Trop-2全稱為人滋養(yǎng)細(xì)胞表面抗原，是由染色體1p32區(qū)域的Tacstd2基因編碼表達(dá)的細(xì)胞表面糖蛋白，屬GA733蛋白家族。Trop2有323個氨基酸，由疏水性前導(dǎo)肽、細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域、跨膜結(jié)構(gòu)域和胞質(zhì)尾部組成, Trop2 EC包含1個獨(dú)特的富含二硫鍵的結(jié)構(gòu)域（CRD）、1個酪球蛋白I型結(jié)構(gòu)域（TY）和1個半胱氨酸缺乏結(jié)構(gòu)域（CPD）,使Trop2 EC能夠形成一種穩(wěn)定的二聚體。

研究發(fā)現(xiàn)，Trop-2在各種人類上皮癌中高度表達(dá)，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、前列腺癌、宮頸癌、頭頸癌和卵巢癌等。Trop-2的過表達(dá)在腫瘤生長過程中起著關(guān)鍵作用。此外，在乳腺癌等幾種癌癥中，Trop-2與腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移擴(kuò)散等過程，其高表達(dá)與腫瘤患者生存期縮短及不良預(yù)后密切相關(guān)。這些特點(diǎn)使得Trop-2成為了抗癌藥物開發(fā)的潛力靶點(diǎn)之一。

Trop 2調(diào)節(jié)幾種信號分子并參與與腫瘤發(fā)生有關(guān)的信號通路，如鈣信號、β-catenin信號、細(xì)胞周期蛋白表達(dá)和纖維蛋白粘附。

• 調(diào)控細(xì)胞周期
  

介導(dǎo)ERK-MAPK信號通路。Trop2表達(dá)使磷酸化的ERK1/2的水平上調(diào)，從而增加Cyclin D1和Cyclin E的表達(dá)，進(jìn)而介導(dǎo)細(xì)胞周期進(jìn)程，參與腫瘤的增殖和轉(zhuǎn)移。研究發(fā)現(xiàn)，在人胰腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞和結(jié)直腸腺癌細(xì)胞中，Trop2的高表達(dá)能夠激活ERK-MAPK信號通路。

• 腫瘤侵襲
  

通過PI3K/AKT信號通路促進(jìn)腫瘤增殖，在卵巢癌等腫瘤中,?Trop2高表達(dá)會激活PI3K/AKT信號通路, 促進(jìn)腫瘤細(xì)胞系生長遷移。

• 腫瘤凋亡抵抗
  

Trop2通過表達(dá)mTrop2和與IGF-1 兩個途徑激活MAPK途徑。mTrop2可增加磷酸化MAPK（ERK1/ERK2）的水平，IGF-IR在經(jīng)歷了構(gòu)象和自磷酸化后，通過IRS1-4和Src觸發(fā)MAPK的激活。ERK活性增強(qiáng)可誘導(dǎo)FOXO3a磷酸化，這可能導(dǎo)致其被MDM2泛素化，然后被體內(nèi)的UPS降解，從而提供促進(jìn)腫瘤細(xì)胞存活的抗凋亡信號。介導(dǎo)IGF-1R信號通路，在肺癌細(xì)胞中，Trop2與IGF-1形成復(fù)合物，從而激活下游的PIP2和Ca2+，調(diào)節(jié)IGF-1R信號，減弱IGF-1R信號通路。在腫瘤微環(huán)境中，Trop2胞外段甲狀腺球蛋白I型結(jié)構(gòu)域與IFG-1結(jié)合形成復(fù)合物，阻斷IFG-1和IFG-1R結(jié)合，抑制IGF-1R信號介導(dǎo)的β-catenin/slug等基因表達(dá)的激活，從而介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移等過程。

吉滿生物根據(jù)市場需求和研究現(xiàn)狀，推出構(gòu)建TROP2過表達(dá)穩(wěn)定細(xì)胞系/抗體/ADC的服務(wù)，充分滿足藥物研發(fā)需求，助力抗體藥物臨床申報(bào)。

產(chǎn)品列表

數(shù)據(jù)展示

H_TROP2 CHO-K1 Cell Line （Genomeditech/ GM-C12880 ）使用Anti-H_TROP2 hIgG1 Antibody(Datopotamab) （Genomeditech/GM-26561AB），流式結(jié)果

H_TROP2 HEK-293 Cell Line（Genomeditech/ GM-C27594 ）使用Anti-H_TROP2 hIgG1 Antibody(Datopotamab) （Genomeditech/GM-26561AB），流式結(jié)果

Cynomolgus_Trop2 CHO-K1 Cell Line（Genomeditech/ GM-C27593）使用Anti-H_TROP2 hIgG1 Antibody(Datopotamab) （Genomeditech/GM-26561AB），流式結(jié)果

Cynomolgus_TROP2 HEK-293 Cell Line（Genomeditech/ GM-C34141 ）使用Anti-H_TROP2 hIgG1 Antibody(Datopotamab) （Genomeditech/GM-26561AB），流式結(jié)果

參考：

1.doi:10.20944/preprints202012.0062.v1

2.https://doi.org/10.18632/genesandcancer.40

3.https://doi.org/10.18632/oncotarget.25615

聯(lián)系我們

吉滿生物助力藥物研發(fā)，緊隨前沿靶點(diǎn)資訊，儲備幾百株現(xiàn)貨細(xì)胞，覆蓋GPCR、細(xì)胞因子、免疫檢查點(diǎn)、TAA等多領(lǐng)域，截止當(dāng)前已布局近300個熱門靶向藥靶點(diǎn)，500余株細(xì)胞系，旨在助力、加速大分子早期研發(fā)，做到進(jìn)口細(xì)胞的國產(chǎn)替代。同時可根據(jù)客戶需求提供細(xì)胞系服務(wù)。

吉滿生物科技（上海）有限公司成立于2011年，是專業(yè)從事生物科技前沿技術(shù)研發(fā)的高新技術(shù)企業(yè)。以病毒包裝為基礎(chǔ)，密切關(guān)注行業(yè)最前沿的科研進(jìn)展，十二年深耕細(xì)作，創(chuàng)建了具有自主知識產(chǎn)權(quán)的分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、慢病毒、腺相關(guān)病毒、報(bào)告基因、抗體表達(dá)六大技術(shù)平臺。

2020年成立了專業(yè)細(xì)胞系子品牌DDXCELL，提供報(bào)告基因檢測、病毒包裝、工程細(xì)胞株構(gòu)建，基因編輯及藥物篩選評價等技術(shù)服務(wù)及相關(guān)產(chǎn)品。

2022年載體品牌“載體通·Genovector”煥新升級，同時推出全新試劑品牌“優(yōu)試劑·Genoagent”，貫穿科研始末。

吉滿可為客戶提供幾千種的現(xiàn)貨載體和一站式定制服務(wù)。