家們讓小鼠分3種不同時間開始訓練模式(后兩種訓練內(nèi)容及總數(shù)相同)，(1)對照組不訓練(WT和 Rett);(2)對8周大的小鼠進行轉(zhuǎn)棒訓練-早訓;(3)對22周大的小鼠進行轉(zhuǎn)棒訓練-晚訓。然后在小鼠成長到24周大就進行測試。他們發(fā)現(xiàn)，除了贏在起跑線上的WT小鼠表現(xiàn)突出外，晚訓的Rett小鼠在測試中表現(xiàn)比沒有訓練的Rett小鼠稍好，而表現(xiàn)最好的則要屬早訓的Rett小鼠。另外，癥狀前的訓練帶來的好處并不是曇花一現(xiàn)，而是維持很長一段時間。如果早訓的小鼠一直接受訓練到32周大，他們的表現(xiàn)仍然非常驚艷。然而，訓練要趁早，必須是癥狀發(fā)生前開始，一旦癥狀已經(jīng)出現(xiàn)那么無論多早開始“勤奮”也都徒勞無功。所以說，學習還真得是從娃娃抓起。除了動作訓練，科學家們也用類似的模式研究了Rett小鼠們的空間學習記憶能力是否在早訓后有所改善，答案是肯定的。

- Achilly et al., Nature -

　　所以，這其中的細胞分子機制究竟如何?科學家們用FosTRAP特定標記了那些在水迷宮訓練中活動的神經(jīng)元，比較發(fā)現(xiàn)Rett小鼠與WT小鼠雖然有著相同數(shù)量的神經(jīng)元激活，但Rett小鼠中活躍的神經(jīng)元中只有一半可以表達MeCP2。接著為了驗證那些有任務特殊性神經(jīng)元(只在水迷宮任務中被激活)的活性是否對癥前訓練帶來的益處必不可少，科學家們特異抑制那些只在水迷宮訓練中激活的神經(jīng)元后，無論是WT還是Rett小鼠都表現(xiàn)出受損的空間記憶，然而如果在不加藥抑制神經(jīng)元活性的情況下重新進行訓練，那小鼠還是可以慢慢地“回歸正道”的。所以說，對于癥狀前訓練帶來的表型修復需要特定任務相關的神經(jīng)元的活性。

　　接著，科學家們同時也證明了，即使沒有附加的水迷宮等訓練，而是將Rett小鼠放在日常生活的籠子等中性環(huán)境中，同時人為激活這些特定神經(jīng)元，居然也可以有效保存這些空間記憶，讓小鼠們在終極考試中一展雄風。此外，這些癥前訓練不僅可以促進不表達Mecp2的海馬體CA1、顆粒神經(jīng)元及大腦皮層第五層神經(jīng)元(訓練有關的神經(jīng)元)的樹突復雜性和突觸密度等形態(tài)變化，還會大大地促進抑制性和興奮性突觸后電流的頻率，顯著提升突觸的功能。

　　這個新發(fā)現(xiàn)對于Rett綜合征患者而言簡直就是一大福音，如果我們可以在患者癥狀出現(xiàn)前早診斷早干預(訓練)，很有希望能夠有效地延遲疾病癥狀出現(xiàn)的時間。這為將來對Rett綜合征的治療提供了新的研究方向。不僅如此，類似的策略也適用于其他各種兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究。試試看，也許會有意想不到的驚喜哦!