香港訊 近日，香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊作為“骨關(guān)節(jié)炎遺傳學(xué)”聯(lián)盟的成員，通過一項全球迄今最大規(guī)模、超過80萬人參與的骨關(guān)節(jié)炎研究，確立了調(diào)控椎間盤發(fā)育的SOX5和CHST3基因變異與脊椎關(guān)節(jié)炎的關(guān)系。研究結(jié)果現(xiàn)已于在頂級科學(xué)期刊《細(xì)胞》（CELL）發(fā)表。

骨關(guān)節(jié)炎亦即關(guān)節(jié)退化，能影響包括膝部、髖部、手部和脊椎等多個關(guān)節(jié)，是造成年長人士疼痛和殘疾的主要原因。由于病因復(fù)雜且發(fā)病機(jī)制未明，現(xiàn)時尚無法治療骨關(guān)節(jié)炎。 因此，確定骨關(guān)節(jié)炎的風(fēng)險因素，對于研發(fā)嶄新治療方法十分重要。

此項研究分析了來自九個不同群體的826,690人，其中包括來自華南地區(qū)的香港華人、以及來自日本和歐洲等地的人士，并發(fā)現(xiàn)了100個與骨關(guān)節(jié)炎遺傳風(fēng)險有關(guān)的基因變異，其中52個是首次被發(fā)現(xiàn)。此外，這項研究也發(fā)現(xiàn)了嶄新的藥物靶點。

港大醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊協(xié)助確定了能調(diào)控椎間盤發(fā)育的SOX5基因與脊椎關(guān)節(jié)炎之間的關(guān)聯(lián)。研究亦顯示，脊椎關(guān)節(jié)炎與其他關(guān)節(jié)（包括髖關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)、手指和拇指）的炎癥有遺傳學(xué)上的關(guān)聯(lián)。尤其值得注意的是，港大醫(yī)學(xué)院研究團(tuán)隊之前已發(fā)現(xiàn)，CHST3基因與可導(dǎo)致背痛的椎間盤退化有關(guān)，而是項研究則發(fā)現(xiàn)CHST3基因也是與髖關(guān)節(jié)炎相關(guān)程度最高的三個基因之一。

領(lǐng)導(dǎo)此次有關(guān)脊椎關(guān)節(jié)炎之遺傳分析的香港大學(xué)腦與認(rèn)知科學(xué)國家重點實驗室聯(lián)合主任、泛組學(xué)科研中心研究及培訓(xùn)領(lǐng)導(dǎo)成員、港大醫(yī)學(xué)院精神醫(yī)學(xué)系精神病基因組學(xué)講座教授、孫志新基金教授（臨床醫(yī)學(xué)）沈伯松教授表示：“利用不同國家研究人員慷慨分享所收集到的數(shù)據(jù)，這項研究證明遺傳學(xué)在揭示生物機(jī)制，和確定復(fù)雜的人類疾病之新治療靶點方面，有著不可替代的重要作用。”

此項研究發(fā)現(xiàn)，椎間盤退化、骨關(guān)節(jié)炎和背痛之間有很強的聯(lián)系；而脊椎關(guān)節(jié)炎不僅與背痛在遺傳上相關(guān)，還與膝部、髖部和頸、肩痛有關(guān)。該研究亦發(fā)現(xiàn)，相較于體脂總量，體重更與骨關(guān)節(jié)炎在遺傳上相關(guān)；而負(fù)重和非負(fù)重的關(guān)節(jié)在遺傳影響方面則存在差異。

研究中所假定與骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)的基因具有多種生物學(xué)功能，包括促進(jìn)骨骼形成和發(fā)育的關(guān)鍵分子，以及調(diào)控細(xì)胞如何應(yīng)對壓力的信號信道。然而，這些生物學(xué)過程可被調(diào)控、修飾和改變，意味著它們也是潛在的治療靶點。令人鼓舞的是，是項研究指出，現(xiàn)已有藥物或小分子可以針對部分假定的骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)基因。

負(fù)責(zé)統(tǒng)籌此項研究的港大醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)學(xué)院生物化學(xué)講座教授、鄧巨明伉儷基金教授 （分子遺傳學(xué)）謝賞恩教授表示：“骨關(guān)節(jié)炎能嚴(yán)重影響我們的日常生活。根據(jù)我們的研究結(jié)果，我確信未來可研發(fā)出能舒緩部分由骨關(guān)節(jié)炎引起的背痛之治療方法，這將惠及數(shù)以百萬計的人士?！?/p>

首建香港椎間盤退化癥人口隊列研究的港大醫(yī)學(xué)院矯形及創(chuàng)傷外科學(xué)系系主任兼講座教授、何馮月燕基金教授（脊柱外科）張文智教授表示：“發(fā)現(xiàn)脊椎退化與髖膝關(guān)節(jié)退化之間的關(guān)聯(lián)極為重要，意味著有助于髖關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)的治療可能對脊椎有用，反之亦然。這無疑為兩組患者的治療方案開辟了更多可能?！?/p>

迄今為止，與脊椎關(guān)節(jié)炎相關(guān)的遺傳因子尚未得到確認(rèn)。此項研究是一項重大突破，有助促成日后的研究，以發(fā)掘嶄新且更有效的治療方法。由于SOX5基因是許多基因的主要調(diào)控因子，本研究為鑒定影響脊椎關(guān)節(jié)炎發(fā)展的下游遺傳因子奠定基礎(chǔ)。被確認(rèn)為與其他骨關(guān)節(jié)炎有關(guān)、并適合用作治療靶點的基因，也可能與脊椎關(guān)節(jié)炎以及椎間盤退化有關(guān)連。若能有效地將針對遺傳風(fēng)險因子的研究成果，轉(zhuǎn)化為潛在的骨關(guān)節(jié)炎藥物，將顯著改善骨關(guān)節(jié)炎患者的生活質(zhì)素。（《中國基建報》何歡 報道）