前言

隨著科技的進步，制藥企業(yè)潔凈區(qū)空調(diào)系統(tǒng)逐漸完善化，很多空調(diào)系統(tǒng)在設(shè)計的時候就已經(jīng)加入了“值班模式”，但是由于不同的監(jiān)管方對于空調(diào)“值班模式”的認可和理解不同，就導(dǎo)致很多企業(yè)不敢大大方方的使用該功能，甚至有的企業(yè)偷偷摸摸的在使用“值班模式”，今天呢，作者從潔凈區(qū)污染防治的角度來講述是否可以使用空調(diào)系統(tǒng)的“值班模式”以及相對應(yīng)的注意事項。

在我們討論是否使用空調(diào)系統(tǒng)的“值班模式”之前，我們先來看看潔凈區(qū)的污染物以及我們的空調(diào)系統(tǒng)是如何進行凈化的。

潔凈區(qū)的污染物

就潔凈區(qū)環(huán)境而言，一般來說，顆粒是空氣潔凈度的一般表達（或者更準(zhǔn)確的說，是在給定體積下空氣中的顆粒濃度，通常為1立方米或1立方英尺）。而顆粒主要分為活性顆粒（微生物）和非活性顆粒（塵埃粒子），PDA的參考文件中列明了微生物附著的塵埃粒子主要是12μm大小的顆粒。而這些污染物則可能對在潔凈區(qū)生產(chǎn)的藥品造成潛在的質(zhì)量影響，并會進一步影響患者的安全。

潔凈區(qū)污染物的產(chǎn)生途徑

既然已經(jīng)明確了潔凈區(qū)污染物，我們下一步要明確的是潔凈區(qū)污染物的產(chǎn)生途徑和來源，潔凈區(qū)主要的污染物是粒子（塵埃粒子+微生物），而這些污染物的主要來源包括以下：

• 設(shè)施，如:墻壁、地板和天花板；油漆和涂料；建筑材料；空調(diào)碎片；室內(nèi)空氣和蒸汽；溢出和泄漏。
  

• 人，包括:皮膚碎屑和油；化妝品和香水；唾沫；衣物碎屑(棉絨、纖維等) ；頭發(fā)。

• 設(shè)備產(chǎn)生，包括:摩擦和磨損顆粒、潤滑劑和排放物、振動。

• 清潔設(shè)備產(chǎn)生，例如:掃帚、拖把和吸塵器；清潔化學(xué)品。

• 溢出產(chǎn)生的液體。

• 漂浮在空氣中的顆粒，主要是:細菌、真菌、有機物質(zhì)和水分。

• 壓縮空氣引入。

• 產(chǎn)品生成。

但是在潔凈室空間中，人仍然是主要的污染源。在潔凈室中，主要關(guān)注的是屬于微生物或可能攜帶微生物的顆粒，而這些顆粒，主要的產(chǎn)生來源就是人員。了解污染物的起源便于我們從源頭采取措施。

潔凈區(qū)污染物污染產(chǎn)品的途徑

潔凈區(qū)污染物污染產(chǎn)品的途徑主要有2種：1. 潔凈區(qū)不清潔的空氣進入了關(guān)鍵區(qū)域，從而對產(chǎn)品質(zhì)量造成污染；2. 潔凈區(qū)污染物沉降在關(guān)鍵區(qū)域表面上，從而通過接觸人員或產(chǎn)品最終對產(chǎn)品質(zhì)量造成影響。
因此，除了在源頭上控制污染物產(chǎn)生之外，切斷潔凈區(qū)污染物污染產(chǎn)品的途徑也是污染防治措施中的一個方式。

空調(diào)系統(tǒng)控制污染的措施

空調(diào)系統(tǒng)通過向潔凈區(qū)輸入足夠清潔度的新鮮空氣來保證潔凈區(qū)空氣的潔凈度，并通過不同的換氣次數(shù)保證不同房間之間的相對壓差，從而保證不潔凈的空氣不會污染到相對潔凈的環(huán)境。
其主要是通過兩種方式來去除房間內(nèi)的污染物：1. 置換這種方式往往用于負壓稱量罩或A級層流，通過潔凈的新風(fēng)引入將污染物置換出潔凈區(qū)。2. 稀釋這種方式往往是通過紊流的方式將潔凈空氣和室內(nèi)空氣進行充分的混合，并通過回風(fēng)或排風(fēng)就污染物帶出潔凈室。
我們從上面可以看出，空調(diào)系統(tǒng)主要是通過對潔凈區(qū)的空氣進行凈化來控制污染，其雖然也能在某種意義上對表面的污染物進行吹掃（例如A級潔凈區(qū)），但是考慮到靜電等因素，空調(diào)系統(tǒng)對于表面污染物的去除還是比較乏力的，因為需要配置其他的清潔或消毒方案。

值班模式的討論

在我們對上述污染控制的原理進行了說明之后，我們來討論“值班模式”的應(yīng)用和風(fēng)險管理，“值班模式”主要是通過對空調(diào)系統(tǒng)的降頻，從而降低換氣次數(shù)來實現(xiàn)能源節(jié)約的。那么降低換氣次數(shù)會影響什么呢？降低房間的換氣次數(shù)，會導(dǎo)致規(guī)定時間內(nèi)進入到該房間的潔凈空氣數(shù)量的減少，從而導(dǎo)致混合效果較差，導(dǎo)致房間內(nèi)的污染物不能盡快的轉(zhuǎn)移出潔凈區(qū)。另外，換氣次數(shù)的降低往往也會導(dǎo)致相對壓差的變化，從而有可能會導(dǎo)致不潔凈的空氣進入潔凈的環(huán)境（雖然值班模式時生產(chǎn)活動是終止的，但是空氣仍然能夠通過門縫、墻壁等進入移動）。

但是考慮到值班模式通常都是在夜班非生產(chǎn)階段，所以一般人員和設(shè)備都是處于“靜態(tài)”的狀態(tài)，而我們上述章節(jié)中講到，潔凈區(qū)污染物的主要來源是人員，設(shè)備運行也是一個很大的因素，因此，人員離開潔凈區(qū)、設(shè)備停止運行都會降低潔凈區(qū)內(nèi)粒子的產(chǎn)生量，因此，在理論上，潔凈區(qū)內(nèi)污染物產(chǎn)生量減少，是可以減少換氣次數(shù)的，因此，空調(diào)“值班模式”的運行是合理的。

那么，還存在什么風(fēng)險呢？我們上文中講到，潔凈區(qū)的污染途徑主要是2種，1種是空氣傳播，1種是表面?zhèn)鞑ィ覀儎倓傆懻摿嗽谌藛T離開潔凈區(qū)、設(shè)備停止運行時，空調(diào)的“值班模式”是合理的，但是對于表面污染物的去除，空調(diào)系統(tǒng)的效果是不明顯的，“值班模式”的應(yīng)用甚至有可能會導(dǎo)致表面污染物的增加，因此還需要依仗清潔或消毒程序。
從這個角度來講，啟用空調(diào)“值班模式”的風(fēng)險主要有以下幾點：1. 換氣次數(shù)降低，空氣中顆粒濃度不能滿足潔凈度要求；2. 換氣次數(shù)降低，壓差無法保持，不潔凈的空氣進入到更加潔凈的房間，并有可能污染表面；3. 換氣次數(shù)降低，表面污染概率增加。
那么同樣的，我們可以采取的措施如下：1. 進行驗證，開啟空調(diào)“值班模式”后，第二天開啟空調(diào)自凈，自凈結(jié)束后進行監(jiān)測，確認環(huán)境中粒子濃度滿足潔凈區(qū)要求；2. 進行驗證，連續(xù)監(jiān)測空調(diào)“值班模式”期間關(guān)鍵區(qū)域房間的壓差情況（如果空調(diào)系統(tǒng)安裝有持續(xù)監(jiān)測系統(tǒng)就更加容易），確認不會出現(xiàn)“倒灌”的情況；3. 設(shè)計清潔和消毒程序，在開啟“值班模式”前或關(guān)閉“值班模式”后對表面進行清潔或消毒，確認降低表面污染；4. 形成風(fēng)險評估報告，確認“值班模式”的風(fēng)險和應(yīng)對措施。

總結(jié)

空調(diào)的“值班模式”是否可用以及如何使用，其實更多的是看我們是否能夠進行充分的風(fēng)險管理，將這種模式所帶來的風(fēng)險降到最低。GMP并不一定是要求大家不講成本，而是在合規(guī)的條件下能夠更加合理。
所以，各位讀者可以參考本文中的部分觀點，查看自家的空調(diào)系統(tǒng)，確認是否可以優(yōu)化潔凈區(qū)污染控制程序，在降低成本的情況下做到合規(guī)。

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