新藥上市必須經(jīng)過臨床試驗，不但耗時而且成本很高。所以在仿制藥開發(fā)時，如果能表明仿制藥與原研藥相似，就有可能跳過臨床試驗。一種實現(xiàn)方式是通過在機器上模擬胃里藥物隨時間的溶解情況，來證明仿制藥在胃中的溶解方式與原研藥相似。

基于行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)方法，可以采用F2因子分析的方法比較仿制藥與標(biāo)準(zhǔn)/參考藥物的溶出曲線是否相似。

F2公式：

其中：?? 是取樣時間點的數(shù)量；μTi?和?μRi?是測試和參考藥物在每個時間點的樣本均值。

F2分析的測定步驟如下：

1 分別取受試樣品（或變更后樣品）和參比樣品（或變更前樣品）各6片（粒），測定其溶出曲線。

2 測定以獲取各時間點的溶出度值，時間點間隔無需相等，但兩者所取各時間點必須一致，一般除零時外，選擇3個點以上，直到藥物溶出超過85%或到達(dá)溶出平臺，即n≥3。

3 f2的值的范圍為0~100，f2越大，兩條曲線的相似性越高。一般情況下，f2值高于50，可認(rèn)為兩條曲線具有相似性，受試樣品（或變更后樣品）和參比樣品（或變更前樣品）具有等效性。

如何在JMP軟件中實現(xiàn)F2分析？

JMP 17 新增了溶出曲線分析的平臺，通過基于行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)方法，將新藥的溶出曲線與擬合曲線平臺的標(biāo)準(zhǔn)/參考藥物進行比較，輕松實現(xiàn)藥品質(zhì)量的一致性評價。

下面我們以樣本數(shù)據(jù)為例來看看如何在JMP軟件（請注意：需要在JMP 17版本或以上版本）中實現(xiàn)。還沒有安裝最新版本的小伙伴可以在文末查看 JMP 17 的下載鏈接。

1. 打開樣本數(shù)據(jù)“原研藥和仿制藥溶出曲線的相似性評價（F2法）.jmp”；

該數(shù)據(jù)包含4列信息：

• Batch（待比較的樣品）：Reference，Test

• Tablet（重復(fù)的批次ID）：1，2，3，4，5，6

• Time（取樣時間，min）：5，10，15，20，30，60，90，120

• Dissolved（溶出度，%）：[20 - 98.1]

2. 點擊菜單“分析” -> “專業(yè)建?！?-> “擬合曲線”，在打開的窗口填入對應(yīng)信息：將“Dissolved”作為“Y,響應(yīng)”，將“Time”變量作為“X,回歸變量”，將“Batch”作為“分組”，然后點擊“確定”。

3. 在結(jié)果輸出窗口，點擊紅三角菜單下 -> “溶出曲線分析” -> “非模型比較” -> “F2分析”，如下圖所示。

在彈出的對話框選擇“曲線ID列”及“參考水平”。

4. 顯示F2計算結(jié)果，上半部分通過可視化圖形和數(shù)據(jù)表顯示比較曲線的差別，下半部分根據(jù)計算得到的F2取值是否大于50來判斷兩條溶出曲線是否相似。

對于本例而言，我們可以看出兩條溶出曲線比較的結(jié)論是不相似。

在JMP 17中，也提供了其他多種方法進行比較，比如可以通過非模型比較中的F1分析和多元距離進行比較，還可以通過Higuchi曲線、Hixson-Crowell曲線、Korsmeyer-Peppas曲線、S曲線等方法對溶出曲線進行分析。感興趣的小伙伴不妨下載最新版的JMP17進一步自行探索?？蓮?fù)制以下鏈接到瀏覽器下載JMP17免費試用：

https://www.jmp.com/zh_cn/download-jmp-free-trial.html?utm_campaign=td7015b0000057famAAA&utm_source=wechat&utm_medium=social