A20由Tnfaip3基因編碼，是一種胞質鋅指蛋白，與兩個不同的泛素調(diào)節(jié)結構域協(xié)同作用以下調(diào)NFκB信號轉導：去泛素化結構域，作用為去除K63型泛素鏈；泛素連接酶結構域，主要以K48型泛素鏈使靶蛋白帶上多聚泛素化標記(Wertz et al. 2004)。與胚系缺失A20小鼠一致(Lee et al. 2000)，B細胞特異Tnfaip3缺陷小鼠也存在自身免疫性疾病的表型，原因在于B、T細胞的異常活化。A20缺陷的B細胞在應對包括抗BCR在內(nèi)的多種刺激因素下表現(xiàn)出NFκB信號延長，同時具有一定程序性細胞死亡的抗性，可能因抗凋亡蛋白Bcl-x的表達增多所致(Tavares et al. 2010; Chu et al. 2011; Hovelmeyer et al. 2011)。

CYLD是一種泛素羧基端水解酶，能從多種靶蛋白中去除K63型多泛素鏈。CYLD KO小鼠可能是由于T、B和巨噬細胞激活啟動過程失調(diào)，對慢性炎癥相關的腫瘤易感?？笲CR刺激疊加CYLD缺失會導致NFκB的過度啟動。其中原因可能為NEMO的K63型多泛素化修飾增多，促進了NFκB的啟動(Hadian et al. 2011)，因為有研究在CYLD KO的T細胞中觀察到失調(diào)的泛素化(Zhang et al. 2006; Jin et al. 2007)。

TRAF家族成員相關的NFκB啟動物(TANK)作為一種腫瘤壞死因數(shù)受體相關因子(TRAF)結合蛋白(Cheng and Baltimore 1996; Rothe et al. 1996; Chin et al. 1999)，該基因KO小鼠出現(xiàn)狼瘡性腎炎，并攜帶自身抗體。TANK KO的B細胞在BCR刺激后增殖更為活躍，NFκB的活性和TRAF6的泛素化水平也更高(Kawagoe et al. 2009)。然而，鑒于TRAF6對于BCR介導的增殖似乎無足輕重(Kobayashi et al. 2009)，其中可能還涉及其它待發(fā)掘的TANK的靶分子。此外，TANK KO小鼠中引入MyD88缺失可抑制自身抗體的產(chǎn)生(Kobayashi et al. 2009)，表明TLR信號可能是TANK的主要靶標。

SuppInfo:

CYLD: cylindromatosis

TANK: TRAF family member-associated NFκB activator

TRAF: tumor necrosis factor receptor-associated factor