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一對(duì)一抗癌陪跑：7×24小時(shí)腫瘤家庭醫(yī)生，陪您抗癌不走彎路！

今年年初我們給大家推薦過(guò)一款以TROP2為靶點(diǎn)的新一代抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）藥物的臨床：科倫SKB264。詳見(jiàn)鏈接：SKB264獲肺癌突破性療法認(rèn)定，肺癌奧希替尼耐藥后又一新藥，目前開(kāi)展招募！

SKB264是由科倫博泰享譽(yù)國(guó)際的ADC研發(fā)平臺(tái)—OptiDC研發(fā)的具有代表性的靶向TROP2的創(chuàng)新ADC，采用專有毒素-連接子策略（Kthiol設(shè)計(jì)策略），該策略通過(guò)將新型不可逆的抗體偶聯(lián)技術(shù)、pH 敏感毒素釋放機(jī)制和均勻加載DAR 7.4 的中等活性毒素（新型拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑）相結(jié)合，實(shí)現(xiàn)了ADC安全性和有效性的優(yōu)化平衡。截至目前，SKB264已獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)藥品審評(píng)中心(CDE)三項(xiàng)突破性療法認(rèn)定(BTD)。

在2023年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上。6月4日科倫博泰與默沙東聯(lián)合開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新TROP2-ADC(SKB264, MK-2870)，公布了用于經(jīng)治的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的Ⅱ期拓展研究數(shù)據(jù)。

基線特征：入組 43例患者，其中22例為EGFR突變患者，21例為EGFR野生型患者。76.7% (33/43)的患者既往接受過(guò)針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病的2種及以上方案治療。在EGFR突變患者中，所有患者均為EGFR-TKI耐藥，50%的患者至少接受過(guò)一種化療方案，59.1%的患者接受過(guò)第三代EGFR-TKI治療。所有EGFR野生型患者均為抗PD-1/L1治療失敗，其中76.2%的患者接受過(guò)針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病的2種及以上方案治療。

療效：39例患者療效可評(píng)估，客觀緩解率(ORR)為43.6%(17/39)，疾病控制率(DCR)為94.9%(37/39)，中位持續(xù)緩解時(shí)間(mDoR)為9.3個(gè)月，6個(gè)月DoR率為77%。中位總生存期(mOS)尚未達(dá)到，12個(gè)月OS率為70.6%。

EGFR突變患者：

ORR為60%（12/20），DCR為100%（20/20），mDoR為9.3個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期(mPFS)為11.1個(gè)月，12個(gè)月OS率為80.7%。

EGFR野生型患者：

ORR為26.3%（5/19），DCR為89.5%(17/19)，mDoR為9.6個(gè)月，12個(gè)月OS率為60.6%。

在經(jīng)過(guò)多線治療的NSCLC患者，尤其是EGFR突變患者，SKB264展示出令人鼓舞的效果，以及可持續(xù)的抗腫瘤活性和可控的安全性，主要不良反應(yīng)是臨床常見(jiàn)的血液學(xué)毒性。在國(guó)內(nèi)，SKB264單藥用于TKI治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者的Ⅲ期注冊(cè)臨床研究正式開(kāi)啟招募，并且全球臨床也即將同步開(kāi)展。

根據(jù)之前我們這里成功參加SKB264的患者的不完全統(tǒng)計(jì)，效果確實(shí)出乎我們意料，到目前為止最長(zhǎng)已經(jīng)有半年時(shí)間，在我們這里所有參加SKB264的患者，全部處于穩(wěn)定期，無(wú)人進(jìn)展。但是這個(gè)項(xiàng)目截止4月1日就已經(jīng)結(jié)束了。期間一直有患者來(lái)咨詢能否參加SKB264。7月底，SKB264帶著更好的數(shù)據(jù)，開(kāi)啟了三期臨床項(xiàng)目，全國(guó)范圍內(nèi)陸續(xù)開(kāi)展招募。適用于所有肺癌EGFR靶向耐藥之后的患者，而且耐藥后不需要基因檢測(cè)，不看基因，根據(jù)前期數(shù)據(jù)，大多數(shù)患者均可獲益。

肺癌EGFR靶向藥耐藥之后的治療方案始終都是肺癌患者最關(guān)心的話題，目前在醫(yī)院里奧希替尼耐藥的常規(guī)治療手段基本上是無(wú)非用的最多的也就是化療（或者化療+免疫），再或者嘗試安羅，除非再次基因檢測(cè)有特定的基因突變，否則除此之外可能沒(méi)有太多針對(duì)性的方案。

之前我們出過(guò)一期視頻，專門介紹過(guò)奧西耐藥后的不同情況的應(yīng)對(duì)措施。時(shí)隔一年多，新的治療方案層出不窮。從目前來(lái)看，奧西耐藥后的方案主要可以分為兩大類：如果有特定的基因突變，根據(jù)基因突變用藥；如果沒(méi)有特定基因突變，那么有效率最高的就是目前正在開(kāi)展的ADC抗體偶聯(lián)藥物。

Q：什么是ADC抗體偶聯(lián)藥物？

A：這個(gè)問(wèn)題我們之前的文章里解釋了很多遍，但是很多咨詢的患者都會(huì)重復(fù)的詢問(wèn)，因此每次涉及ADC方案的文章我們都要重新再次解釋一遍：ADC稱之為抗體偶聯(lián)藥物，他的原理是利用腫瘤體內(nèi)的特異性靶點(diǎn)（例如her3、trop2、nectin4等這類腫瘤體內(nèi)廣泛存在的靶點(diǎn)）對(duì)于抗體的特異性吸引，使得輸入體內(nèi)的抗體能夠像“巡航導(dǎo)彈”一樣自動(dòng)的尋找到腫瘤本體，同時(shí)在這枚“巡航導(dǎo)彈”上裝上能夠殺滅腫瘤的毒素，于是就形成一種讓抗體帶著毒素直接的進(jìn)入腫瘤體內(nèi)，從而起到殺滅作用。讀懂他的作用原理就不難理解，ADC的特點(diǎn)就是有效率高、副作用小。

Q：讀到這里，很多患者好像看明白了，那不還是個(gè)化療嗎？

A：答：ADC和普通化療完全不同?；熓菐资昵吧踔辽蟼€(gè)世紀(jì)就一直沿用至今，但是ADC是目前所有頭部藥企爭(zhēng)相研發(fā)的一個(gè)新的醫(yī)藥品種，國(guó)外的一三共、阿斯利康、默沙東、邁威等全球藥企以及國(guó)內(nèi)的恒瑞、科倫、阿斯利康都在積極研發(fā)ADC。他相比普通化療的各個(gè)維度的數(shù)據(jù)都有質(zhì)的飛躍。

Q：ADC的最大優(yōu)點(diǎn)是什么？

A：ADC的最大優(yōu)點(diǎn)是他僅作用于瘤體內(nèi)，因此副作用小，有效率高，但是最大的優(yōu)點(diǎn)在于ADC不會(huì)改變基因。因?yàn)樗粫?huì)改變基因，所以就不會(huì)像靶向藥那樣引起基因的旁路突變進(jìn)而產(chǎn)生耐藥；因?yàn)樗粫?huì)改變基因，所以他不會(huì)影響你任何常規(guī)治療手段的有效性，因此在ADC藥物有效一段時(shí)間并且耐藥后，如果再重新返回常規(guī)治療方案中，則完全不會(huì)影響有效率和有效時(shí)間。

目前市面上可以參加的ADC臨床招募主要有以下幾款：U3-1402，SKB264，邁威ADC，百利ADC。

很多人會(huì)把U3-1402和SKB264兩個(gè)項(xiàng)目來(lái)做一個(gè)對(duì)比，因?yàn)閮蓚€(gè)項(xiàng)目的入排標(biāo)準(zhǔn)和適用人群都很類似，都是用于在EGFR三代靶向藥耐藥之后的臨床。

從我們角度來(lái)看，U3-1402因?yàn)槭菄?guó)外項(xiàng)目，雖然名氣更大，但是因?yàn)樗囊欢谂R床都是在國(guó)外開(kāi)展，直接在國(guó)內(nèi)就是三期臨床，因此我們雖然聽(tīng)說(shuō)數(shù)據(jù)很好，但是他的一二期臨床的很多數(shù)據(jù)無(wú)法打聽(tīng)到。而SKB264雖然是國(guó)內(nèi)原研，但SKB264的海外銷售權(quán)已經(jīng)被全球藥企巨頭默沙東（MSD）買下，因此他實(shí)際上已經(jīng)是一款全球藥品，同步上市。而因?yàn)镾KB264的一二期臨床在國(guó)內(nèi)開(kāi)展，所以通過(guò)我們的多方了解，數(shù)據(jù)確實(shí)非常驚艷，甚至絕大部分EGFR三代靶向藥耐藥后的患者幾乎都可以獲益，比哪些所謂的“四代靶向藥”有效率高多了。

科倫博泰已有償獨(dú)家許可默沙東在中國(guó)以外區(qū)域范圍內(nèi)研發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化SKB264(MK-2870)，同時(shí)海外臨床研究正在美國(guó)、加拿大、澳大利亞、法國(guó)、比利時(shí)和波蘭同步開(kāi)展，這是一款我國(guó)自主研發(fā)為數(shù)不多的全球同步臨床、同步上市，并且得到國(guó)際藥企認(rèn)可的突破性藥物。

雖然目前1402和SKB264沒(méi)有頭對(duì)頭的PK數(shù)據(jù)，但是之前透露出來(lái)的一些單項(xiàng)指標(biāo)中，兩者可以說(shuō)不分上下。目前1402全國(guó)大部分中心都已經(jīng)滿員狀態(tài)，剩余名額屈指可數(shù)，而現(xiàn)在SKB264重新開(kāi)展三期臨床，對(duì)于奧希替尼耐藥的患者來(lái)說(shuō)，是一個(gè)巨大的福利，但是項(xiàng)目招募預(yù)計(jì)持續(xù)2個(gè)月，所以處于進(jìn)展窗口期的患者，一定務(wù)必多加關(guān)注。

SKB264開(kāi)啟三期臨床招募

臨床試驗(yàn)名稱：

評(píng)估SKB264單藥對(duì)比培美曲塞聯(lián)合鉑類治療經(jīng)表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療失敗的EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗非小細(xì)胞肺癌患者的隨機(jī)、開(kāi)放性、多中心Ⅲ期臨床研究

藥物介紹：

SKB264(MK-2870)是由科倫博泰享譽(yù)國(guó)際的ADC研發(fā)平臺(tái)—OptiDC研發(fā)的具有代表性的靶向TROP2的創(chuàng)新ADC，采用專有毒素-連接子策略（Kthiol設(shè)計(jì)策略），該策略通過(guò)將新型不可逆的抗體偶聯(lián)技術(shù)、pH 敏感毒素釋放機(jī)制和均勻加載DAR 7.4 的中等活性毒素（新型拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑）相結(jié)合，實(shí)現(xiàn)了ADC安全性和有效性的優(yōu)化平衡。截止目前，SKB264已獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)藥品審評(píng)中心(CDE)3項(xiàng)突破性療法認(rèn)定(BTD)

招募人群：EGFR-TKI耐藥后的19或21外顯子EGFR突變的患者

試驗(yàn)分期：III期

治療線數(shù)：二線

對(duì) 照 組：培美曲塞+卡鉑/順鉑

開(kāi)展中心：黑龍江，吉林，北京，河北，山西，天津，上海，浙江，福建，廣西，湖北，湖南，江西，河南，山東，甘肅，安徽，江蘇，貴州，四川，云南，重慶

（各地中心陸續(xù)開(kāi)啟，大部分已開(kāi)啟，可以提前審資料）

簡(jiǎn)要入組標(biāo)準(zhǔn)：

1. 患者年齡在18周歲-75周歲之間；

2. EGFR 19或者21外顯子突變的患者，經(jīng)EGFR靶向藥治療耐藥后且沒(méi)有經(jīng)過(guò)任何化療的患者可參加。

簡(jiǎn)要排除標(biāo)準(zhǔn)：

1. 排除間質(zhì)性肺炎；

2. 排除接受過(guò)除EGFR靶向藥之外的任何治療（僅收靶向耐藥的患者）；

3. 排除不可控的胸腔積液或腹腔積液；

4. 排除未經(jīng)治療的腦轉(zhuǎn)移的患者；

入排常見(jiàn)問(wèn)題：

Q1：該項(xiàng)目是否有對(duì)照組？是否有操作的空間？

A：該項(xiàng)目對(duì)照培美+鉑化療，也就是有50%的概率分到SKB264組，有50%的概率分到化療對(duì)照組，并且分組完全隨機(jī)，雖然在入組用藥的時(shí)候，患者會(huì)明確的知道是被分配在實(shí)驗(yàn)組還是對(duì)照組，但是任何人都絕無(wú)可能干預(yù)項(xiàng)目分組的隨機(jī)性。倘若分到化療組，化療一兩次如果副作用較大可以自主提出出組，但是必須接受這個(gè)分組隨機(jī)概率的患者才會(huì)進(jìn)入匹配流程。

Q2：參加臨床該之前是否要做基因檢測(cè)？

A：如果是一代靶向藥耐藥之后，必須提供T790M陰性的患者方可參加；如果是三代靶向藥耐藥后，無(wú)需基因檢測(cè)就可以參加。

Q3：參加該臨床是否需要提供白片組織？

A：需要！如果是1代EGFR-TKI靶向藥或者2代靶向耐藥之后，一定需要提供耐藥之后的病理白片5張；如果是三代EGFR-TKI靶向藥耐藥后患者，可以提供2年內(nèi)的病理白片5張，如果超出2年的話也可以適當(dāng)協(xié)商。

Q4：三代靶向藥奧希替尼耐藥后換成伏美或者阿美可以嗎？

A：可以，三代靶向藥之間可以互相更換不增加EGFR-TKI的線數(shù)，不影響入組。

Q5：在使用EGFR靶向藥的時(shí)候是否允許同時(shí)使用貝伐單抗之類抗血管生成靶向藥物？

A：使用EGFR-TKI的靶向藥（例如奧希替尼）的同時(shí)使用貝伐單抗是不影響入組的；但是如果聯(lián)合了安羅替尼或者其他口服抗血管生成的靶向藥，是不接受入組的。

Q6：曾經(jīng)使用過(guò)化療是否影響入組？

A：確診非晚期且手術(shù)后，經(jīng)過(guò)輔助化療后且6個(gè)月之后復(fù)發(fā)，并繼續(xù)靶向治療，則輔助化療不計(jì)入化療線數(shù)，不影響入組。有些患者確診晚期，在等待基因檢測(cè)的同時(shí)，做過(guò)一次化療，才開(kāi)始吃靶向藥的，這種情況是不可以參加本臨床的。對(duì)于那些已經(jīng)使用過(guò)化療，且耐藥的患者無(wú)法參加本項(xiàng)目的患者，可以聯(lián)系我們，參加另一個(gè)ADC臨床：邁威ADC。我們會(huì)在另一個(gè)文章里詳細(xì)介紹這個(gè)項(xiàng)目。

Q7：腦轉(zhuǎn)移是否影響？

A：如果腦轉(zhuǎn)屬于移新發(fā)或者進(jìn)展，排除；腦轉(zhuǎn)移經(jīng)過(guò)治療后4周復(fù)查穩(wěn)定是允許入組的；這里需要注意的是，如果腦轉(zhuǎn)是初診的時(shí)候就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，那么在后續(xù)EGFR-TKI靶向藥治療過(guò)程中腦轉(zhuǎn)移已經(jīng)穩(wěn)定且沒(méi)有發(fā)生進(jìn)展，那么也同樣是認(rèn)定為腦轉(zhuǎn)移經(jīng)過(guò)靶向治療穩(wěn)定，并不影響入組。

在今年年初，SKB264還是一個(gè)二期項(xiàng)目，而現(xiàn)在已進(jìn)入三期階段，進(jìn)度如此之快也是得益于藥物驚艷的數(shù)據(jù)，作為三期項(xiàng)目，本項(xiàng)目同樣設(shè)置有化療對(duì)照組，但是即便是分到了化療組，用也同樣是奧希替尼耐藥后的標(biāo)準(zhǔn)化療方案，并且在化療進(jìn)展之后，可以繼續(xù)匹配邁威ADC（要求必須經(jīng)過(guò)含鉑化療），治療方案是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程，學(xué)會(huì)巧妙利用臨床，打出合理的“組合拳”才會(huì)讓患者有更明確的獲益。

當(dāng)然參加任何臨床都需要滿足下列通用要求：

1，病情處于進(jìn)展期（影像檢查腫瘤有增大），且不能開(kāi)始新的治療方案?；蛘呤浅踉\患者。

2，需要有明確的病理報(bào)告

3，患者本人需知情

4，有良好的身體狀態(tài)（無(wú)需攙扶可以走150米以上）

5，身體存在可測(cè)量病灶1cm以上

6，如有腦轉(zhuǎn)移需要經(jīng)治療后穩(wěn)定或者無(wú)癥狀。

臨床報(bào)名流程：

首先提交資料給我們，我們會(huì)幫助你審核并整理資料（2天）；然后提交給申辦方，資料審核通過(guò)之后（3-4天），我們會(huì)幫你約好去醫(yī)院面診的時(shí)間；然后到了醫(yī)院簽了知情同意書之后，完善體檢（4-5天），體檢通過(guò)就可以用藥了。

參加SKB264臨床招募報(bào)名鏈接mp.weixin.qq.com/s/jLJL8chFhHLtI_9C8jZlPA

最后，我們強(qiáng)烈建議選擇我們的渠道進(jìn)行臨床報(bào)名，相比其他招募渠道，我們有更完整的臨床項(xiàng)目庫(kù)，我們了解病情、了解各個(gè)招募項(xiàng)目的入排要求、更了解項(xiàng)目之間的合理搭配，所以通過(guò)我們報(bào)名的臨床，入組成功率更高、獲益更大。且每一個(gè)在我們這里報(bào)名招募的患者，都可以免費(fèi)享受專業(yè)團(tuán)隊(duì)病情咨詢的福利。

同時(shí)我們也呼吁您能將文章轉(zhuǎn)發(fā)給更多有需要的人。