一、性狀

β-煙酰胺單核苷酸外觀為白色至微黃色，是結(jié)晶性粉末，無明顯氣味。

二、簡介

煙酰胺單核苷酸又叫β-煙酰胺單核苷酸(NMN)，是輔酶I的合成底物，同時NMN也被用于抗衰老研究。研究表明，β-NMN對胰島素的分泌也能起到調(diào)節(jié)作用，對mRNA的表達(dá)水平也有影響，β-NMN在醫(yī)療治療領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用前景。

β-煙酰胺單核苷酸是細(xì)胞外煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（eNAMPT）反應(yīng)的產(chǎn)物和關(guān)鍵NAD+中間體。它通過恢復(fù)HFD誘導(dǎo)的T2D小鼠的NAD+水平來改善葡萄糖耐量。它還增強肝臟胰島素敏感性，并部分通過SIRT1激活恢復(fù)與氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)和晝夜節(jié)律相關(guān)的基因表達(dá)。

三、來源

煙酰胺單核苷酸（Nicotinamidemononucleotide），簡稱NMN，是人體內(nèi)固有的物質(zhì)，也富含在一些水果和蔬菜中，包括西蘭花、卷心菜等。

四、用途

在哺乳動物體內(nèi)，β-煙酰胺單核苷酸由煙酰胺(Nicotinamide，Nam)在Nampt（體內(nèi)一種蛋白酶）的催化下生成，隨后煙酰胺單核苷酸在煙酰胺單核苷酸腺苷轉(zhuǎn)移酶的催化下生成NAD+。煙酰胺單核苷酸是補充NAD+直接的方式。煙酰胺單核苷酸正是通過顯著提升細(xì)胞內(nèi)DNA損傷的修復(fù)能力，最終實現(xiàn)了逆轉(zhuǎn)衰老的效果。 ?煙酰胺單核苷酸會轉(zhuǎn)化成體內(nèi)能量代謝必不可少的“煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)”物質(zhì)。在小鼠試驗中，證實煙酰胺單核苷酸可激活體內(nèi)一種叫做乙?；傅幕?，以此發(fā)揮延年益壽和治療糖尿病等效果。NAD是人體原本可以生成的物質(zhì)，研究證實體內(nèi)的NAD含量會隨著年齡的增加而減少。

五、應(yīng)用

β-煙酰胺單核苷酸是人體內(nèi)長壽蛋白的輔因子NAD+的前體物質(zhì)。NAD+是三羧酸循環(huán)的重要輔酶，促進(jìn)糖、脂肪、氨基酸的代謝，參與能量的合成；NAD+又是輔酶I消耗酶的唯一底物（DNA修復(fù)酶PARP的唯一底物、長壽蛋白Sirtuins的唯一底物、環(huán)ADP核糖合成酶CD38/157的唯一底物）。

NAD+參與人體新陳代謝的方方面面，是關(guān)鍵性的輔酶，缺了NAD+，新陳代謝就不行了，老年人缺少了NAD+，于是各種大大小小的毛病就來了，通過額外補充NAD+，可以全面抗衰老。

臨床前研究表明NMN在心臟和腦缺血，阿爾茨海默病，飲食和年齡引起的2型糖尿病和肥胖方面的多種藥理活性，NMN作為NAD+的前體藥物，主要是在體內(nèi)合成NAD+發(fā)揮藥理作用，所有這些都與NAD+的缺乏有關(guān)。

六、制備

在500ml的四口瓶中加入150ml的磷酸鹽緩沖溶液。

一次性加入2g氯化鎂、10gATP、7g核糖、10g煙酰胺，在35℃保溫攪拌。 檢測反應(yīng)體系的pH值，并用10％Na2CO3溶液調(diào)pH＝8.0，再加入1gRK酶粉、2gNAMPT酶粉，攪拌溶解。

于37℃下，200rpm攪拌反應(yīng)，利用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用監(jiān)測反應(yīng)的轉(zhuǎn)化率，經(jīng)過6小時反應(yīng)后，檢測ATP已經(jīng)消耗完畢，停止反應(yīng)。通過進(jìn)一步的過濾，HZ-818型大孔樹脂吸附，凍干，乙醇和水重結(jié)晶即可獲得β-煙酰胺單核苷酸-煙酰胺單核苷酸NMN，收率70％。

七、生物活性

Nicotinamide mononucleotide(β-NM,NMN)是NAD+的關(guān)鍵前體之一，也是NAMPT反應(yīng)的產(chǎn)物，通過煙酰胺單核苷酸腺苷酸轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)化為NAD+。

八、靶點

Human Endogenous Metabolite

九、體外研究

β-nicotinamide mononucleotide has several beneficial pharmacological activities.Mostly mediated by its involvement inNAD+ biosynthesis, the pharmacological activities of NMN include its role in cellular biochemical functions, cardioprotection,diabetes,Alzheimer's disease, and complications associated with obesity.

The intracellular NAD+ levels are significantly decreased by knockdown or knockout of Nampt(Nampt KD or Nampt KO) ortreatment with Nampt inhibitor FK866, whereas NAD+ levels are dramatically increased by supplement of NAD+ precursorsNAM or NMN(0.5-1 mM).NAD+ precursor NMN treatment inhibited CD8+T cells activation and function.

十、體內(nèi)研究

β-Nicotinamide mononucleotide (500 mg/kg; i.p; 3 times per week for 7-10 week) prevents mtDNA damage and Dox-induced cardiac dysfunction.

Nampt KO markedly inhibits tumor progression, whereas Nampt metabolite β-Nicotinamide mononucleotide (300 mg/kgbody weight ip; once every two days for 2 weeks) significantly promotes tumor growth in C57BL/6 mice (bearing wildtypeHepa1-6 cells).The reduction and increase in NAD+ level of respective Nampt KO and β-Nicotinamide mononucleotide-treated tumors are confirmed.

β-nicotinamide mononucleotide ameliorates glucose intolerance by restoring NAD(+) levels in HFD-induced T2D mice.B-nicotinamide mononucleotide also enhances hepatic insulin sensitivity and restores gene expression related to oxidativestress, inflammatory response, and circadian rhythm, partly through SIRT1 activation.

Animal Model: c57BL6 mice (p53-l- mice)

Administration:l.p.; 3 times per week for 7-10 week

Prevented the significant decline in cardiac function of Dox-treated p53 ―l- mice (study week 7 versus 10)

Result:along with rescuing the decreased mitochondrial respiration and tissue ATP depletion caused by Doxorubicin(Dox).

本文由“NMN科技前沿”編輯，歡迎關(guān)注，帶你一起長知識！