目的和原理

盡管胃不是藥物的主要吸收?qǐng)鏊?，還是有某些由胃粘膜吸收的報(bào)道，用大鼠胃瘺技術(shù)直接測(cè)定胃的藥物吸收。

操作步驟

雄性 wistar大鼠，體重220~300g，50mg/kg戊巴比妥i.p.麻醉，頸靜脈插管，用以給予肝素化鹽水(3000IU/kg)和實(shí)驗(yàn)過(guò)程中替換全血。實(shí)驗(yàn)前立即從肝素化供血大鼠采集替換血。在頸動(dòng)脈作另一插管，用以收集循環(huán)血液樣品。上腹部正中切口，注意結(jié)扎止血，用絲線結(jié)扎右側(cè)胃網(wǎng)膜動(dòng)靜脈分支，然后用絲線結(jié)扎胃和左肝小葉后韌帶，分離尾肝小葉，剪斷結(jié)扎胃脾系膜，用紗布將肝小葉拖出手術(shù)視野，用合適號(hào)碼縫線結(jié)扎胃血管和食管，然后結(jié)扎賁門(mén)和賁門(mén)血管，暴露胃切口以使胃內(nèi)容物移出。

溫生理鹽水清洗胃瘺，汲干液體。將一改良的三通接頭插入上述切口并結(jié)扎，用注射器經(jīng)三通給藥。將胃瘺推至右位，暴露左胃靜脈，在其與脾靜脈交界處插管，用21- gauge針頭與一條15cm長(zhǎng)的聚乙烯管相連(內(nèi)徑，0.75mm；外徑，1.45mm)。用帶有泡沫橡膠的夾子夾住，以防操作時(shí)脫落。將候選化合物注入胃瘺，在30~60min期間，每4min收集一次血漿樣品，用特異檢測(cè)方法測(cè)定該化合物的血漿水平。試驗(yàn)結(jié)束后，收集胃瘺內(nèi)液體測(cè)定胃內(nèi)藥物殘留量。