恒定自然殺傷T（iNKT）細胞是一組先天性T淋巴細胞，具有跨越先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)的多種功能。除了與傳統(tǒng)T細胞相似外，iNKT細胞還表達多種NK細胞受體和細胞毒性分子。在人體免疫體系中，它們被安排在抗癌和抗感染前線，并參與慢性炎癥反應(yīng)。

最近，日本的研究人員更進一步揭示了iNKT細胞的先天性免疫能力：

1、產(chǎn)生高水平的干擾素-γ

研究人員發(fā)現(xiàn)了一種特殊類型的 iNKT細胞，稱為C2iNKT細胞，它們與其它 iNKT細胞不同，因為它們具有高水平的NK細胞受體CD244和趨化因子受體CXCR6。這些細胞在免疫系統(tǒng)的重要器官胸腺中發(fā)育，并依靠白介素15的物質(zhì)發(fā)育成熟。

C2iNKT細胞通常位于胸腺中產(chǎn)生白介素15的細胞附近。如果沒有足夠的白細胞介素15，這些細胞就無法正常發(fā)育。C2iNKT細胞約占胸腺中成熟 iNKT細胞的10%至20%，總是穩(wěn)定地產(chǎn)生干擾素-γ，這對于抵抗感染很重要。

C2iNKT細胞表現(xiàn)出更像NK細胞的特性，可能對1型免疫很重要。

2、受腸道微生物群的影響

研究人員發(fā)現(xiàn)，胸腺中C2iNKT細胞的數(shù)量與生活在腸道中的細菌有關(guān)。隨著年齡的增長，C2iNKT細胞的數(shù)量會減少。由于腸道微生物群隨著斷奶而改變，說明飲食變化可能影響了微生物群，進而影響C2iNKT細胞的發(fā)育。

有趣的是，當研究人員給老鼠服用抗生素以殺死一些腸道細菌時，老年老鼠的C2iNKT細胞數(shù)量沒有變化。這可能是因為一些細菌，如脆弱擬桿菌，對抗生素具有很強的抵抗力。

3、增強抗腫瘤免疫

iNKT細胞連接先天免疫和適應(yīng)性免疫，具有強大的抗腫瘤活性，循環(huán)的C2-iNKT細胞是體內(nèi)高效的腫瘤抑制iNKT亞群。為了研究它們在抗腫瘤免疫中的作用，研究人員使用黑色素瘤轉(zhuǎn)移模型研究了C2iNKT細胞如何影響體內(nèi)腫瘤生長。結(jié)果表明，當小鼠的C2iNKT細胞顯著減少時，肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)的數(shù)量顯著增加。此外，表達KLRG1蛋白的成熟NK細胞數(shù)量減少，其增殖和活化程度也降低。這些發(fā)現(xiàn)表明，C2-iNKT細胞通過直接殺傷癌癥細胞和支持NK細胞的增殖和成熟，在抗腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，C2-iNKT細胞在外周組織中循環(huán)，這可能有助于監(jiān)測癌癥免疫反應(yīng)。它們對癌癥轉(zhuǎn)移的快速和直接抑制可能對抗腫瘤免疫很重要。由于C2-iNKT細胞具有高遷移率和效應(yīng)器功能，它也可能是觸發(fā)局部免疫反應(yīng)對抗癌癥的有用工具。

令人振奮的是，研究人員證實，人類的C2iNKT細胞表現(xiàn)出與小鼠的C2 iNK細胞一樣的高細胞毒性。

這項研究首次發(fā)現(xiàn)了一種循環(huán)的iNKT細胞亞群，這些細胞不同于傳統(tǒng)的組織駐留iNKT細胞亞群，可以增強抗腫瘤和抗病毒免疫反應(yīng)，這將有助于推進iNKT細胞靶向免疫療法，以對抗癌癥和感染。

參考文獻：

Cui G, Shimba A, Jin J, et al. A circulating subset of iNKT cells mediates antitumor and antiviral immunity[J]. Science Immunology, 2022, 7(76): eabj8760.