藥物的發(fā)現(xiàn)遵循著Eroom 定律（Eroom’s Law），簡單地說，就是隨著時間增長，同樣的花費帶來的突破逐漸減少。

撰文 | Michael Bhaskar

編譯 | 汪汪

科學的巨人和一群幸運的雞

故事要從57歲的巴斯德（Louis Pasteur）和一群幸運的雞說起。

57歲的巴斯德已經(jīng)在科研界享有盛名，他可能沒有想到，他此生最大的成就（之一）正在不遠處向他招手。當時他正在研究雞霍亂，在培養(yǎng)芽孢桿菌(雞霍亂的致病菌)時，他意外將他的培養(yǎng)物遺忘在了實驗室中，直到一個夏天過去，他再回到實驗室時，才發(fā)現(xiàn)了這些遺留物，并將這些芽孢桿菌注射進了一群雞的體內(nèi)。一些意料之外的事情發(fā)生了：原以為這群雞會感染細菌而病重，結(jié)果它們居然紛紛痊愈。巴斯德猜想這或許是時間太久，這批培養(yǎng)物失效了的緣故。因此他再次進行實驗，給痊愈的這群雞和一群新的雞同時注射了新鮮的細菌。

再次出乎巴斯德的預料，等待這兩群雞的是截然不同的命運，新的這群雞在接受注射之后因感染雞霍亂而死去，而之前那批痊愈的雞卻再一次安然無恙。這群雞為什么如此“幸運”，這在所有人的預期之外，用當時的各種理論也都無法解釋這個現(xiàn)象。而巴斯德給出了他的解釋：“這群雞已經(jīng)接種過疫苗了?！?/p>

“疫苗”這個詞對當時的人們來說并不陌生。這個概念早在18世紀后期就為人所知，英語中疫苗一詞“vaccine”源自于愛德華·金納（Edward Jenner）所使用的牛痘，“vacca”即是拉丁文中的“?！?。牛痘疫苗成功消除了當時肆虐人間的天花，但接種疫苗背后的原理卻遲遲未被勘破，直到巴斯德靈光乍現(xiàn)的這一刻，他看到了那份壞掉的培養(yǎng)基與免疫力之間的關聯(lián)。雖然人人都知道疫苗接種，但只有他深入其中，試圖揭開背后的機制，也因此做出了決定性的突破。巴斯德最廣為人知的一句名言是“機遇偏愛有準備的頭腦”。也許靈光乍現(xiàn)并不少見，少見的是有像他一樣的人，可以在那一閃的靈光到來之際做好準備。

近代微生物學奠基人巴斯德（Louis Pasteur，1822-1895）

“Dans les champs de l'observation le hasard ne favorise que les esprits préparés.” ——Louis Pasteur

我們可以看出，疫苗接種是一件偶然發(fā)現(xiàn)的妙招，起初它并不可控，也難以應用于其他疾病。巴斯德發(fā)現(xiàn)了免疫力與看似“壞掉的培養(yǎng)基”之間的關聯(lián)，因為興奮而失眠，因為他看到了將疫苗接種應用于其他疾病上的希望。1878年，巴斯德成功研制出了雞霍亂疫苗。隨后，他將目光轉(zhuǎn)移到了炭疽病上，這是一種人畜共患病，由炭疽桿菌導致。在對炭疽桿菌進行實驗時，他和他的研究團隊發(fā)現(xiàn)，培養(yǎng)細菌的減弱版本，可以產(chǎn)生同樣減弱版的后代?；诖耍麄兂晒ε囵B(yǎng)了減毒版的炭疽桿菌，并基于此研發(fā)了炭疽疫苗。1881年2月，巴斯德宣布了他的研究成果：炭疽，這種曾被記載于埃及圣經(jīng)中的瘟疫，一種可怕的牲畜疾病，可以得到控制，不再不可戰(zhàn)勝。

經(jīng)此一役，巴斯德滿懷信心，繼續(xù)開發(fā)狂犬病疫苗。這是一個對巴斯德個人而言非常有意義的項目，在他的幼年時代，一頭狼曾在他的家鄉(xiāng)肆虐，造成了八人死亡。作為當時致死率極高的疾病之一，狂犬病幾乎無法被治愈，直到巴斯德開始進行嘗試。為此，他需要對一種潛伏時間更長也更難被發(fā)現(xiàn)的微生物進行研究——后來，人們將這種更細小的微生物命名為“病毒”。盡管在當時還沒有直接觀察病毒的技術(shù)手段，但經(jīng)過反復嘗試，參考減毒版細菌的制造方式，巴斯德成功找到了建立免疫力的辦法。他的第一個實驗對象是一個被狂犬病狗咬傷的八歲小男孩。從現(xiàn)在看來，過早地在人類身上進行試驗是一件風險很大也不符合章程的事情，但在當時，除了冒險一試之外，人們只能眼睜睜看著小男孩走向絕路而別無它法。

巴斯德推測疫苗接種會在長達一個月的潛伏期之前起作用，因此他需要在小男孩出現(xiàn)癥狀前為他注射減弱版病毒。這是一次冒險的嘗試，盡管巴斯德知道他的試驗可能讓情況變得更糟，但他忐忑卻堅定，從小劑量開始注射，經(jīng)過12輪的嘗試以及為時數(shù)周的不眠不休的觀察，他最終取得了成功。

事件的發(fā)展并沒有到此為止，巴斯德被稱為醫(yī)學界的巨人，不僅是因為他成功研發(fā)了疫苗，事實上巴斯德的疫苗接種技術(shù)只是這次技術(shù)大爆炸中的一個高潮，在這之后一系列醫(yī)學突破接踵而來，疾病細菌學理論、巴氏殺菌技術(shù)、對膿毒癥和臨床清潔必需性的理解、應用于狂犬病和炭疽病的疫苗接種以及對整個微生物世界細小相互作用抽絲剝繭般的理解……也正因為如此，巴斯德被稱為近代微生物學的奠基人，像牛頓開辟出經(jīng)典力學一樣，巴斯德開辟了微生物領域，創(chuàng)立了一整套獨特的微生物學基本研究方法，在當時簡陋的條件下，從他開始的一個接一個的突破像點亮世界的燈塔，這些偉大的思想在實際問題和理論科學之間來回穿梭，最終改變了人類在知識、醫(yī)學、健康甚至是道德方面的全面認知，一盞一盞燈光依次亮起，驅(qū)散了曾擋在人類面前的黑暗，如果沒有這些突破，我們無法想象現(xiàn)代世界將走向何方。

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巴斯德從實踐到理論并最終歸于實踐的科學嘗試，為我們揭示了一個現(xiàn)在我們已經(jīng)習以為常的模式：一些巨大的變革往往包含知識和技術(shù)這兩個層面，并且會在二者之間形成良性循環(huán)。但知識和技術(shù)也總在與它們面對的問題并肩對抗，在這一次斗爭中，巴斯德的成果為我們占盡了先機。

彈指已經(jīng)過去百余年，今天還有多少“巴斯德們”在工作呢？

這里的“巴斯德”并不是指從事醫(yī)學研究或者微生物學研究的人，而是指有多少工作可以像曾經(jīng)巴斯德的工作一樣產(chǎn)生如此深遠的影響。一些觀點認為，“巴斯德們”變少了，但曾經(jīng)的巴斯德取得眾多成就的原因之一，是他恰好站在了一個知識爆炸的起點上；也有人認為，我們的工作確實變多了，但與巴斯德工作具有同樣影響力的突破卻減少了。也許在技術(shù)手段更加發(fā)達的現(xiàn)代，思考變成了一件更加容易的事情，但如何產(chǎn)生有意義的思考卻一如既往地具有挑戰(zhàn)性。

醫(yī)學的黃金時代，一切都有可能，一切都充滿希望

從19世紀以來，在醫(yī)學科學和公共衛(wèi)生領域一系列爆炸式技術(shù)增長的支持下，人類的預期壽命大大提升。1907年誕生了人類歷史上第一個藥物產(chǎn)品，Salvarsan（砷凡納明），這是一款用于治療梅毒的藥物，它的到來為人類開創(chuàng)了治療疾病的新思路——化學療法。三年半以后，一個更大的突破出現(xiàn)了：青霉素的發(fā)現(xiàn)以及隨之而來的抗生素和大眾醫(yī)學的時代。通往未知的門被緩緩推開，這是人類歷史上第一次如此大的突破，我們迎來了醫(yī)療能力和醫(yī)療手段不間斷發(fā)生規(guī)律性突破的大發(fā)展時期，我們甚至可以認為人類進入了醫(yī)學研究的黃金時代。用著名的醫(yī)生兼作家Seamus O’Mahony 的話來說：“在歷史上的大部分時間里，醫(yī)學的力量都十分有限，但突然之間，它變得充滿魔力，1930年代中期到1980年代中期的50年時間，像是醫(yī)學的黃金時代，一切都有可能，一切都充滿希望?！彼]有夸大其詞，這個時期的發(fā)現(xiàn)不勝枚舉：我們可以殺死曾經(jīng)看不見的細菌，我們可以進行可視心臟手術(shù)；我們可以移植器官可以進行試管嬰兒；我們可以用一枚小小的藥丸防止懷孕；我們甚至可以用各種手段挽救一個躺在重癥監(jiān)護室里處于瀕臨死亡邊緣的生命；我們還消除或是控制住了像脊髓灰質(zhì)炎和天花這類對人類危害很大的傳染性疾病。

與此同時，一直以來停滯不前的人類預期壽命開始迎來增長。以歐洲為例，公元前歐洲人的平均預期壽命僅20歲左右，經(jīng)過了近兩千年，1850年才達到了40歲，而此后的100多年里，這個數(shù)字快速增長，按照世界衛(wèi)生組織1977年的報告所示，已經(jīng)達到了72歲的水平。在醫(yī)學進步的同時，“公共衛(wèi)生政策”這一概念被廣泛提及。公共衛(wèi)生大規(guī)模改善，人類開始在城市逐步建立起基礎衛(wèi)生設施，開始使用私人室內(nèi)廁所，馬車過渡到汽車使得路面更加干凈整潔，醫(yī)院數(shù)目增多，醫(yī)生的知識更加淵博，藥品逐步流入市場的同時，食品也受到更加嚴格的監(jiān)管，人類消費模式得到改善，我們迎來了一個更加理想的世界，一個居住條件更好、城市更清潔、醫(yī)療條件更完備、更安全更理想的世界，這是令人矚目的改變。

直到20世紀后半葉，這些令人欣喜的改變?nèi)栽诎l(fā)生，但改變的速度明顯放緩。前期的醫(yī)學突破重點集中在拯救年輕的生命，這些進展使很多家庭避免了不幸。隨著時間的推移，重點偏移到了老年人群體身上。直到2000年，雖然進展的速度已經(jīng)減半，但取得的成就依然驚人。

在英國、美國、法國、德國及其他一些國家，初步的跡象表明，人類的預期壽命已經(jīng)不再增長，甚至有下降趨勢。比如在美國，2015-2020年間預期壽命出現(xiàn)了持續(xù)下降的現(xiàn)象，這是自第一次世界大戰(zhàn)和西班牙大流感之后出現(xiàn)的最大跌幅。英國自2011年開始，預期壽命增長速度出現(xiàn)明顯放緩的趨勢，2015年之后沒有任何進展。我們可以預見，這些數(shù)字在經(jīng)歷過新冠疫情之后，一定會進一步下調(diào)。這些現(xiàn)象指出了一個事實：在我們的科技的最前沿，巴斯德式的突破不再出現(xiàn)，藥物也不再像以前一樣發(fā)揮神奇的效果。

Eroom 定律，悲觀未來的縮影

藥物的發(fā)現(xiàn)遵循著Eroom 定律（Eroom’s Law），簡單地說，就是隨著時間增長，同樣的花費帶來的突破逐漸減少。同樣是花費10億美元進行研發(fā)，每9年獲批的項目就會減少一半以上的數(shù)量。近70年來，藥物研發(fā)一直遵循著這種模式。與1950年相比，藥物研發(fā)的成本上漲了80倍之多。來自美國塔夫茨大學（Tufts University）的研究表明，從1975年到2009年，開發(fā)一款可以獲得FDA批準的藥物，成本至少增加了13倍。在1960年代，每種藥物的研發(fā)成本大約為500萬美金，而到了2000年以后，這一數(shù)字已經(jīng)增長為13億美元。研發(fā)每款藥物所需的時間也大大延長（至少在新冠疫情之前），Eroom定律告訴我們，想要開發(fā)一款新藥，我們需要付出越來越多的時間和金錢，這意味著藥物研發(fā)取得突破的難度越來越大。

Eroom是誰？

不，它并不是人名，而是Moore（摩爾）的反寫。摩爾定律（Moore’s Law）預測芯片中的晶體管數(shù)量大約每兩年就會翻一番，將推動人類計算能力指數(shù)型增長。它反映的是技術(shù)的加速變化，是科技樂觀主義的代表。Eroom定律觀察到的則是制藥行業(yè)的常態(tài)，人類發(fā)展的速度難以增長，遇到的挑戰(zhàn)卻越來越大。

在19世紀80年代，人們對新藥的需求有增無減，但越來越難的研發(fā)趨勢讓人們感覺到，醫(yī)療發(fā)展的黃金年代已經(jīng)過去了，像Seamus說的那樣，“這是一個有著諸多無法被滿足和不切實際的愿望的年代，是一個注定會失望的年代”。

現(xiàn)在，藥物研發(fā)的熱點主要集中在兩個領域：罕見病領域和慢性病領域。這兩個領域有迫切的新藥需求，同時對它們的投入都可以提供穩(wěn)定而且可以預期的回報。這些嚴重而常見的疾病逐漸得到控制，但像普通感冒這樣的疾病卻依然威脅著人類。與此同時，藥物研究呈現(xiàn)出虧損的趨勢，入不敷出并不是一個好的兆頭。

Every year it takes more money, researchers, time, and effort to achieve breakthroughs.

但這個趨勢非常難以理解。它違背了一個基本共識：技術(shù)和投入的大規(guī)模升級應該會帶來更多產(chǎn)出。我們一直保持著基礎科學和技術(shù)手段更新?lián)Q代的速度，在上世紀80年代到90年代，化學家們擁有的技術(shù)和設備使他們能合成的藥物分子數(shù)量增加了800倍。尤其是在藥物化學領域，化合物庫取代單個化合物，成為藥物研究的基本組成部分，得到了迅速的發(fā)展。我們擁有的技術(shù)工具也在更新?lián)Q代，比如DNA測序技術(shù)比起其1970年代剛出現(xiàn)時改進了近10億倍；我們擁有了更強大的計算能力支持，藥物設計輔助技術(shù)、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)解析技術(shù)為我們發(fā)現(xiàn)新藥物鋪橋搭路。我們對新藥研發(fā)的投入也在不斷增加，與健康相關的研發(fā)經(jīng)費占據(jù)了所有研發(fā)支出的25%，遠高于1960年代的7%。無論從科學層面還是從經(jīng)濟層面來看，藥物發(fā)現(xiàn)應該是一件耗時更短耗費更少的事情。

可事實恰恰相反。

Eroom定律也與巴斯德時期的模式背道而馳，這也許意味著我們面臨著日益嚴峻的挑戰(zhàn)，每過一年，我們就需要投入更多的資金、研究人員、時間和精力來推動進展。這是我們共同面對的困境，它牢牢困住我們每個人，我們的家人、朋友，我們的愛人，我們的基本生活質(zhì)量都與此息息相關。當有一天我們深愛的人躺在病床上，也許我們會更加迫切地思考這些問題，為什么醫(yī)學的進展如此重要卻又如此困難。

翻開人類與癌癥的斗爭歷史，我們也許能看到突破有多么艱難。

在發(fā)達國家，50%的人一生中會被診斷出患有癌癥；全世界每年會增加1700萬癌癥患者，而根據(jù)預期，這一數(shù)字到2040年會增長到2750萬。盡管如此，癌癥的治療方案卻并未得到大的突破。目前針對惡性腫瘤的治療方案主要有三種：手術(shù)、放射治療和化學療法。針對癌癥的藥物很多，一些藥物價格昂貴，但效果一般，更有一些藥物不良反應非常多。根據(jù)發(fā)表在《腫瘤學年鑒》（Annals of Oncology）上的一項研究表明，由美國NHS專項基金贊助的47種抗腫瘤藥物中，只有18種可以提高腫瘤患者的生存率，但效果并不顯著，平均只能提高3個月左右，其他藥物不僅沒有作用，還存在對人體危害極大的副作用。

但也有一些振奮人心的好消息傳來，最近興起的免疫療法也許可以為這場“抗癌戰(zhàn)爭”帶來新的希望，一些研究人員甚至將其比作青霉素的發(fā)現(xiàn)——一個可以給該領域帶來深遠影響并拯救無數(shù)生命的轉(zhuǎn)折。

免疫療法的發(fā)展基于現(xiàn)代科學對免疫系統(tǒng)和分子生物學的深入了解，以T細胞（一種淋巴細胞）為目標。在過去的30年里，研究人員意識到 T 細胞能夠選擇性識別并殺死病原體或不正常細胞，正常的細胞具有許多檢查點，以確保在自身免疫反應中不被免疫細胞誤傷。癌細胞也具有類似的檢查點，因而能躲過免疫系統(tǒng)的清除，在人體內(nèi)迅速增殖。如果科學家們可以揭開癌細胞的真面目，那么T細胞以及其他免疫細胞就可以發(fā)揮其應有的功能，投入與癌細胞的斗爭中，這正是免疫療法的一種策略。免疫療法的另一種策略是對人體的T細胞進行采樣并進行重新設計，以攻擊特定的癌癥，再將它們重新引入患者體內(nèi)。這些細胞也被稱作CAR-T（嵌合抗原受體T細胞），這類療法的希望也很大。（詳見：顯微鏡下看免疫細胞和癌細胞斗智斗勇 | 摸象記）

免疫療法的發(fā)展十分迅速，2015 年，美國前總統(tǒng)吉米·卡特（Jimmy Carter）接受了針對癌癥的實驗性免疫療法，并宣布他成功戰(zhàn)勝了黑色素瘤；2018年，美國科學家詹姆斯·艾利森（James Allison）與來自日本的本庶佑（Tasuku Honjo）因“發(fā)現(xiàn)免疫負調(diào)節(jié)所帶來的癌癥療法”榮獲2018年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。免疫療法取得的突破表明，人類認識問題的程度發(fā)生了變化，從關注表面的癥狀逐漸轉(zhuǎn)移到解決更加復雜多變的生物學本質(zhì)。

從以上內(nèi)容來看，免疫療法似乎是一項絕妙的突破，但實際上，在很長一段時間內(nèi)，免疫療法并不被人們看好，在十九世紀后期被首次提出后，大多數(shù)科學家都認為免疫系統(tǒng)可以對抗癌癥是無稽之談，他們不相信癌細胞可以被免疫系統(tǒng)識別為入侵者。在那之后，免疫療法經(jīng)歷了一段漫長的孕育期，盡管最初受到了質(zhì)疑，但針對免疫療法的工作依然按照計劃向前推進。1980年3月31日出版的時代雜志以癌癥治療為封面文章主題，將干擾素（interferon）稱為“針對癌癥的青霉素”，用以形容當時尚未被證實的免疫療法，可如此高調(diào)的贊揚背后，卻是寸步不前的遲滯。人們信心大失，認為免疫療法辜負了宣傳，根本就是炒作。而實驗結(jié)果有好有壞，沒有一致而明確的結(jié)論，也使得當時的投資者開始動搖，甚至一些曾經(jīng)堅定不移相信免疫療法的人也產(chǎn)生了懷疑。

來源：http://content.time.com/time/covers/0,16641,19800331,00.html

與此同時，針對癌癥的研究數(shù)量激增，耗資巨大。在過去50年里，沒有任何一類研究工作花費的資金可以和癌癥領域相提并論。1971年，時任美國總統(tǒng)的尼克松（Richard Nixon）簽署《國家癌癥法案》（National Cancer Act of 1971），首次向癌癥發(fā)起進攻。人們滿懷期待，認為如此大的陣仗定能讓治愈癌癥易如反掌。尤其是上世紀60年代兒童急性白血病被“聯(lián)合化療”成功治愈更是加深了人們的期盼，研究人員甚至認為我們可以在1976年完全攻克癌癥，恰好可以趕上美國建國200周年。

然而，所有人的期待都落空了。盡管癌癥病人的護理方面有所改善，但是期待中的巨大飛躍并沒有出現(xiàn)。這并不是說研究人員的成果不夠優(yōu)秀，這只是凸顯了他們面臨的挑戰(zhàn)有多么巨大。停滯不前的狀況使人們意識到，想要取得突破，我們需要深入了解癌癥和免疫的生物學基礎，還需要來自NIH的更多資助。

在這一背景下，免疫療法取得了突破。第一種免疫療法于1992年獲得FDA的批準成功上市，但在當時并沒能引起轟動，它依然是一種邊緣療法，在獲得理想的療效之前，沒有一家制藥公司敢于去承擔這個風險。制藥公司的態(tài)度搖擺令免疫療法的推進之路充滿坎坷，盡管獲得了NIH及其他機構(gòu)的資助，但前路依舊渺茫，挑戰(zhàn)依然巨大。

首先是一線的研究數(shù)據(jù)表明，臨床實驗的結(jié)果參差不齊：免疫療法似乎僅對某些癌癥和患者有效，這令一線臨床醫(yī)生對免疫療法的態(tài)度更加謹慎。其次是其龐大的在研數(shù)量，截止到2019年有2000多種免疫療法處于臨床前或臨床實驗階段，但這種井噴式的增長帶來了新的問題：市場上并沒有足夠的空間可以容納這些療法的研發(fā)，投資熱潮可能會因此過早消散。還有一個問題是，免疫療法的價格過于昂貴，一般來講需要耗費數(shù)十萬美元；諾華的CAR-T療法需要花費每位患者475,000美元。最后，人們對它的療效依然存在質(zhì)疑，中短期時間內(nèi)免疫療法能把人治好多少尚未可知。（詳見：腫瘤免疫療法首次成功已有9年，現(xiàn)在進展到哪里了？丨摸象記）

毫無疑問，免疫療法非常重要，它的出現(xiàn)給很多患者帶來了希望，它是人類對癌癥和醫(yī)學前沿一次強有力的進攻，但我們不能忽視它存在的問題以及它所面臨的困境。它依然深陷在Eroom定律的模式里。仔細分析它的艱難發(fā)展的過程，將有利于我們理解當下醫(yī)學突破將會如何發(fā)生。

未來不僅充滿未知，還充滿了偉大的想法

免疫療法的出現(xiàn)并不是靈光一現(xiàn)的幸運，就像mRNA疫苗和其他的一些成功案例一樣，除了足夠多的資金投入和人員投入，這些突破還經(jīng)歷了漫長的醞釀，經(jīng)歷了無數(shù)次撞破頭的死胡同，無數(shù)個錯失的機會，它意味著很多科研人員面對著的被邊緣化、被看輕、被質(zhì)疑、甚至是上下求索卻苦苦無果的一生。在巴斯德的年代，研究人員依托著一個基礎實驗室和幾個助手的協(xié)同工作就能取得偉大突破；在19世紀三四十年代，弗萊明（Fleming）、錢恩（Chain）和弗洛里（Florey）成功發(fā)現(xiàn)青霉素的背后，依托著一個大學院系和一個研究型醫(yī)院；而現(xiàn)代，我們試圖攻克癌癥，需要分布在世界各地尖端實驗室成千上萬的研究人員共同聯(lián)手。

來源：nobelprize.org

1945 年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎被聯(lián)合授予亞歷山大·弗萊明爵士、恩斯特·鮑里斯·錢恩爵士和霍華德·沃爾特·弗洛里爵士，以表彰他們“發(fā)現(xiàn)了青霉素及其對各種傳染病的療效”。

從巴斯德的狂犬病疫苗到輝瑞mRNA疫苗，人類在不同的階段都取得了令人驚嘆的突破，而這一切變得越來越具有挑戰(zhàn)性。巴斯德在充滿未知、資源稀缺、工具不發(fā)達、理論也匱乏的情況下取得了了不起的突破，可以說是前無古人后無來者。當回到現(xiàn)代社會，雖然我們面臨的挑戰(zhàn)被無限放大，但我們配備了更好的科研條件和更強的科研團隊，我們相信，在某個地方，還有著一個巴斯德，甚至是很多很多巴斯德在默默低頭工作著，正在等待著屬于他們靈光一現(xiàn)的時刻。

Eroom定律并不僅僅反映了醫(yī)藥行業(yè)的現(xiàn)況，它也許反映了一種常態(tài)：在我們現(xiàn)在的世界里，留給我們?nèi)ソ鉀Q的問題處在更高的層次上，伴隨著我們的不斷進步和積累，我們必將在某一刻取得突破。

未來不僅充滿未知，還充滿了偉大的想法。

編譯來源：

https://thereader.mitpress.mit.edu/breakthrough-problem-erooms-law/