對(duì)于臨床試驗(yàn)期間的藥物警戒活動(dòng)，在2015年藥監(jiān)改革之前少有詳細(xì)的指導(dǎo)原則給行業(yè)以支持。僅相關(guān)法律規(guī)章中有所提及，如在2001年藥品管理法中第七十一條規(guī)定，“國(guó)家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須經(jīng)?？疾毂締挝凰a(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用的藥品質(zhì)量、療效和反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，必須及時(shí)向當(dāng)?shù)厥?、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門(mén)和衛(wèi)生行政部門(mén)報(bào)告”。以及在2007年藥品注冊(cè)管理辦法第四十一條規(guī)定，“臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件的，研究者應(yīng)當(dāng)在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，通知申請(qǐng)人，并及時(shí)向倫理委員會(huì)報(bào)告”。

關(guān)于不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)制度，在1999年，國(guó)家局發(fā)布過(guò)《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法（試行）》，對(duì)不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)工作具體內(nèi)容做了詳細(xì)規(guī)定，而后在2004年國(guó)家食藥監(jiān)局和衛(wèi)生部聯(lián)合發(fā)布了局7號(hào)令《藥品不良反應(yīng)報(bào)告與監(jiān)測(cè)管理辦法》，標(biāo)志著不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和報(bào)告制度及初步的組織框架體系的建立。2011年衛(wèi)生部第81號(hào)令公布了其修訂版本，進(jìn)一步完善了監(jiān)測(cè)及報(bào)告制度。然而辦法并未明確臨床試驗(yàn)期間對(duì)藥物警戒的要求和規(guī)范，這可能與當(dāng)時(shí)行業(yè)背景有關(guān)。

2015年起，藥監(jiān)系統(tǒng)開(kāi)啟審評(píng)審批制度改革，各項(xiàng)法規(guī)體系逐漸完善并逐步和國(guó)際接軌。2017年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局加入國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH），2018年6月成為ICH管委會(huì)成員，中國(guó)藥監(jiān)改革加速。在2018年1月25日，國(guó)家局首次公布適用的5個(gè)ICH指導(dǎo)原則即為臨床期間安全性報(bào)告相關(guān)，可見(jiàn)國(guó)家局對(duì)于臨床期間安全性的重視，也反映了深化改革以來(lái)創(chuàng)新藥研發(fā)的火熱，帶來(lái)的臨床試驗(yàn)的爆發(fā)式增長(zhǎng)，同時(shí)也凸顯了相關(guān)政策制度對(duì)保障受試者安全的重要性和緊迫性。同年4月，《臨床試驗(yàn)期間安全性數(shù)據(jù)快速報(bào)告的標(biāo)準(zhǔn)和程序》發(fā)布，標(biāo)志著臨床試驗(yàn)領(lǐng)域首個(gè)中國(guó)化安全性法規(guī)發(fā)布。次年4月國(guó)家局發(fā)布《臨床期間安全性數(shù)據(jù)快速報(bào)告常見(jiàn)問(wèn)答1.0版》，在實(shí)操層面為業(yè)界企業(yè)提供指導(dǎo)。

在當(dāng)前藥品注冊(cè)活動(dòng)中，監(jiān)管層給予的支持從文件到會(huì)議培訓(xùn)等方式越來(lái)越多樣。所發(fā)布的支持文件中以規(guī)章（標(biāo)準(zhǔn)和程序、管理規(guī)范等）、指導(dǎo)原則/指南（ICH、中心制定）、輔助性文件（常見(jiàn)問(wèn)題解答、一般性問(wèn)題匯總等）三大類為主。在2019年末國(guó)家局發(fā)布適用ICH E2E、E2F指導(dǎo)原則后，又于2020年中發(fā)布《臨床期間安全性信息評(píng)估和管理規(guī)范》及《研發(fā)期間安全性更新報(bào)告管理規(guī)范》，中心給出的管理規(guī)范與其說(shuō)是國(guó)際指導(dǎo)原則的中國(guó)化，更是基于國(guó)內(nèi)實(shí)際情況，指導(dǎo)、引領(lǐng)業(yè)內(nèi)企業(yè)參與到安全性信息管理。在眾多ICH指導(dǎo)原則中，對(duì)于ICH E2C，中心僅是提出可以適用，并未強(qiáng)行要求，畢竟在2012年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布過(guò)《藥品定期安全性更新報(bào)告撰寫(xiě)規(guī)范的通知》，該通知即為參考ICH E2C進(jìn)行撰寫(xiě)。

2019年修訂版《藥品管理法》第十二條，正式提出“國(guó)家建立藥物警戒制度，對(duì)藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制”。相應(yīng)的配套文件《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》也在2021年5月13日由國(guó)家局重磅發(fā)布，以助力業(yè)界企業(yè)從藥品的研發(fā)至生產(chǎn)的全生命周期角度構(gòu)建藥物警戒質(zhì)量管理體系。至此中國(guó)醫(yī)藥研發(fā)創(chuàng)新駛?cè)肟燔?chē)道時(shí)，一套基于保障公眾用藥安全的藥物警戒體系已逐漸成形。

以下匯總了2018年至今，臨床試驗(yàn)期間涉及到的安全性法規(guī)，形成了發(fā)布時(shí)間軸，從中可以看到5年多來(lái)藥物警戒法規(guī)體系的循序漸進(jìn)的搭建過(guò)程。參考ICH官網(wǎng)，已發(fā)布的E系列指導(dǎo)原則在中國(guó)目前基本已得到實(shí)施或已宣布實(shí)施時(shí)間。2023年4月25日，ICH-E19的實(shí)施公告的宣布則標(biāo)志著中國(guó)藥監(jiān)在歷經(jīng)5年多的深化改革之后，已漸漸趕上國(guó)際藥監(jiān)法規(guī)更新的步伐。

相信隨著改革的深入，中國(guó)藥監(jiān)必將引領(lǐng)國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥的發(fā)展并立足于世界之巔。

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