編者按

本文由【時光派研究院】編譯自lifespan.io對長壽動物專家Vera Gorbunova博士的采訪。Vera博士是美國羅切斯特大學(xué)衰老研究中心的聯(lián)席主任，也是一位著名的老年科學(xué)家，在過去的幾年里，她主要致力于研究揭示長壽物種擁有驚人壽命和復(fù)原力的原因。

在本篇采訪中，Vera博士談?wù)摿碎L壽動物哪些超能力能夠轉(zhuǎn)化到人類身上？如何利用從它們身上發(fā)現(xiàn)的特質(zhì)延長人類的壽命？同時，她還表達(dá)了對冰水浴、熱量限制等抗衰方法的疑問。

Q

我們無法知道長壽物種確切的最大壽命，是嗎？

A

是的，最長壽命是記錄在案的物種中任一個體的最長壽命，所以我們很難確認(rèn)這些記錄是否就是它們的最大壽命。

對于那些從出生跟蹤到死亡的物種來說，我們可以確保人類記錄的最大壽命數(shù)據(jù)是準(zhǔn)確的。但對于大多數(shù)研究較少的物種，我們很可能低估了它們的最大壽命。

例如，裸鼴鼠目前記錄的最長壽命是41年（是一般嚙齒類動物的10倍），數(shù)據(jù)主要來自世界上最大的裸鼴鼠實驗室棲息地之一。而其他物種大多數(shù)的最長壽命數(shù)據(jù)來自動物園記錄。

圖注：裸鼴鼠壽命是其他嚙齒類動物的10倍（圖源：美國羅切斯特大學(xué)Gorbunova與Seluanov實驗室）

Q

您認(rèn)為長壽物種的哪些特征或能力最特別？

A

我認(rèn)為最重要的一點是，所有長壽物種不僅活得久，而且能一直保持健康。因為物種要長期在野外生存，必須能夠抵御疾病，它們長壽的同時也具備對大多數(shù)年齡相關(guān)疾病的抵抗力，比如裸鼴鼠和弓頭鯨患癌的風(fēng)險極低。

這點很重要，因為無論我們在長壽動物身上發(fā)現(xiàn)什么，歸根究底都與改善健康狀況有關(guān)，這些特征是經(jīng)過數(shù)百萬年的進(jìn)化而成的。

Q

您認(rèn)為是什么原因讓一些物種進(jìn)化出優(yōu)越的抗衰老機(jī)制，而其他物種沒有？人類為什么沒有“DNA雙鏈斷裂修復(fù)”或“抗氧化保護(hù)”這樣優(yōu)越的機(jī)制？

A

簡而言之，更長的壽命是在對自身有益的條件下進(jìn)化出來的。許多長壽物種具備的特征，可以保護(hù)它們免于捕食或其他環(huán)境因素導(dǎo)致的意外死亡。

如果某種動物在某個生態(tài)位中存活的時間更久，它將會進(jìn)化出一些分子機(jī)制來進(jìn)一步支持這種長壽基因。

對于老鼠來說，讓它們進(jìn)化出長壽機(jī)制沒有意義，因為它們本身就活不長，它們的捕食者太多。但是許多長壽物種要么占據(jù)特定的生態(tài)位，捕食者很難捕獲它們，要么體形龐大，或者外殼堅硬。

Q

長壽物種擁有的超能力能否轉(zhuǎn)化到人類身上？

A

我們正在研究一些可能轉(zhuǎn)化到人類身上的長壽機(jī)制，裸鼴鼠的機(jī)制就是其中一種。

裸鼴鼠身上有很多奇怪的能力，它們能夠忍受低氧環(huán)境，這可能得益于每天在地下巢穴的生活。

裸鼴鼠的細(xì)胞還會分泌一種粘液，也就是透明質(zhì)酸，護(hù)膚品里常用透明質(zhì)酸（又稱玻尿酸），它能恢復(fù)皮膚活力，或者讓皮膚看起來更光滑，但我們還發(fā)現(xiàn)了它的抗炎作用。它能阻止裸鼴鼠細(xì)胞形成腫瘤，并最終延長裸鼴鼠的壽命。

我們用裸鼴鼠細(xì)胞分泌的透明質(zhì)酸合成酶誘導(dǎo)小鼠，發(fā)現(xiàn)小鼠的壽命更長了?，F(xiàn)在，我們正在尋找增加人體組織中透明質(zhì)酸的方法，這是一條非常簡單的轉(zhuǎn)化通路。

圖注：裸鼴鼠細(xì)胞培養(yǎng)出來的透明質(zhì)酸（圖源：美國羅切斯特大學(xué)Gorbunova與Seluanov實驗室）

而在研究提升DNA修復(fù)能力的方法時，我們發(fā)現(xiàn)參與DNA修復(fù)的不同酶中，SIRT2和SIRT6可以非常有效地激活DNA修復(fù)，而其他大多數(shù)酶只會削弱DNA的修復(fù)力。

長壽動物(如弓頭鯨)體內(nèi)的SIRT6更活躍，我們同樣在百歲老人中發(fā)現(xiàn)了一種SIRT6的變體，表現(xiàn)更活躍，也能提高DNA修復(fù)力。

目前，我們正在尋找能激活SIRT6的物質(zhì)，令人激動的是，我們找到了一種叫做“褐藻多糖硫酸酯”的天然物質(zhì)，它來自褐藻。

褐藻多糖硫酸酯非常安全，一些國家的人們會將其作為食物，特別是日本和韓國這兩個預(yù)期壽命最長的國家。在臨床前研究中，我們給老年小鼠服用褐藻多糖硫酸酯，發(fā)現(xiàn)小鼠的虛弱狀況得到改善。

我們也在尋求其他策略來激活長壽蛋白SIRT6，例如基因療法能更好地激活SIRT6，還能靶向特定的組織。

圖注：褐藻

時光派推出的，可檢測多種長壽基因、腫瘤和慢性病風(fēng)險等13種風(fēng)險，真正參透身體，實現(xiàn)多維全方位健康管理。

Q

您的研究發(fā)現(xiàn)暴露在寒冷環(huán)境中可以提高DNA修復(fù)能力，那我們應(yīng)該開始洗冰浴嗎？

A

對于健康狀況不佳的人來說，必須要謹(jǐn)慎采取這個方法。但很多證據(jù)已表明，短暫暴露于寒冷可以產(chǎn)生有益的影響。比如，許多運動醫(yī)學(xué)方面的著作表明暴露于寒冷環(huán)境具有強(qiáng)大的抗炎作用。

冰水浴的延壽的機(jī)制在于一種蛋白，我們發(fā)現(xiàn)了一種名為CIRBP（Cold Inducible RNA Binding Protein）的蛋白質(zhì)，即冷誘導(dǎo)的RNA結(jié)合蛋白，顧名思義，它是由寒冷誘導(dǎo)的，可以改善DNA修復(fù)能力。

但是我們現(xiàn)有的冰水浴人類數(shù)據(jù)并非來自實驗室，而是觀察性研究。冰水浴對DNA修復(fù)的檢測效果來自細(xì)胞培養(yǎng)研究，我們將細(xì)胞暴露在寒冷中，然后我們看到DNA修復(fù)能力的改善。

Q

您說過熱量限制是雙向調(diào)節(jié)的，既能上調(diào)促衰基因，也能上調(diào)抗衰基因。但我們都知道熱量限制是一種有效的抗衰老干預(yù)措施，這似乎與您的發(fā)現(xiàn)相矛盾？

A

你所說的是我們轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究結(jié)果，它能在整體水平上研究細(xì)胞中基因轉(zhuǎn)錄的情況及轉(zhuǎn)錄調(diào)控規(guī)律，轉(zhuǎn)錄組學(xué)是從RNA水平來研究基因的表達(dá)情況。

我們根據(jù)約30種不同壽命的動物，建立了長壽標(biāo)識，確定了哪些通路在長壽物種中表達(dá)更高。然后，我們使用這些轉(zhuǎn)錄標(biāo)識來評估熱量限制等衰老干預(yù)措施。

但這些轉(zhuǎn)錄組學(xué)顯示的長壽標(biāo)識不是絕對的，它只是向我們展示某種衰老干預(yù)措施是否與更長壽命的進(jìn)化過程的方向相同。例如，我們發(fā)現(xiàn)雷帕霉素的起效方式完全合乎期待，它調(diào)節(jié)的基因與長壽物種體內(nèi)調(diào)節(jié)的基因相同。

我們發(fā)現(xiàn)熱量限制是雙向調(diào)節(jié)的，這點反應(yīng)了這種衰老干預(yù)措施的復(fù)雜性。小鼠研究表明，它能延長壽命，但也只是對一些品系的小鼠有效，對其他品系無效。

問題是，熱量限制真的能有效延長人類壽命嗎？到目前為止，人體臨床數(shù)據(jù)似乎是積極的，但沒有在小鼠實驗中觀察到的那么顯著。

我對此的解釋是，小鼠的生活節(jié)奏非?？臁Ｋ鼈兩罟?jié)奏快、吃得又多、繁殖也快，而人類是生活節(jié)奏較慢的生物。所以，也許對于小鼠來說，只要限制熱量，減慢它們的生活節(jié)奏，就可以大大延長壽命。但對我們?nèi)祟悂碚f，可能有一些健康益處，但影響沒那么大。

Q

作為老年科學(xué)研究的資深人士，您如何看待它的現(xiàn)狀？有哪些令人興奮亦或失望的地方嗎？

A

衰老領(lǐng)域目前還只是蓓蕾初綻，但它發(fā)展得飛快。十幾二十年前，一些基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)衰老可以被基因控制和操縱，隨后步入模式生物的時代。現(xiàn)在，它正朝著研究長壽物種的方向發(fā)展，這些物種將被越來越多人接受，成為長壽研究的模型。

在衰老領(lǐng)域發(fā)展的過程中，也包含多方干預(yù)，新興創(chuàng)業(yè)公司迅速涌現(xiàn)，整個社會也已經(jīng)漸漸意識到衰老研究的重要性，意識到衰老研究是一個正確的策略，能夠解決各種健康問題，而不是僅僅是單一的疾病。

這是一個偉大的時代，如果我們能找到一種方法，解決衰老的根本原因，這種方法就擁有無窮潛力，而我們正朝著這個方向穩(wěn)步前行。

—— TIMEPIE ——

這里是只做最硬核續(xù)命學(xué)研究的時光派，專注“長壽科技”科普。日以繼夜翻閱文獻(xiàn)撰稿只為給你帶來最新、最全前沿抗衰資訊，歡迎評論區(qū)留下你的觀點和疑惑；日更動力源自你的關(guān)注與分享，抗衰路上與你并肩同行！

參考文獻(xiàn)