在腫瘤研究過(guò)程中，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是理解惡性腫瘤的基本機(jī)制以及發(fā)現(xiàn)預(yù)防、診斷和治療癌癥的必不可少的一種途徑。在實(shí)際實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，我們不僅要考慮到項(xiàng)目本身的開(kāi)展情況，也需要考慮到腫瘤對(duì)動(dòng)物會(huì)有哪些的影響，也就是需要考慮到人道終點(diǎn)。選擇合適的人道終點(diǎn)，將對(duì)動(dòng)物的不良影響降到最低，是3R中“優(yōu)化”的重要組成部分。

今天，和小編一起學(xué)習(xí)下人道終點(diǎn)。

在Guide中對(duì)用于研究、教學(xué)和試驗(yàn)的動(dòng)物的人道終點(diǎn)的闡述是：“盡管所有研究都應(yīng)采用人道終點(diǎn)，但通常需要特別考慮的研究包括涉及腫瘤模型、傳染病、疫苗保護(hù)試驗(yàn)、疼痛建模、創(chuàng)傷、單克隆抗體的產(chǎn)生、毒理學(xué)效應(yīng)評(píng)估、器官或系統(tǒng)衰竭以及心血管休克模型的研究。”可見(jiàn)對(duì)于用于腫瘤項(xiàng)目研究中的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，應(yīng)該受到額外的關(guān)注。

為了節(jié)省成本和時(shí)間，建議先開(kāi)展預(yù)實(shí)驗(yàn)，使用少量動(dòng)物進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn)，對(duì)于確定腫瘤傳播動(dòng)力學(xué)和模式、預(yù)測(cè)臨床癥狀和確定人道終點(diǎn)都非常重要。我們應(yīng)使用適當(dāng)?shù)纳筒±碇笜?biāo)、工程報(bào)告系統(tǒng)或成像技術(shù)來(lái)確定疾病的開(kāi)始。還必須根據(jù)動(dòng)物的一般情況，以及可觸到的腫瘤和特定體征（如后肢無(wú)力或癱瘓）進(jìn)行評(píng)估。再開(kāi)展正式實(shí)驗(yàn)。

一、先開(kāi)展預(yù)實(shí)驗(yàn)，用以確定腫瘤生長(zhǎng)的完整程度，將有助于確定可靠和精確的人道終點(diǎn)。

特定模型的人道終點(diǎn)還必須考慮到所述特定腫瘤模型的已知發(fā)病機(jī)制，并應(yīng)根據(jù)經(jīng)驗(yàn)定期審查。成像技術(shù)有助于為某些腫瘤模型開(kāi)發(fā)提供更明確的人道終點(diǎn)。我們應(yīng)盡一切努力，找出各種影響因素，并結(jié)合考慮到對(duì)動(dòng)物福利的影響，盡早作出科學(xué)決定。故意以死亡作為終點(diǎn)，是不可接受的行為。

二、正式實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目中，當(dāng)動(dòng)物出現(xiàn)腫瘤或被接種腫瘤后，應(yīng)至少每周觀察3次，并在腫瘤達(dá)到最大限度的80%時(shí)增加觀察頻次。需要評(píng)估的標(biāo)準(zhǔn)通常包括：體況評(píng)分（BCS）（如下圖所示）、腫瘤客觀尺寸標(biāo)準(zhǔn)、解剖位置、多發(fā)性腫瘤的發(fā)生率和腫瘤潰瘍等。

1、體況評(píng)分（BCS）

圖? 大小鼠的BCS體況評(píng)分

2、腫瘤的大小和位置

1）單個(gè)腫瘤的大小與腫瘤中心壞死、腫瘤處皮膚潰瘍、活動(dòng)障礙和擦傷有關(guān)。

單個(gè)腫瘤的動(dòng)物，腫瘤平均直徑在正常情況下，小鼠不應(yīng)超過(guò)1.2厘米，大鼠不應(yīng)超過(guò)2.5厘米；如果是用于治療研究，分別不應(yīng)超過(guò)1.5和2.8厘米。

2）復(fù)合腫瘤

與單個(gè)腫瘤體積相比，復(fù)合腫瘤的總體積可以比單個(gè)腫瘤的體積更大，且不應(yīng)超過(guò)單個(gè)腫瘤的最大負(fù)荷。

3、腫瘤潰瘍

腫瘤出現(xiàn)潰瘍（明顯的開(kāi)放性病變或結(jié)痂區(qū)域）不一定需要安樂(lè)死，但需要更頻繁的監(jiān)測(cè)或給予相應(yīng)的治療。潰瘍性腫瘤的后續(xù)治療方式取決于潰瘍的大小和獸醫(yī)的臨床判斷。

1）點(diǎn)狀（≤1mm）潰瘍，應(yīng)每周至少監(jiān)測(cè)3次，以防潰瘍部位惡化。

2）出現(xiàn)潰瘍面（>1mm）應(yīng)每周至少監(jiān)測(cè)3次，并且必須匯報(bào)給獸醫(yī)人員進(jìn)行評(píng)估，并根據(jù)需要提供相應(yīng)的治療措施。

4、對(duì)于臨床觀察不可見(jiàn)的腫瘤，如白血病或骨骼、大腦、肺部腫瘤，無(wú)法進(jìn)行實(shí)際的腫瘤大小測(cè)量，則在評(píng)判人道終點(diǎn)時(shí)應(yīng)優(yōu)先參考BCS和臨床觀察評(píng)估。預(yù)期的臨床癥狀和這些癥狀的人道終點(diǎn)必須在項(xiàng)目方案中明確描述。在這種情況下，BCS評(píng)分系統(tǒng)可能最有幫助。

5、此外，對(duì)于腫瘤形成的最長(zhǎng)時(shí)限需要在項(xiàng)目方案中描述清楚，對(duì)于這類項(xiàng)目中的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的臨床癥狀評(píng)估應(yīng)咨詢獸醫(yī)人員，把動(dòng)物的健康和福利放在首位。

對(duì)于處于慢性疼痛或痛苦中的動(dòng)物，如果不能通過(guò)止痛劑來(lái)緩解，除非這些人道終點(diǎn)的理由已經(jīng)經(jīng)過(guò)IACUC的同意，否則必須實(shí)施安樂(lè)死。

總結(jié)

因此，建立一個(gè)合理的人道終點(diǎn)指導(dǎo)，可以有效保證腫瘤項(xiàng)目中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的健康和福利，各個(gè)研究機(jī)構(gòu)應(yīng)根據(jù)自身研究的內(nèi)容制定相應(yīng)的人道終點(diǎn)指導(dǎo)原則。