第一章 緒論

1.實驗動物: ?實驗動物（Laboratory Animals）特指的是人工飼養(yǎng)，對其攜帶的微生物實行控制，遺傳背景明確或者來源清楚的，用于科學(xué)研究、教學(xué)、生產(chǎn)、檢定及其它科學(xué)實驗的動物。

2.實驗動物三大特點: 人為遺傳限定、攜帶的微生物和寄生蟲得到控制、應(yīng)用于科學(xué)實驗

5實驗動物的標(biāo)準(zhǔn)化包括哪些內(nèi)容？它有什么意義？

實驗動物學(xué)的核心內(nèi)容：是實驗動物的標(biāo)準(zhǔn)化，它包括實驗動物的遺傳學(xué)控制標(biāo)準(zhǔn)、微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)控制標(biāo)準(zhǔn)、設(shè)施環(huán)境控制標(biāo)準(zhǔn)、飼料營養(yǎng)控制標(biāo)準(zhǔn)。

????意義: 在符合標(biāo)準(zhǔn)化的實驗動物及其環(huán)境條件下，所做的動物實驗無論在時間的先后上，還是在世界的不同實驗室里，其實驗結(jié)果應(yīng)該具有可重復(fù)性和可對比性。

7、生命科學(xué)研究所必需的四個基本條件:????

AEIR: ???Animal (實驗動物)、 Equipment (儀器設(shè)備)、Information (信息)、Reagent (試劑)

8、動物福利: 動物福利是指動物在整個生命過程中應(yīng)得到人類的保護(hù)，其基本原則是要善待動物，保證動物的健康和快樂。

9.針對動物保護(hù)主義，科技界的對策是:

1.?為動物福利立法，號召“善待動物”。

2.?堅持原則、堅持科學(xué)、堅持動物實驗。

3.?進(jìn)行動物實驗倫理審查

提倡動物實驗的“3R”原則。 ?Replacement 替代 ????Reduction ??減少 ????Refinement ?優(yōu)化

10.國際上對動物實驗倫理有哪些要求？

1.?動物居住空間應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)，注意日常飼養(yǎng)管理，不使動物陷入饑餓、缺水和患病。

2.?盡可能的采用替代法最少地使用和犧牲動物。

3.?在必須使用犬、貓和猴時，在實驗前應(yīng)進(jìn)行訓(xùn)練，盡可能地減少動物的恐懼和不安。

4.?實驗結(jié)束和動物不可能恢復(fù)時，應(yīng)采取安樂死。

5.?要愛護(hù)動物和對由于試驗死亡的動物應(yīng)持有憐憫和感激之情。

?

?

動物實驗的“3R原則”:

1??替代（Replacement）替代是指用其它實驗方法替代用哺乳類動物進(jìn)行實驗研究。

2. ?減少（Reduction） ?減少是指某一研究必須要使用實驗動物，而又沒有可靠的替代方法時，應(yīng)考慮把使用動物的數(shù)量減少到實驗研究目的所必需的最少數(shù)量。

3 ?優(yōu)化（Refinement） ?優(yōu)化是指通過改進(jìn)和完善實驗程序、利用先進(jìn)儀器設(shè)備，減輕或避免給動物造成痛苦和不安，提高動物福利的同時，獲得可靠的實驗結(jié)果。

?

第二章??實驗動物的遺傳控制

1. 請說出實驗動物種、品種、品系的概念。

種（Species）：是生物分類學(xué)上的基本單位，由自然選擇形成。

品種（stock）：是種以下的非自然分類單位，由人工選擇和定向培育出來的，具有某些生物學(xué) ?

?????????????特性，能穩(wěn)定遺傳。

品系（strain）：是實驗動物分類學(xué)上專用名詞，采用一定的交配 ??方式繁殖且祖先明確的動物群。

2. 按遺傳學(xué)控制分類，可將實驗動物分為哪幾類？

近交系、封閉群（遠(yuǎn)交系）、突變系、雜交群.不同類別動物其交配和保種方式不同。

8. 動物近交可引起哪些變化？

??近交可以降低基因的雜合性，增加純合性

??近交可以使突變的隱性雜合基因暴露

??近交可將群體分離為不同基因型的近交品系

????????????近交可引起近交衰退

9. 近交系動物有哪些特點？

1. 基因的純合性（近交系動物的每個個體）

??2. 遺傳組成的同源性（一個近交系動物的所有個體）

??3. 遺傳的穩(wěn)定性（所有近交系）

??4. 遺傳組成的獨特性（不同近交系比較）

??5. 遺傳特征的可辨別性（不同近交系比較）

??6. 表現(xiàn)型的一致性（同一近交系個體間）

??7. 背景資料的可查性

??8. 國際分布的廣泛性

10. 近交系動物的局限性和缺點是什么？

1.對某一實驗刺激的反應(yīng)缺乏普遍性

?2.對環(huán)境適應(yīng)能力差

11.?3.生長發(fā)育慢，繁殖力差

?11 請敘述封閉群動物的概念。

?????封閉群（closed colony）是指以非近親交配方式進(jìn)行繁殖生產(chǎn)的一個種群，在不從外部引入新個體的條件下，至少連續(xù)繁殖4代以上的動物群體。---從群體角度

?????遠(yuǎn)交系(Outbred stock)：同一種群內(nèi)無血緣關(guān)系的個體之間隨機(jī)交配所產(chǎn)生的后代稱為遠(yuǎn)交系。---從個體角度

12. 近交系動物和封閉群動物在種群維持和生產(chǎn)時的交配方式上有什么區(qū)別？(看書)

????近交系：品系內(nèi)幾乎所有等位基因處于純合狀態(tài)，其群體基因組成完全一致，占種群基因庫的一小部分。

封閉群：品系內(nèi)大部分等位基因處于雜合狀態(tài)，其群體基因組成占種群基因庫的一部分。

同一近交系小鼠的不同個體間的等位基因都是純合的

????同一封閉群的不同個體間的等位基因大都處在雜合狀態(tài)，但群體的基因頻率保持相對穩(wěn)定，接近種屬的自然狀態(tài)

13. 突變系動物：由自然突變，或經(jīng)人工誘變，使動物正常染色體上的基因發(fā)生突變，表現(xiàn)出某種遺傳缺陷、或某種特異遺傳性狀的動物被稱為突變動物。

將突變動物按照科學(xué)研究的要求進(jìn)行定向培育，保留其突變基因獨特性狀，并能穩(wěn)定遺傳下去成為一個品系，稱為“突變系”動物。如裸鼠、糖尿病大鼠等.

14.?動物基因發(fā)生突變有哪兩種形式？

???????自發(fā)突變和誘發(fā)突變

15. 對動物進(jìn)行誘發(fā)突變的方法有哪些，各具什么特點？

??????物理因素：宇宙射線、X線或γ線

化學(xué)因素：N-乙基-N-亞硝基脲（N-ethyl-N-nitrosourea，ENU） 引起點突變 .苯丁酸氮芥（chlorambucil，CHL） ?引起多位點缺失

16. 請敘述雜交群動物的概念和特征。

??????由兩種不同的近交系雜交所繁殖的第一代雜交動物稱為雜交群（Hybrid），又稱為系統(tǒng)雜交動物，或“F1”代。

???雜交群動物的雙親來自兩個不相關(guān)的近交系，它具有以下幾種特征：

1.?各個個體的基因型相同，是其父母基因型的組合。

2.?表型一致，對試驗反應(yīng)均一。

3.?具有雜交優(yōu)勢，生活力和抗病力比近交系強(qiáng)。

4.?具備雙親的生物學(xué)特性。

5.?由于基因互作，可產(chǎn)生不同于雙親的新性狀，

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第三章 ??實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)的控制

一 根據(jù)對實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)的控制，可將實驗動物分為哪幾類？各類動物的定義是什么？應(yīng)飼養(yǎng)在什么環(huán)境中？

無菌動物(GF)和悉生動物(GN)\無特定病原體動物(SPF)\清潔動物(CL)\普通動物(CV)

1 無菌動物指用現(xiàn)有的檢測方法，未能發(fā)現(xiàn)在動物體表體內(nèi)攜帶其它種生命體（包括一切微生物和寄生蟲）的實驗動物。 ??飼養(yǎng)條件：無菌隔離器內(nèi)

?悉生動物又稱已知菌動物，指動物體內(nèi)帶有明確的微生物種類的動物。 ?飼養(yǎng)條件：無菌隔離器內(nèi)

2無特定病原體動物指不攜帶特定病原體（細(xì)菌、病毒、寄生蟲），但帶有已知和未知的微生物群的動物。 ???飼養(yǎng)條件：屏障系統(tǒng)內(nèi)大規(guī)模生產(chǎn)/隔離器內(nèi)保種

3清潔動物定義：微生物控制級別介于SPF動物和普通動物之間的動物。飼養(yǎng)條件：屏障系統(tǒng)大規(guī)模生產(chǎn)。

4 普通動物：

?

二、一般動物實驗是否用無菌動物/悉生動物做實驗，其結(jié)果一定比用SPF動物要好？

???無菌動物（悉生動物）因其制作和維持成本昂貴，雖然沒有病原微生物的感染，但也沒有存在于體表體內(nèi)的正常菌群，因而是非生態(tài)的，一般僅限用于一些特定的研究。

?采用無特定病原體動物和清潔動物，則可基本排除病原微生物感染對實驗的干擾，適用于絕大多數(shù)動物實驗研究。

????豚鼠、兔只有普通級，清潔級豚鼠、兔大規(guī)模生產(chǎn)正在研究中。

??犬、猴只有普通級。

?

?

三.試述無菌動物的生物學(xué)特性

1.生長、繁殖和壽命

?GF動物生長曲線在育成期與普通動物(CV)相似，以后則逐漸減慢，最終GF動物的成年體重小于CV動物。繁殖性能兩者相似。壽命GF動物比CV動物要長得多。

2.消化系統(tǒng)

⑴盲腸肥大，故GF動物的糞便比CV動物要稀，排尿量則少。

⑵腸壁變薄，絨毛短，腸蠕動緩慢，食物通過腸道時間延長。

⑶腸道中膽汁酸含量高。初級結(jié)合的膽汁酸在低部腸道更容易吸收，隨糞便的排出量大大減少。

(4)因沒有腸道細(xì)菌分解，糞便無臭味。

3.血液循環(huán)系統(tǒng)

心臟相對變小、白血球少、且數(shù)量波動范圍小，這一特點與無病原體入侵有關(guān)。

4.免疫系統(tǒng)

由于無菌動物幾乎沒有受過抗原刺激，其免疫機(jī)能基本上是處于原始狀態(tài)。

??⑴脾臟小。

⑵免疫球蛋白及其合成率明顯降低

⑶當(dāng)用低分子無抗原飼料喂無菌動物時，其血清中幾乎不存在丙種球蛋白和特異性抗體。

?5.抗輻射能力

???GF動物有較強(qiáng)的抗輻射能力。

?

四.試述傳染性疾病對實驗動物生產(chǎn)和使用的危害。

A.引起動物死亡和質(zhì)量下降（鼠痘、仙臺病毒感染、兔瘟、犬出血性腸炎等）

B.人獸共患?。馨图?xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎病毒感染、流行性出血熱、B病毒感染等）

C.干擾實驗結(jié)果，影響科研的準(zhǔn)確性和可靠性

?1) 隱性感染和潛伏感染 2）組織學(xué)和生理功能的改變 3）血液生化的改變4）對免疫系統(tǒng)的影響5）污染生物制品6）對胚胎和胎兒發(fā)育的影響7）致癌作用和促進(jìn)/抑制腫瘤生長8）協(xié)同作用9）剝奪動物營養(yǎng)(腸道寄生蟲)10) ?致使動物煩躁不安，影響休息（外寄生蟲）

五.列舉出實驗動物中的人畜共患性疾病。

病毒：流行性出血熱、淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢性腦病、膜炎病毒、狂犬病毒、B病毒、Marbarg病毒、猴痘病毒、甲型肝炎病毒

細(xì)菌：沙門氏菌、痢疾桿菌、鼠疫桿菌、布氏桿菌、結(jié)核桿菌、假結(jié)核桿菌

其他微生物：斑疹傷寒立克次體、Q熱立克次體、鉤端螺旋體、白癬菌

蠕蟲：大型絳蟲、犬蛔蟲、腸結(jié)節(jié)蟲

七 .試述實驗動物傳染病的預(yù)防和控制措施。

??1. ?預(yù)防措施

??1）從有資質(zhì)的實驗動物供應(yīng)商處采購動物

????2）制定科學(xué)的飼養(yǎng)管理和操作規(guī)程,嚴(yán)格按操作規(guī)程進(jìn)行飼養(yǎng)管理和動物實驗。 ????

??3）定期進(jìn)行微生物學(xué)監(jiān)測

??4）徹底消滅飼養(yǎng)室內(nèi)外的野鼠

??5）大動物接種疫苗

??2. ?控制措施

??1）重要傳染病感染要及時捕殺、消毒、隔離

??2）大動物隔離治療

??3）不明死亡原因要剖檢明確診斷

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第四章 實驗動物的環(huán)境控制

2.環(huán)境溫度變化對實驗動物有哪些影響？

環(huán)境溫度偏離動物最適溫度過大，或溫度的突然升高或降低對動物的健康影響很大。

1.?影響代謝

2.?影響生長發(fā)育和繁殖

3.?影響生理功能

4.?影響健康和抗感染能力

5.?影響實驗結(jié)果：臟器重量、血液生化指標(biāo)、藥物反應(yīng)

4.隔離環(huán)境、屏障環(huán)境、普通環(huán)境各飼養(yǎng)什么級別實驗動物？

?開放（普通）環(huán)境：適用于普通級犬、猴、兔、豚鼠

?屏障環(huán)境：專門為清潔級、SPF級動物飼養(yǎng)和動物實驗設(shè)計的環(huán)境。

?隔離環(huán)境 ：用于無菌動物、悉生動物的飼養(yǎng)繁殖和SPF動物的保種和感染性、有毒有害物品的動物實驗。

5.什么叫屏障環(huán)境？屏障環(huán)境是通過控制什么，避免各種可能的傳染因子傳入屏障環(huán)境內(nèi)？

??屏障環(huán)境是專門為清潔級、SPF級動物飼養(yǎng)和動物實驗設(shè)計的環(huán)境。

6.在雙走廊屏障系統(tǒng)中人、動物、物品的移動路向是怎樣的？

1.動物走向 ： 外來實驗動物 ???傳遞窗 ??????清潔走廊 ?????飼養(yǎng)室/動物實驗室 ????實驗處理后實驗動物 ???次清潔走廊 ?????外部區(qū)域

2.人員走向：

更衣室 ?????淋?。L(fēng)淋） ????清潔走廊 ???飼養(yǎng)室/動物實驗室 ??次清潔走廊 ????更衣室

3.物品移動走向

????耐高壓物品：

????????物品 ?????高壓滅菌 ?????內(nèi)準(zhǔn)備室 ?????清潔走廊 ?????飼養(yǎng)室/動物飼養(yǎng)室 ?????次清潔走廊 ?????外部區(qū)域

????不耐高壓物品：

????????物品 ?????傳遞窗噴霧消毒 ?????內(nèi)準(zhǔn)備室 ?????清潔走廊 ?????飼養(yǎng)室/動物飼養(yǎng)室 ?????次清潔走廊 ?????外部區(qū)域

?

7.國家標(biāo)準(zhǔn)中對SPF動物實驗室的環(huán)境控制指標(biāo)有哪幾項？其正常范圍是多少？

指 ?標(biāo)

單 ?位

范 ?圍

其 ?他

溫度

攝氏（℃）

20-25

日溫差≤3℃

濕度

相對濕度（%）

40 - 70

?

換氣量

次/小時

10-20

?

氣流速度

米/秒

0.1-0.2

?

梯度壓差

帕斯卡（Pa）

20-50

清潔走廊>飼養(yǎng)室>次清潔走廊

空氣潔凈度

級

10000

美國宇航局標(biāo)準(zhǔn)

落下菌數(shù)

個/平皿

≤3

?

氨濃度

毫克/立方米（mg/m3）

≤14

?

噪聲

分貝（dB）

≤60

?

工作照度

勒克斯（Lux）

150 – 300

12小時明12小時暗

?

第五章 ?實驗動物的營養(yǎng)和飼料質(zhì)量控制

1、必需氨基酸：2、需脂肪酸：

5.試述顆粒飼料的優(yōu)點。

⑴ 顆粒飼料加工過程中營養(yǎng)素加熱易于動物的消化吸收

??加熱有燒煮作用，能將粉料濕潤軟化，并促使組織細(xì)胞破裂，纖維撕碎；

??能使生淀粉α化（淀粉糊化）,容易被動物消化吸收；

??能引起蛋白質(zhì)變性,降低蛋白質(zhì)溶解性,增強(qiáng)蛋白食感優(yōu)良性。

⑵ 顆粒飼料加工過程中產(chǎn)生的熱還具有以下作用：

??殺菌作用，使顆粒飼料細(xì)菌數(shù)減少,烘干后提高了飼料質(zhì)量和保存期，保證了動物健康生長；

??加熱能去除對生理代謝有害的物質(zhì)。例如在未經(jīng)煮燒過的豆類蛋白中含有胰蛋白酶抑制劑，對動物生長和生理代謝有影響；

??通過加熱,可除去腥味而增加飼料的適口性。

⑶ 顆粒飼料方便運(yùn)輸儲存。能有效地保證其分布均勻。

⑷ 便于飼養(yǎng)管理。

?????因減少了飼料加工和飼喂工序,操作方便而減輕了勞動強(qiáng)度。顆粒飼料飼喂方便，一般大小鼠每兩三天喂一次，兔每天喂一次即可,而且飼喂量容易掌握。飼喂過程中能避免動物扒食而造成不必要的浪費(fèi)。

第六章 ?常用實驗動物

1、陰拴：雌雄小鼠交配后，在雌鼠陰道口形成白色的陰道拴，有防止精液流出，提高受孕率的作用。

???????意義：陰拴是確認(rèn)小鼠受孕的標(biāo)志，有陰拴的小鼠記為妊娠0.5天。

2.什么叫生長曲線？了解動物的生長曲線有什么意義？

????生長曲線：以小鼠出生后不同周齡（一般為3-15周）為橫軸線，相應(yīng)體重為縱軸線，得到不同品系小鼠的生長曲線。

????在體成熟前，我們可以用體重表示動物的年齡，或用年齡估算動物的體重。

?

5.小鼠、大鼠、豚鼠和兔的性成熟和體成熟年齡、妊娠期和哺乳期天數(shù)

?

????性成熟

?體成熟年齡

妊娠期

哺乳期天數(shù)

?

小鼠

公 45-60日齡

母35-45日齡

公 70-80日齡

母65-75日齡

19—21天

20—22天

大鼠

公 45-60日齡

母35-45日齡

公 80-90日齡

母75-85日齡

19—23天

21---28天

豚鼠

2月齡

5月齡

65—70天

15—21天

兔

3-4 4-5 5-6月齡

比性成熟時間晚1個月

30—35天

40—50天

?

?第八章 實驗動物的選擇和應(yīng)用

二、 根據(jù)解剖和生理學(xué)特點選用實驗動物

三、選用標(biāo)準(zhǔn)化合格的實驗動物

四、動物年齡、體重的選擇

五、 動物性別的選擇

六、 動物品系的選擇

?????????不同品系代表實驗動物的不同遺傳基因型，因而具有不同的生物學(xué)特性，對同一刺激的反應(yīng)差異很大，在選擇時必須注意。

七、 生理狀態(tài)與健康情況

八、動物的易獲得性及動物成本、飼養(yǎng)成本

九、動物的體型大小、從動物身上獲取的實驗材料要滿足試驗的要求。

2.一般藥物篩選和毒性試驗不選用近交系動物的理由是什么？

????做藥物篩選和毒性試驗時，除了應(yīng)考慮人類與實驗動物群體在代謝類型上的差異外，通常以封閉群模擬自然群體基因型。

????因為封閉群動物既保持其個體基因的雜和狀態(tài)，又保持其群體基因頻率的穩(wěn)定性。同一近交系動物由于其基因高度純和，表型一致，因為對實驗刺激也一致。但是對于同一種試驗刺激，不同近交系由于其遺傳組成不同，因而對試驗刺激的敏感性不同。它不能反映人作為基因雜合狀態(tài)下對實驗刺激的反應(yīng)，因而一般不用近交系。

3.為什么如無特殊要求，一般選用雌雄各半進(jìn)行動物試驗？ ——避免由性別差異造成的誤差。

4.長期毒性試驗設(shè)定3個劑量組的目的是什么？

??????低劑量組目的是尋找動物安全劑量范圍，為臨床劑量設(shè)計作參考。此劑量下應(yīng)不出現(xiàn)毒性反應(yīng)。

高劑量組目的是為尋找毒性靶器官、毒性反應(yīng)癥狀及搶救措施提供依據(jù)，也為臨床毒性及不良反應(yīng)監(jiān)測提供參考，應(yīng)使動物產(chǎn)生明顯的或嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，或個別動物死亡。

中劑量組應(yīng)使動物產(chǎn)生輕微的或中度的毒性反應(yīng)。

5.實驗?zāi)[瘤學(xué)研究的動物模型可分為哪幾類？各有什么用途？

（一）自發(fā)性腫瘤模型 ：?可以選用具有不同的遺傳性狀特點的近交系動物進(jìn)行腫瘤遺傳學(xué)和腫瘤病因?qū)W研究。

（二）?誘發(fā)性腫瘤模型：在使用化學(xué)劑致癌時，要注意各類化學(xué)致癌劑對動物致癌的特點

（三）移植腫瘤模型： 用于研究人體腫瘤對藥物的敏感性。

6.常用往裸小鼠身上移植人癌腫瘤的途徑有哪些？

??皮下移植、腹腔移植、原位移植、腎囊膜下移植

7.什么叫模式動物？在遺傳學(xué)研究上公認(rèn)的模式動物有哪些？

??在遺傳學(xué)上用來研究闡明正常遺傳及遺傳性疾病機(jī)理的動物稱為模式動物。

??目前在遺傳學(xué)研究上公認(rèn)的模式動物有果蠅、線蟲、斑馬魚和小鼠等。

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第九章 ?人類疾病動物模型

1.什么叫人類疾病動物模型？使用疾病動物模型的意義是什么？

??人類疾病動物模型(Animal models of human diseases）是指為闡明人類疾病的發(fā)生機(jī)理及建立預(yù)防、診斷和治療方法而制作的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的實驗動物

意義：人類的替難者，避免了在人身上進(jìn)行實驗所帶來的風(fēng)險；縮短研究周期；可提供發(fā)病率較低的疾病材料；便于樣品的收集；實驗材料的可比性強(qiáng)；有助于更全面認(rèn)識疾病的本質(zhì)

2.一個好的動物模型應(yīng)該包括哪些特點？

1.?動物疾病表現(xiàn)應(yīng)與相應(yīng)的人類疾病有類似之處，盡可能再現(xiàn)所要研究的人類疾病的病理變化；

2.?動物模型的可利用性表現(xiàn)在是否具有可重復(fù)性，最好能在二種以上動物上得到證實；

3.?所選的動物背景資料要完整，生命史能滿足實驗需要；在同等條件下，優(yōu)先使用標(biāo)準(zhǔn)化的實驗動物。

4.?動物經(jīng)濟(jì)而來源充足，便于轉(zhuǎn)運(yùn)，易于關(guān)養(yǎng)。

5.?動物體型不宜過大，易獲得標(biāo)本。

3.試比較不同方法制作的動物模型的優(yōu)缺點。

誘發(fā)性疾病動物模型（Induced disease animal models）

???????定義：誘發(fā)性疾病動物模型又稱實驗性動物模型（Experimental animal models）,是通過物理、化學(xué)、生物等因素作用，人為地誘發(fā)動物產(chǎn)生某些類似人類疾病的模型。

???????優(yōu)點：制作方法簡便，短期內(nèi)可復(fù)制大量疾病模型，實驗條件比較簡單，其他因素容易控制。

???????缺點：由于疾病是通過人為限定的方式而產(chǎn)生的，所以多數(shù)情況下與臨床存在著一定的差異，況且很多人類疾病尚不能用人工誘發(fā)的方法復(fù)制，因此有一定的局限性。

自發(fā)性疾病動物模型（Spontaneous disease animal models）

??????定義：自發(fā)性疾病動物模型是取自動物自然發(fā)生的疾病，或由于基因變突的異常表現(xiàn)通過定向培育而保留下來的疾病模型。

????優(yōu)點：在一定程度上減少了人為的因素，因此更接近于自然發(fā)病的人類疾病。

????缺點： 1 自發(fā)突變自然發(fā)生率低，目前所有的自發(fā)性疾病動物模型數(shù)量有限；

????2 發(fā)現(xiàn)和驗證基因突變需要專業(yè)知識，培育費(fèi)時，專業(yè)性強(qiáng)；

????3 有的疾病動物難以飼養(yǎng)繁殖。

????4 有的疾病沒有自發(fā)性疾病動物模型

誘發(fā)突變性疾病動物模型（Induced mutant disease animal models）

????定義：誘發(fā)突變性疾病動物模型是用人工致突變技術(shù)（ENU或CHL），使動物的生殖細(xì)胞染色體基因發(fā)生突變，通過交配，使突變基因遺傳給子代。 ???????通過對子代動物外形和精神行為的觀察、血液生化、器官臟器的病理檢查等，篩選出有價值的疾病動物模型。

????優(yōu)點：可以進(jìn)行大規(guī)模制作篩選，從中發(fā)現(xiàn)有價值的突變系疾病模型。

????缺點：耗資巨大，工作量大，不能有目的的制作某種動物模型。

5.免疫缺陷動物模型的分類。

1.?T淋巴細(xì)胞功能缺陷動物：裸小鼠、裸大鼠

2.?B淋巴細(xì)胞功能缺陷動物：CBA/N小鼠

3.?NK細(xì)胞功能缺陷動物：Beige小鼠

4.?聯(lián)合免疫缺陷動物：Scid小鼠、人工培育的聯(lián)合免疫缺陷動物

5.?獲得性免疫缺陷動物

要注意的問題：

2、簡述動物實驗設(shè)計的原則。

（一）對照性原則

（二）一致性原則

（三）重復(fù)性原則

????重復(fù)性原則是指同一處理要設(shè)置多個樣本數(shù).重復(fù)的主要作用是估計實驗誤差、降低實驗誤差和增強(qiáng)代表性，提高實驗結(jié)果的精確度，保證實驗結(jié)果能在同一個體或不同個體中穩(wěn)定的重復(fù)出來。

(四)隨機(jī)性原則

(五)客觀性原則

誤差。

1在國際上被普遍認(rèn)可的動物福利內(nèi)容

?1應(yīng)提供給動物滿足生長發(fā)育和繁衍后代的營養(yǎng)食物和清潔的飲水，使其免受饑渴。---吃好喝好

?2應(yīng)提供給動物適當(dāng)?shù)臈⒅睾惋曫B(yǎng)場所，使其能休息和睡眠。---休息睡眠好

?3應(yīng)提供預(yù)防動物疾病和患病后及時診療的措施，使其免受疾病和傷害的痛苦。---健康

?4應(yīng)提供給動物安靜的飼養(yǎng)環(huán)境，無刺激動物發(fā)生應(yīng)激和恐懼的場面和聲音。---無人為干擾

?5應(yīng)提供給動物同類一起自由玩耍、表達(dá)天性的空間和自由。---表達(dá)天性

2從動物福利考慮，判斷動物實驗的倫理標(biāo)準(zhǔn)是：

??1必須權(quán)衡動物實驗所獲得的知識與動物因此而受到的可能傷害。如果該動物實驗意義不大就沒有必要進(jìn)行。

??2必須清楚而明確“沒有任何替代方法可達(dá)到同樣的試驗?zāi)康摹边@個前提。

??3 動物的痛苦、壓迫和不適必須減到最低。

由式中可知，A、B、C是與遺傳有關(guān)的因素，D是人為控制的可變因素，與R呈正相關(guān)而起重要作用。在實驗動物的遺傳性狀相對穩(wěn)定的前提下，如果將環(huán)境D變化的影響減少到最低，那么動物實驗的總反應(yīng)也就代表了動物自身對實驗處理的反應(yīng)。如果環(huán)境條件控制的不好，實驗結(jié)果就難以穩(wěn)定一致，甚至導(dǎo)致錯誤結(jié)論。

?

?

小鼠

大鼠

染色體

染色體數(shù)2n = 40

染色體數(shù)2n=42

習(xí)性和行為

1膽小怕驚 2晝伏夜動 ??3喜群居

4適應(yīng)性差 ??5喜啃咬

1晝伏夜動 ?2喜群居?3膽小怕驚 ?4喜啃咬

5抗病力強(qiáng) 6對環(huán)境噪聲敏感 7壽命2.5-3年

解剖學(xué)特點

1.外觀和體型：體型最小，出生時體重僅1.5g，體長2cm左右，6周齡達(dá)18-30g，成年小鼠最大時可達(dá)30-40g，體長11cm左右。

2.尾長約與體長相等。

3.盲腸不發(fā)達(dá)。

4.骨髓為紅骨髓而無黃骨髓，終生造血。

5.雌性小鼠為雙子宮型，呈“Y”形；卵巢有系膜包繞，不與腹腔相通，故無宮外孕。

6.小鼠皮膚無汗腺，散熱靠尾巴。

1.外觀與體型：體型較大，體重約是小鼠的10倍。新生仔鼠體重約5.5-10g, 1.5-2月齡達(dá)到180-220g，其體長不小于18-20cm。雄性大鼠最大體重達(dá)300-800g，雌性大鼠250-400g。

2.大鼠汗腺不發(fā)達(dá)，僅在爪墊上有汗腺。尾巴是散熱器官。在高溫下靠流出大量唾液調(diào)節(jié)體溫。 3.大鼠無膽囊，膽管直接與十二指腸相連。

4.大鼠食管與胃交界處有皺褶，能阻止胃內(nèi)容物反流到食管，因此大鼠不會嘔吐。

生理學(xué)特性

生長發(fā)育指標(biāo) 生長期短、成熟早、繁殖力強(qiáng) 0日齡：出生時1.5g，體長20mm，赤裸無毛，身體成半透明，眼緊閉，兩耳貼皮膚，嗅覺、味覺敏感。

3日齡：皮膚出現(xiàn)毛色 4-6日齡：雙耳張開聳立 7-8日齡：開始爬動 9-11日齡：聽覺發(fā)育，被毛長齊 12-14日齡：睜眼，開始采食飲水，四處活動

21日齡：離乳 ??

性成熟：♂45-60日齡，♀35-45日齡 ??

體成熟：♂70-80日齡，♀65-75日齡 ??

發(fā)情周期：4-5天 ??

妊娠期：19-21天 ??哺乳期：20-22天?

生育期：1年 壽命：2-3年

生長發(fā)育指標(biāo) 生長期短、成熟早、繁殖力強(qiáng)

0日齡：出生時5-7g，，赤裸無毛，眼緊閉，兩耳貼皮膚，嗅覺、味覺敏感。

3日齡：皮膚出現(xiàn)毛色 4-6日齡：雙耳張開聳立， 7-8日齡：開始爬動 9-11日齡：聽覺發(fā)育，被毛長齊 12-14：睜眼，開始采食飲水，四處活動

21日齡：離乳 ??

性成熟：♂45-60日齡，♀35-45日齡 ???

體成熟：♂80-90日齡，♀75-85日齡 ??

發(fā)情周期：4-5天 ???妊娠期：19-21天 ???

哺乳期：20-22天 ??

?生育期：1年 ???壽命：2.5-3年 ?

應(yīng)用

?（一）藥物研究

?（二）腫瘤學(xué)研究

（三）遺傳學(xué)研究

（四）感染性疾病的研究

（五）免疫學(xué)研究

（六）老年病研究

（七）其他疾病研究

1.神經(jīng)系統(tǒng)疾病

???如亞急性壞死性腦脊髓病、癲癇

2.呼吸系統(tǒng)疾病

???小鼠是研究鎮(zhèn)咳藥的首選動物

3.消化系統(tǒng)疾病

4.計劃生育

（一）內(nèi)分泌研究

（二）營養(yǎng)代謝性疾病研究

（三）藥物研究

藥物安全性評價：長期毒性試驗、生殖毒性試驗

藥效學(xué)研究

（四）行為學(xué)研究

（五）老年病學(xué)研究

（六）腫瘤研究

（七）感染性疾病研究

（八）心血管疾病研究

（九）中醫(yī)藥研究

?

兔

犬

家兔染色體數(shù)2n=44 上頜比嚙齒目動物多一對小切齒

染色體數(shù)2n=78。

?性情溫順，群居性差。膽小怕驚，怕熱、怕潮，喜干燥、清潔的環(huán)境

肉食動物，對外界環(huán)境適應(yīng)性強(qiáng)，愛活動，合群欺弱

1 兔體型中等，耳廓大，血管清晰，耳靜脈粗。眼球大，幾乎呈圓形，虹膜內(nèi)有色素細(xì)胞。腰臀豐滿，四肢粗壯有力，某些品種雌兔有肉鬢，被毛較厚。 ????

2 新生仔兔體重約50g；成年為1.5-2.5kg，大型達(dá)4-5kg

3.?頸神經(jīng)血管束有三根神經(jīng)最粗的迷走神經(jīng)，較細(xì)的交感神經(jīng)，最細(xì)為減壓神經(jīng)。

4.?兔的甲狀旁腺分布比較分散，位置不固定不宜做甲狀旁腺切除術(shù)。

5.?胸腔構(gòu)造特別，由縱膈將胸腔分為左右兩部分，互不相通，肺被肋胸膜和肺胸膜隔開，心臟又被心包膜隔開

6.??腸管長達(dá)體長的10倍左右，盲腸特別大，占據(jù)腹腔的1/3以上，盲腸末端連有蚓突，長約10cm，蚓突壁較厚，富含淋巴組織，

?7. 雌性兔有2個完全分離的子宮，兩個子宮頸分別開口于單一的陰道。

1.牙齒：犬齒、臼齒發(fā)達(dá)，撕咬力強(qiáng)，但咀嚼力差，是食肉動物牙齒的特征。根據(jù)犬齒可估計年齡。犬出生后10多天開始出乳牙，2個月后開始換恒牙，8-10個月恒牙出齊。

?2.消化系統(tǒng)：腸道短，僅為體長的3倍。

?3.生殖系統(tǒng)：雌性犬為雙角子宮，乳頭4-5對，分列腹中線兩側(cè)。雄性犬無精囊和尿道球腺，附睪很大，前列腺極發(fā)達(dá)，有特殊的陰莖骨。

?4.神經(jīng)系統(tǒng)：犬的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)達(dá)，大腦特別發(fā)達(dá)。

?5.皮膚汗腺極不發(fā)達(dá)，僅趾墊有少許汗腺。

1 聽覺和嗅覺靈敏

2.生長發(fā)育 ?生長發(fā)育迅速。初生體重約為50g，1月齡時體重為出生時的10倍，至3月齡體重增加直線上升，于3月齡后增加緩慢。 換毛現(xiàn)象，一種是年齡性換毛，一種是季節(jié)性換毛。 兔的壽命可達(dá)8～10年。

3.生殖生理 ?性周期8-15天，妊娠期為30-35d，平均31d； 每胎產(chǎn)仔數(shù)1-13只，哺乳期40-50d。 屬于刺激性排卵動物，能準(zhǔn)確掌握排卵懷孕時間

4.消化生理 ?對粗纖維的要求球較高。有食糞癖。

5. 體溫調(diào)節(jié) ?利用呼吸散熱維持體溫，對致熱源敏感。

1 感官特征： 視力較差，視網(wǎng)膜上無黃斑，紅綠色盲。 嗅覺發(fā)達(dá) 聽覺發(fā)達(dá)

2.?神經(jīng)類型： 多血質(zhì)（活潑的）---均衡的靈活型 粘液質(zhì)（安靜的）---均衡的遲鈍型 膽汁質(zhì)（不可抑制的）---不均衡，興奮占優(yōu)勢的興奮型 憂郁質(zhì)（衰弱的）---興奮和抑制均不發(fā)達(dá)

3. 生長發(fā)育：

4. 生殖生理：春秋發(fā)情，發(fā)情后1-2天排卵。妊娠期60天，每胎產(chǎn)仔2-8只，哺乳期60天。

5. 體溫調(diào)節(jié)：汗腺不發(fā)達(dá)，靠加強(qiáng)呼吸頻率。 6.有A、B、C、D、E五種血型。

（一）免疫學(xué)上應(yīng)用：制備免疫血清

（二）發(fā)熱及熱原試驗

（三）眼科學(xué)研究

（四）生殖生理研究

（五）制作動脈粥樣硬化動物模型

（六）心血管病研究

（七）微生物學(xué)研究

（八）皮膚刺激試驗

（一）實驗外科學(xué)

（二）藥理、毒理學(xué)研究

（三）基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究

（四）口腔醫(yī)學(xué)研究

（五）傳染病學(xué)研究

（六）心血管疾病研究

兔生殖生理指標(biāo)：

性成熟期因品種而異，小型、中型、大型品種的性成熟期分別為3-4，4-5，5-6月齡；體成熟時間比性成熟時間晚1個月。

?

名詞解釋：

1.實驗動物: ?實驗動物（Laboratory Animals）特指的是人工飼養(yǎng)，對其攜帶的微生物實行控制，遺傳背景明確或者來源清楚的，用于科學(xué)研究、教學(xué)、生產(chǎn)、檢定及其它科學(xué)實驗的動物。

2.實驗動物三大特點: 人為遺傳限定、攜帶的微生物和寄生蟲得到控制、應(yīng)用于科學(xué)實驗

3.實驗動物學(xué): ?

????實驗動物學(xué)(laboratory animal science)是以實驗動物為研究對象，專門研究實驗動物的飼養(yǎng)繁殖及育種、實驗動物的標(biāo)準(zhǔn)化、實驗動物的質(zhì)量監(jiān)測、野生動物的實驗動物化及其開發(fā)應(yīng)用、以及動物實驗技術(shù)的科學(xué)，目的是為生物醫(yī)學(xué)研究提供品種繁多、質(zhì)量合格的實驗動物。

簡而言之，實驗動物學(xué)是一門研究實驗動物和動物實驗的綜合性基礎(chǔ)學(xué)科,具有完整的理論體系。

4.比較醫(yī)學(xué): 比較醫(yī)學(xué)是對不同種動物（包括人）的基本生命現(xiàn)象，以及健康和疾病狀態(tài)進(jìn)行類比研究的科學(xué)。通過對比較醫(yī)學(xué)的研究，達(dá)到探索生命科學(xué)的奧秘，控制動物和人類的疾病、延長人類壽命的目的。

5、動物福利: 動物福利是指動物在整個生命過程中應(yīng)得到人類的保護(hù)，其基本原則是要善待動物，保證動物的健康和快樂。

6 種（Species）：是生物分類學(xué)上的基本單位，由自然選擇形成。

7 品種（stock）：是種以下的非自然分類單位，由人工選擇和定向培育出來的，具有某些生物學(xué) ?

?????????????特性，能穩(wěn)定遺傳。

8 品系（strain）：是實驗動物分類學(xué)上專用名詞，采用一定的交配 ??方式繁殖且祖先明確的動物群。

9 近交(inbreeding)：即近親交配。從一個動物群體中有意識地選用血緣關(guān)系比較接近的雌雄個

?????????????????體進(jìn)行交配。

10 近交系(inbred strain）：是指采用連續(xù)全同胞兄妹交配（brother-Sister inbreeding）20代以上而

??????????????????培育成的動物

11亞系（Substrain):在近交系培育和維持過程中，由于殘留雜合基因的分離、基因突變以及在不同地區(qū)繁育而造成同一品系內(nèi)不同分支之間在遺傳上有差異的動物稱為亞系。

12. 支系：通過各種非自然繁育技術(shù)處理的品系稱之為支系。這些處理包括：人工哺乳、其他品系帶奶、受精卵移植、卵巢移植、冷凍保存、胚胎移植。

13 請敘述重組近交系、重組同類系、同源突變近交系和同源導(dǎo)入近交系的概念。

????重組近交系： 由兩個近交系雜交后，再經(jīng)連續(xù)20代以上兄妹交配培育成的近交系。

????重組同類系：由兩個近交系雜交后，子代與兩個親代近交系中的一個近交系進(jìn)行數(shù)次回交（通?；亟?次），在不對特殊基因進(jìn)行選擇的前提下，再近親交配而育成的近交系.。

????同源導(dǎo)入近交系（Congenic inbred strain）：是指通過雜交-互交和回交的方式將個體的一個基因?qū)氲浇幌抵?，由此形成一個新的近交系。這個新的近交系與原來的近交系只是在一個很小的染色體片段上的基因不同。

????同源突變近交系（coisogenic inbred strain）指兩個近交系除了在一個確定位點等位基因不同外，其它遺傳基因全部相同。

14 封閉群（closed colony）是指以非近親交配方式進(jìn)行繁殖生產(chǎn)的一個種群，在不從外部引入新個體的條件下，至少連續(xù)繁殖4代以上的動物群體。---從群體角度

???遠(yuǎn)交系(Outbred stock)：同一種群內(nèi)無血緣關(guān)系的個體之間隨機(jī)交配所產(chǎn)生的后代稱為遠(yuǎn)交系。---從個體角度

15 突變系動物：由自然突變，或經(jīng)人工誘變，使動物正常染色體上的基因發(fā)生突變，表現(xiàn)出某種遺傳缺陷、或某種特異遺傳性狀的動物被稱為突變動物。

將突變動物按照科學(xué)研究的要求進(jìn)行定向培育，保留其突變基因獨特性狀，并能穩(wěn)定遺傳下去成為一個品系，稱為“突變系”動物。如裸鼠、糖尿病大鼠等.

16 動物基因發(fā)生突變有哪兩種形式？基因突變可出現(xiàn)那些表現(xiàn)？

???????自發(fā)突變和誘發(fā)突變

?可見突變 ?動物發(fā)生了可由肉眼觀察到的臟器器官的變異或缺陷以及精神行為異常。如無被毛及胸腺發(fā)育不全的裸小鼠、裸大鼠等。

血液生化突變 ?動物體內(nèi)表達(dá)某一功能蛋白質(zhì)的基因發(fā)生突變，導(dǎo)致該蛋白質(zhì)的功能障礙，如酪氨酸酶基因缺陷，其催化的生化反應(yīng)發(fā)生障礙，導(dǎo)致白化病。

致死性突變 致死性突變有顯性和隱性兩種，如鐮狀紅細(xì)胞貧血癥就是隱性致死性突變。也有一些致死性突變，在某種條件下動物可以存活，缺乏這種條件動物則會致死。

17 請敘述雜交群動物的概念和特征。

??????雜交群（Hybrid）：由兩種不同的近交系雜交所繁殖的第一代雜交動物，又稱為系統(tǒng)雜交動物，或“F1”代。

?

18?無菌動物指用現(xiàn)有的檢測方法，未能發(fā)現(xiàn)在動物體表體內(nèi)攜帶其它種生命體（包括一切微生物和寄生蟲）的實驗動物。 ??飼養(yǎng)條件：無菌隔離器內(nèi)

??悉生動物又稱已知菌動物，指動物體內(nèi)帶有明確的微生物種類的動物。 ?飼養(yǎng)條件：無菌隔離器內(nèi)

??無特定病原體動物指不攜帶特定病原體（細(xì)菌、病毒、寄生蟲），但帶有已知和未知的微生物群的動物。 ???飼養(yǎng)條件：屏障系統(tǒng)內(nèi)大規(guī)模生產(chǎn)/隔離器內(nèi)保種

??清潔動物：微生物控制級別介于SPF動物和普通動物之間的動物。飼養(yǎng)條件：屏障系統(tǒng)大規(guī)模生產(chǎn)。

??普通動物：不帶有國家標(biāo)準(zhǔn)所規(guī)定的人獸共患病病原體和動物烈性傳染病病原體的動物。

??來源：經(jīng)微生物學(xué)檢查不帶有上述病原體的動物。

??飼養(yǎng)條件：普通開放環(huán)境 ?應(yīng)用：豚鼠、兔、犬、猴等大動物的實驗研究。

19 屏障環(huán)境;屏障環(huán)境是專門為清潔級、SPF級動物飼養(yǎng)和動物實驗設(shè)計的環(huán)境。

??通過控制氣流、人流、物流和動物流，形成控制微生物進(jìn)入的屏障。通過對溫濕度、噪聲和換氣次數(shù)等各種理化因子的控制，給動物的生長營造良好的環(huán)境。

21 必需氨基酸：動物體內(nèi)不能合成，必須由私聊供給的氨基酸。

??????8種必需氨基酸簡易諧音記憶法：

一兩色素，本來淡些(異亮氨酸、亮氨酸、色氨酸、蘇氨酸、苯胺酸、賴氨酸、蛋氨酸、纈氨酸)

22 必需脂肪酸：指動物體內(nèi)不能合成，必須由飼料供給，這些脂肪酸在動物的代謝、分解、排泄方面具有重要意義。如果缺乏會導(dǎo)致嚴(yán)重的消化系統(tǒng)疾病和中樞系統(tǒng)功能障礙。必需脂肪酸缺乏引起生長發(fā)育緩慢停止，生殖能力下降，泌乳量減少，脫毛等。

??必需脂肪酸：亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸

23 全價營養(yǎng)配合飼料是將各種飼料原料粉碎后按一定比例混合，含有各種營養(yǎng)物質(zhì)和能量均衡，能夠完全滿足動物的各種營養(yǎng)需要，不需添加任何其它成分就可以直接飼喂，并能獲得最大的經(jīng)濟(jì)效益。目前，大鼠、小鼠、家兔和豚鼠都采用全價營養(yǎng)配合飼料。

24 陰拴：雌雄小鼠交配后，在雌鼠陰道口形成白色的陰道拴，有防止精液流出，提高受孕率的作用。

???????意義：陰拴是確認(rèn)小鼠受孕的標(biāo)志，有陰拴的小鼠記為妊娠0.5天。

25 生長曲線：以小鼠出生后不同周齡（一般為3-15周）為橫軸線，相應(yīng)體重為縱軸線，得到不同品系小鼠的生長曲線。

????在體成熟前，我們可以用體重表示動物的年齡，或用年齡估算動物的體重。

26. 刺激性排卵：指排卵不能自身獨立完成，必須在另一方的交配動作刺激下才能排卵。貓，兔。

27“性皮膚”：是獼猴屬的生殖生理特征之一，表現(xiàn)為排卵前后雌性獼猴生殖器附近以及臀部皮膚，甚至前額和臉部皮膚腫脹、發(fā)紅，月經(jīng)來臨前消退。

???28 .什么叫人類疾病動物模型

????人類疾病動物模型(Animal models of human diseases）是指為闡明人類疾病的發(fā)生機(jī)理及建立預(yù)防、診斷和治療方法而制作的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的實驗動物

意義：人類的替難者，避免了在人身上進(jìn)行實驗所帶來的風(fēng)險；縮短研究周期；可提供發(fā)病率較低的疾病材料；便于樣品的收集；實驗材料的可比性強(qiáng)；有助于更全面認(rèn)識疾病的本質(zhì)

??29.試比較不同方法制作的動物模型

誘發(fā)性疾病動物模型（Induced disease animal models）

???????定義：誘發(fā)性疾病動物模型又稱實驗性動物模型（Experimental animal models）,是通過物理、化學(xué)、生物等因素作用，人為地誘發(fā)動物產(chǎn)生某些類似人類疾病的模型。

自發(fā)性疾病動物模型（Spontaneous disease animal models）

??????定義：自發(fā)性疾病動物模型是取自動物自然發(fā)生的疾病，或由于基因變突的異常表現(xiàn)通過定向培育而保留下來的疾病模型。

轉(zhuǎn)基因疾病動物模型——應(yīng)用轉(zhuǎn)基因或基因敲除技術(shù)建立起來的動物模型

誘發(fā)突變性疾病動物模型（Induced mutant disease animal models）

???誘發(fā)突變性疾病動物模型是用人工致突變技術(shù)（ENU或CHL），使動物的生殖細(xì)胞染色體基因發(fā)生突變，通過交配，使突變基因遺傳給子代。 通過對子代動物外形和精神行為的觀察、血液生化、器官臟器的病理檢查等，篩選出有價值的疾病動物模型。

30、哨兵動物：指為微生物檢測所設(shè)置的指示動物。

3.?