藥學(xué)349考研、藥理學(xué)背誦筆記（2）
腎上腺素受體激動藥（上）
一、α受體激動劑
????去甲腎上腺素（NA）????????禁與堿性藥物配伍
????主要激動α1、α2受體，對心臟β1受體有較弱激動作用
心臟
激動心臟β1受體，使心率加快，收縮力增強，心輸出量增加，作用較腎上腺素弱。在整體情況下，由于其強烈的血管收縮作用，使外周阻力明顯增大，同時由于反射性迷走神經(jīng)所致的心率減慢，結(jié)果每分輸出量無變化或略下降，使其加速心率的直接作用轉(zhuǎn)為減慢心率。
血管
激動血管α1受體，除冠狀動脈外，幾乎使所有小動脈和小靜脈均呈收縮反應(yīng)。
對冠狀動脈呈舒張作用，主要與心臟興奮使心肌代謝物腺苷增加有關(guān)。同時血壓升高也可提高冠狀血管的灌注壓，引起冠狀動脈流量增加。
血壓（※※※）
小劑量滴注時外周血管收縮作用尚不劇烈，由于心臟興奮使收縮壓升高，而舒張壓升高較弱，脈壓差增大；大劑量時血管強烈收縮，引起外周阻力明顯增加，舒張壓升高更為明顯，脈壓差反而降低。
其他
除增加孕婦子宮收縮頻率外，對其他平滑肌作用較弱。
大劑量升高血糖
臨床引用
? ? 1. 抗休克
? ? 用于早期神經(jīng)源性休克、嗜鉻細(xì)胞瘤切除術(shù)、交感神經(jīng)切除術(shù)、敗血癥、藥物反應(yīng)所引起的低血壓，以維持心、腦血流供應(yīng)
????長時間、大劑量會導(dǎo)致微循環(huán)障礙加重
????2. 上消化道止血
不良反應(yīng)
局部組織缺血性壞死
急性腎衰竭
停藥后血壓下降
禁用于動脈粥樣硬化、高血壓、器質(zhì)性心臟病及少尿、無尿、嚴(yán)重微循環(huán)障礙患者。孕婦禁用
間羥胺
????①不易被單胺氧化酶破壞
????②升壓作用比去甲腎上腺素持久，但較弱
????③直接激動α受體，對β1受體作用較弱
????④促進囊泡NA釋放，間接發(fā)揮作用
????⑤可產(chǎn)生快速耐藥性，用于休克早期，術(shù)后或脊椎麻醉后的休克
去氧腎上腺素
????主要激動α1受體，藥理作用弱但持久。
????防治麻醉引起的低血壓，以及快速短效擴瞳藥用于眼底檢查
二、α、β受體激動劑
????腎上腺素
????激動α、β受體，主要作用部位為心臟、血管及平滑肌
?心血管系統(tǒng)
（1）心臟
? ? ? ? ?激動心肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)和竇房結(jié)的β1和β2受體，使心肌收縮力增強，心率加快，傳導(dǎo)加速，心肌興奮性提高，從而使心輸出量增多，加之冠狀動脈血管擴張，故能增加心肌血液供應(yīng)，且作用迅速。但同時心肌代謝物提高，心肌耗氧量增加。
? ? ? ? 較大劑量或給藥過快可因心肌自律性升高而引起心律失常，出現(xiàn)期前收縮，嚴(yán)重時發(fā)生心室纖顫。
（2）血管
? ? ? ? 激動α受體，使腹腔內(nèi)臟、皮膚粘膜和血管收縮
? ? ? ? 激動β2受體，使骨骼肌血管和冠狀血管擴張。
（3）血壓（※※※）
? ? ? ? 小劑量舒張骨骼肌血管，抵消或超過對皮膚黏膜的收縮作用，舒張壓不變或下降，脈壓增大
? ? ? ? 大劑量強烈收縮皮膚、黏膜、腎臟和腸系膜血管，使外周阻力顯著增高，舒張壓升高
?平滑肌
激動支氣管平滑肌β2受體，使支氣管平滑肌松弛
激動α受體而收縮支氣管黏膜血管，毛細(xì)血管通透性降低，可減輕或消除黏膜水腫
抑制肥大細(xì)胞釋放過敏性介質(zhì)組胺等，有助于緩解支氣管哮喘
激動胃腸道平滑肌、逼尿肌平滑肌、子宮平滑肌的β2受體，導(dǎo)致這些部位的平滑肌舒張
激動眼瞳孔開大肌的α1受體，使瞳孔散大
?代謝
抑制胰島素分泌2，增加胰高血糖素分泌，同時降低外周組織對葡萄糖的攝取并促進糖原分解，導(dǎo)致血糖升高
激活甘油三酯酶加速脂肪分解有，使血液中游離脂肪酸升高，可能與激動β1、β3受體有關(guān)
臨床應(yīng)用
心搏驟停
電擊所引起的心搏驟停? ? ? 腎上腺素+利多卡因
過敏性疾病
（1）過敏性休克?
? ? ? ? ? 一般皮下或肌注，危急時靜脈滴注
（2）急性支氣管哮喘
（3）血管神經(jīng)性水腫及血清病
局部應(yīng)用
少量腎上腺素加入局麻普魯卡因，使注射局部血管收縮，延緩局麻吸收，延長局麻作用時間，降低吸收中毒的可能性。
治療青光眼
促進房水流出，使β受體介導(dǎo)的眼內(nèi)反應(yīng)脫敏感化，降低眼壓
禁用于高血壓、器質(zhì)性心臟病、冠狀動脈粥樣硬化、甲狀腺功能亢進及糖尿病等
多巴胺????????口服無效????????BBB（×）
????可激動α、β和多巴胺受體（D1受體），也促進神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素
心臟
較高濃度激動心臟β1受體，使心肌收縮力加強，心輸出量增加。一般劑量對心率無影響，增大劑量可使心率加快
心臟作用較異丙腎上腺素弱，故較少引起心律失常
血管和血壓
小劑量激動分布于血管床的D1受體，引起冠狀血管、腎血管和腸系膜血管等擴張，這與激活腺苷酸環(huán)化酶，增加細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度有關(guān)
大劑量激動血管α受體，引起血管收縮，外周血管阻力增高，血壓明顯上升
腎臟
激動腎血管上D1受體，使腎血管擴張，增加腎血流量和腎小球濾過率，抑制腎小管對Na+的再吸收，引起排鈉利尿。
大劑量時由于腎血管α受體興奮而收縮，腎血流量減少
臨床應(yīng)用
用于治療心源性休克、感染性休克和出血性休克
尤其適用于伴有心肌收縮力減弱、尿量減少的休克患者。但必須補足血流量，糾正酸中毒
與利尿藥合用治療急性腎衰竭
對于急性心功能不全，具有改善血流動力學(xué)的作用
不良反應(yīng)
????靜脈滴注速度過快或用藥劑量過大，可出現(xiàn)心絞痛、血壓升高、頭痛以及心律失常
