老齡化社會背景下，AD的預(yù)防和管理顯得尤為重要，衰老是AD最顯著的危險(xiǎn)因素。表觀遺傳時(shí)鐘或DNA甲基化時(shí)鐘是最具前景的衰老測量方法。目前已有超過二十個(gè)不同的DNAm時(shí)鐘被提出，并被報(bào)道與疾病以及死亡有關(guān)。

近期，浙江大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院、浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院劉足云團(tuán)隊(duì)以DNAm時(shí)鐘表征的生物學(xué)衰老為切入點(diǎn)，探索了AD相關(guān)的的分子機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)PBXIP1與AD的病理學(xué)特征和認(rèn)知功能在基因和蛋白質(zhì)水平上都存在著一致的關(guān)聯(lián)。這項(xiàng)研究一方面支持利用多組學(xué)數(shù)據(jù)對復(fù)雜疾病進(jìn)行機(jī)制探索的潛力和可行性，另一方面也提示了PBXIP1及其相關(guān)通路可解釋AD的部分發(fā)病機(jī)制。目前認(rèn)為PBXIP1可能經(jīng)ERK途徑抑制mTOR，從而對AD發(fā)揮生物學(xué)作用。

3，JAMA Neurology：新療法可以治療阿爾茨海默病相關(guān)的激越

來源：阿爾茨海默病

激越（agitation）是一種急性綜合征，表現(xiàn)為明顯的坐立不安和過多的肢體活動，并伴有焦慮。今年早些時(shí)候，布瑞哌唑（Brexpiprazole）成為FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)治療阿爾茨海默病失智癥相關(guān)激越的藥物。近日，圣路易斯大學(xué)的研究人員分享了一項(xiàng)全國臨床試驗(yàn)的結(jié)果。他們發(fā)現(xiàn)REXULTI（即Brexpiprmaze）可顯著減少阿爾茨海默病患者的激越，并且耐受性良好，副作用很少。

4, Bipolar Disord：雙相障礙治療變革——從全力預(yù)防復(fù)發(fā)，到改善發(fā)作間期功能？

來源：醫(yī)脈通精神科

一個(gè)永恒的科學(xué)問題是：什么時(shí)候能有足夠的證據(jù)，以改變當(dāng)前的體系框架？近期一項(xiàng)社論認(rèn)為，雙相障礙的治療已達(dá)到臨界點(diǎn)。我們無法證實(shí)雙相障礙的神經(jīng)進(jìn)展假說，固守這一觀點(diǎn)將會傷害患者。針對預(yù)防復(fù)發(fā)的（過度）關(guān)注可能導(dǎo)致過度用藥，增加患者罹患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，而藥物及心血管疾病均與雙相障礙患者的認(rèn)知損害有關(guān)。此外，這種過度關(guān)注還可能將臨床醫(yī)生和研究者限制在「一門心思盯癥狀」的相對狹隘的治療理念之內(nèi)。本文作者認(rèn)為，雙相障礙的管理需采取差異化、個(gè)體化的方式，同時(shí)考慮社會心理及認(rèn)知功能水平。

5，PNAS：一次緩解4種不同慢性疼痛！創(chuàng)新小分子展現(xiàn)治療潛力

來源：藥明康德

近日，紐約大學(xué)的研究人員通過在潛在新藥物庫中篩選了約2700萬種藥物分子，發(fā)現(xiàn)了一種能夠緩解四種不同類型慢性疼痛的小分子。這種小分子通過與鈣離子通道蛋白的內(nèi)部區(qū)域結(jié)合來間接調(diào)節(jié)鈣離子通道。值得一提的是，在動物實(shí)驗(yàn)中，這種化合物表現(xiàn)出優(yōu)于現(xiàn)有獲批藥物的效果，并且沒有明顯副作用。

他們從構(gòu)成CBD3肽的15個(gè)氨基酸出發(fā)，確定了其中的兩個(gè)關(guān)鍵氨基酸。通過生化測試，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)CBD3063能夠干擾鈣離子通道CAV2.2和CRMP2蛋白之間的相互作用。這種干擾減少了鈣離子進(jìn)入通道的量，并且降低了神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。

6，Nature：合作在隨機(jī)博弈中的演化

來源：神經(jīng)的羅貝爾博士

當(dāng)個(gè)體利益與群體利益發(fā)生沖突時(shí)，就會出現(xiàn)社會困境。近期一項(xiàng)研究基于隨機(jī)博弈理論，利用計(jì)算建模的方法探究了合作的演化過程。該研究將隨機(jī)博弈的框架引入進(jìn)化生物學(xué)中，發(fā)現(xiàn)公共資源對先前互動的依賴可以極大地增強(qiáng)合作傾向。同時(shí)，互惠和回報(bào)反饋之間的互動至關(guān)重要。

7，基于廣義卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的阿爾茨海默病多模態(tài)磁共振圖像分類方法研究

來源：生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志

基于磁共振成像（MRI）的神經(jīng)影像學(xué)檢查是進(jìn)行AD篩查與診斷最直觀、可靠的方法之一。為解決臨床上頭顱MRI檢測的多模態(tài)影像數(shù)據(jù)處理與信息融合的問題，近期一項(xiàng)研究提出基于廣義卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)（gCNN）的結(jié)構(gòu)和功能MRI特征提取與融合方法。多模態(tài)數(shù)據(jù)集驗(yàn)證結(jié)果表明，本文所提出的模型在各自數(shù)據(jù)域內(nèi)都有優(yōu)秀的表現(xiàn)，而gCNN框架結(jié)合了兩類模型的優(yōu)勢，進(jìn)一步提高了使用單一模態(tài)MRI的方法性能。本研究展現(xiàn)了基于gCNN的多模態(tài)MRI特征提取與融合方法的有效性，為AD的輔助診斷提供技術(shù)基礎(chǔ)。

8，Sci Adv：國際象棋、圍棋、撲克……人類贏得了AI嗎

來源：中國科學(xué)報(bào)

人工智能（AI）可以在國際象棋、圍棋、撲克和其他需要多種策略才能獲勝的游戲中擊敗人類玩家。這款名為“游戲?qū)W生”（SoG）的AI由谷歌的DeepMind開發(fā)。該公司表示，這是朝著能夠以超人的表現(xiàn)執(zhí)行任何任務(wù)的通用AI邁出的一步。盡管這一研究成果令人印象深刻，但要想將AI視為通用智能，還有很長的路要走，因?yàn)榕c現(xiàn)實(shí)世界不同，游戲是一種所有規(guī)則和行為都被明確定義的虛擬環(huán)境。

審校：Simon

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