春暖花開的日子即將到來，但是對于有過敏性鼻炎的人來講太難受了！最近氣溫忽冷忽熱，有人開始流鼻涕打噴嚏，那么究竟是不是得了過敏性鼻炎？

一、病因及發(fā)病機制

過敏性鼻炎，又稱為變應性鼻炎（allergic rhinitis，AR），是全世界最常見的變態(tài)反應性疾病。

AR主要指由過敏性個體與變應原接觸后，它引起IgE介導的介質(zhì)(主要是組胺) 的釋放，并且通過各種免疫細胞和細胞因子參與鼻黏膜的過敏性I型非感染性炎性疾病。另外，AR的發(fā)病與遺傳和環(huán)境的相互作用有關(guān)。另一方面，生活環(huán)境和腸道微生物菌群在AR的發(fā)病中也起著重要的作用。

二、流行病學

根據(jù)世衛(wèi)組織的數(shù)據(jù)，全球平均患病率高達20%左右。近年來中國AR成人鼻炎的平均發(fā)病率以每年3%～5%的速度增加，由11.1%上升到17.6%。

三、治療原則

AR的治療原則為“防治結(jié)合，四位一體”，包括環(huán)境控制、藥物治療、免疫治療和健康教育。AR的治療方法包括對因治療和對癥治療，前者目前主要采用過敏原特異性免疫治療（簡稱免疫治療），后者包括藥物治療和外科治療等。

AR 常用治療藥物分為一線用藥和二線用藥（表1）。一線治療藥物包括鼻用糖皮質(zhì)激素（簡稱鼻用激素）、第二代口服和鼻用抗組胺藥、口服白三烯受體拮抗劑；二線治療藥物包括口服糖皮質(zhì)激素、口服和鼻用肥大細胞膜穩(wěn)定劑、鼻用減充血劑、鼻用抗膽堿能藥。

表1?AR常用治療藥物

四、藥物研發(fā)進展

目前，過敏性鼻炎創(chuàng)新型靶點藥物是兵家必爭之地。

奧馬珠單抗是一種抗IgE單克隆抗體，能選擇性與IgE結(jié)合，抑制過敏原與IgE結(jié)合，從而治療AR。但由于成本或劑量限制，奧馬珠單抗不太可能廣泛用于AR的治療。人源化單克隆抗IgE抗體 XmAb7195能通過螯合IgE 和 FcγRIIb介導的抑制機制發(fā)揮作用，抑制分泌IgE的漿細胞的形成，并降低IgE的水平。相對于奧馬珠單抗，XmAb7195降低了人類總IgE水平多達40倍，提示其可作為潛在的藥物。

另外，PD-1/PD-L1 通路的阻斷促進了AR 患者 CD19、CD25 和 Bregs 的凋亡，提示程序性死亡蛋白-1/程序性死亡蛋白受體-1 （PD-1/PD-L1）通路可能是 AR 的有效靶標。有研究者發(fā)現(xiàn)AR 患者鼻刷標本中存在高水平的 HMGB1 和 TLR4mRNA 表達，與 IL-4、IL-5、IL-13 或 IL-17A 成正相關(guān)，與 IL-10成負相關(guān)，表明 HMGB1/TLR4 信號通路可能是 AR 的靶點。

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