8.2 腦科學日報| PNAS：為什么AD患者大腦防腐蝕能力下降？
第1811期 腦科學日報
2023年8月2日
科 學 時 訊
1，PNAS：為什么阿爾茨海默病患者對大腦腐蝕的防御能力下降
來源：阿爾茨海默病
阿爾茨海默病和相關失智癥的主要致病原是氧化應激，氧化應激腐蝕大腦，稱為氧化損傷。近日，來自凱斯西儲大學的研究人員首次發(fā)現了阿爾茨海默病中“氧化損傷防御”喪失的原因。
一種稱為核因子E2相關因子2（Nrf2）的蛋白質在氧化應激反應中被定期激活，以保護大腦免受氧化損傷。但是在AD患者的大腦中，Nrf2對氧化應激的防御能力下降。研究發(fā)現，一種名為Slingshot Homolog-1（SSH1）的蛋白質阻止Nrf2執(zhí)行其保護性生物活性。從基因上消除SSH1會增加Nrf2的激活，減緩氧化損傷的發(fā)展和大腦中毒性斑塊和纏結的形成
2，PNAS：谷氨酸能神經元組胺H2受體缺失參與精神分裂癥的病理發(fā)生機制
來源：精神障礙AI診療山西省重點實驗室
精神分裂癥(SZ)是一種臨床常見的重性精神障礙，當前不論是典型或非典型抗精神病藥物，均不能充分緩解患者的癥狀，尤其是陰性及認知障礙，且易引發(fā)多種不良反應。谷氨酸能神經元缺乏H1R不會導致SZ樣行為，由于H2受體(H2R)腦表達廣泛，且有部分研究顯示H2R拮抗劑輔助SZ治療初步有效，這意味著H2R可能與SZ的發(fā)病機制有關。近日一篇研究發(fā)現，mPFC谷氨酸能神經元中H2R缺失可能是SZ發(fā)病機制的關鍵，H2R激動劑可改善逆轉谷氨酸能神經元功能障礙。
3，Nature Medicine：MTBR-tau243是全新的阿爾茨海默病tau病理的特異性生物標志物
來源：BioArtMED
Tau-PET成像研究表明，即使在AD的早期癥狀前階段，不溶性tau聚集體也與認知能力下降密切相關，并且tau-PET是目前最準確的AD預后標志物。近日，來自美國華盛頓大學醫(yī)學院的Randall J. Bateman教授和瑞典隆德大學馬爾默臨床科學系的Oskar Hansson教授發(fā)現，含有殘基243（MTBR-tau243）的tau的微管結合區(qū)（MTBR）是一種新的腦脊液（CSF）生物標志物，可特異性檢測不溶性tau聚集體。
MTBR-tau243與tau-PET和認知能力的相關性最強，而與淀粉樣蛋白-PET的相關性最低。MTBR-tau243水平隨著不溶性tau聚集體的增加而縱向增加，這與腦脊液p-tau不同。由此表明腦脊液MTBR-tau243是tau聚集體病理學的特異性生物標志物，可用于干預試驗和患者診斷。
4，AM：通過神經細胞特殊的D型手性基質選擇能實現對神經類細胞行為的調控
來源：BioMED科技
調控神經細胞行為，特別是改善神經細胞的增殖和存活，對于神經性疾病治療和神經組織損傷修復至關重要。構建功能性的人工胞外基質、提供力學和生化信號是一種有望解決神經類疾病的一種方法。近期，四川大學黃忠兵教授團隊與上海交通大學馮傳良教授團隊報道了D型手性基質對神經類細胞增殖和存活的特異性增強，而對非神經類細胞卻表現為抑制作用，這一獨特的現象被定義為“神經細胞對D型基質的手性偏好”。
D型手性基質作為一種簡單、安全、有效的微環(huán)境信號，可以特異而普遍地調控神經細胞行為，在解決神經系統(tǒng)問題上具有廣泛的應用潛能，如神經再生、神經退行性疾病治療、神經腫瘤靶向治療和神經發(fā)育等。
5，Neurology：基線代謝譜與卒中、癡呆及腦小血管病變影像標志物的關系
來源：梅斯神經新前沿
腦部小血管疾病是導致卒中和癡呆的主要原因。代謝組學可以幫助識別新的危險因素，以更好地了解發(fā)病機制，并預測疾病的進展和嚴重程度。近日一篇研究分析了英國生物庫118,021名參與者的代謝組學概況，以表征325種代謝物與SVD的MRI標記物的橫截面關聯(lián)以及與未來中風和癡呆臨床診斷的縱向關聯(lián)。
在橫斷面分析中，低水平的載脂蛋白、游離膽固醇、膽固醇酯、脂肪酸、脂蛋白顆粒濃度、磷脂和甘油三酯水平與彌散張量MRI上腦白質微結構損傷的增加有關。在縱向分析中，非常大的高密度脂蛋白的脂蛋白亞類與卒中風險增加相關，而醋酸鹽和3-羥基丁酸酯與癡呆風險增加相關。孟德爾隨機化分析確定了強有力的證據，支持許多發(fā)現的因果關系。
6，SVN：中國成人缺血性卒中或短暫性腦缺血發(fā)作患者中被忽視的孟德爾卒中病因
來源：SVN俱樂部
多種因素在卒中的發(fā)生及預后中發(fā)揮著重要作用，然而，單基因變異在全因缺血性卒中中的作用尚未得到系統(tǒng)研究。近日，來自首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院、首都醫(yī)科大學卒中精準臨床診療與研究中心王擁軍教授團隊基于成人缺血性卒中/短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）隊列（CNSR-III）識別漏診的單基因卒中?；仡櫯R床表型，單基因卒中發(fā)生率為2.2%。在缺血性卒中/TIA成年患者中，孟德爾卒中病因可能被漏診的潛在原因包括卒中癥狀晚發(fā)、常合并常見血管風險以及缺乏顯著的家族病史。
7，《心理學報》：最近的你，也報復性消費了嗎？
來源：天津師范大學心理與行為研究院
體驗性的消費可以給我們帶來更加持久的幸福感，也是更受到偏愛的一種消費模式。死亡凸顯是研究死亡心理機制的一種常用操作方式，它是指將個體暴露在死亡信息下，以此來強迫喚起個體的死亡意識、引發(fā)其對死亡的思考。已有的研究已經證實了,在暴露在死亡相關消息的情境下，人們的購買偏好會發(fā)生明顯轉變。
近日一篇研究通過實驗證實了死亡凸顯通過使得人們更加追求感受生命意義而影響了人們的消費偏好。因為看到了更多的死亡相關信息，我們在對死亡感到焦慮的同時，也更可能對于自己的生命意義產生懷疑，所以偏愛旅游等會使自己感到生命的愉悅與意義的消費。此外，社會支持可以對由于渴望補償生命意義的缺失而產生的對體驗性消費的偏愛起到一種緩沖的作用。
8，Science Robotics：培育具有同理心的倫理AI，防止反社會型機器人
來源：CAAI認知系統(tǒng)與信息處理專委會
近年來，人工智能在各個領域的應用日益廣泛，如何規(guī)避其可能帶來的風險引起了廣泛關注。近日一篇研究指出，現有的賦予AI同理心的方法過于注重認知層面的預測和表演,而忽視了同理心的情感基礎。沒有對他人痛苦的情感體驗,AI系統(tǒng)很難內化倫理約束。研究人員提出一個循序漸進的技術路徑。首先，讓AI系統(tǒng)對環(huán)境中的獎勵和障礙物具有自我維持的需求。然后訓練AI系統(tǒng)通過觀察他者的外在表現來反推內在狀態(tài),對不同agent建立預測模型。最后，將他者的感知狀態(tài)映射到自身的身體表示,使AI能夠將他者的傷害視為自身的傷害。如果成功地進行這一系列訓練，AI系統(tǒng)在決策時就會傾向于同時考慮自身和他者的利益最大化。
審校：Simon
