撰文：Dr韋

專家審核：江蘇大學附屬醫(yī)院 李晶 教授

近來，由Open AI 開發(fā)的聊天機器人ChatGPT引發(fā)廣泛的關(guān)注。它通過學習和理解人類的語言進行對話，還能根據(jù)聊天的上下文進行互動，幾乎能回答醫(yī)學、法律、歷史等所有人們能夠想到的問題。

在細胞領(lǐng)域，由ChatGPT生成的對話也屢見不鮮，不僅如此，ChatGPT作的詩也十分引人入勝。今日，我們將分享一則由ChatGPT為NK細胞做的詩：

它們在血液和組織中漫游

In blood and tissue, they roam,

它們是我們家園的守護者

The vigilant guardians of our home,

天生的殺手，敏捷而強大

Natural killers, swift and strong,

NK細胞，我們的免疫群體

NK cells, our immune throng.

它們抵御入侵，展開部署

Against invaders, they deploy,

它們迅速進攻，帶著致命的喜悅

A swift attack, with lethal joy,

它們以細胞毒素作為武器

Their cytotoxic weapons strike,

快速攻擊受感染細胞

And infected cells they quickly spike.

它們不傷害健康細胞，瞄準患病細胞

They spare the healthy, target the ill,

它們記憶超群，隨時待命

Their memory sharp, they’re on call still,

與疾病斗爭時，

And in the fight against disease,

它們是一股強大的安撫力量

They’re a powerful force to appease.

致敬NK細胞，勇敢而真實

So here’s to the NK cells, brave and true,

保護我們，直至一生

Protecting us, our whole life through,

愿它們繼續(xù)守護

May they continue to guard us well,

我們的免疫英雄，卓越而不凡

Our immune heroes, they truly excel.

（備注：原詩來自參考資料1，漢語為小編自譯）

NK細胞是人體除了T細胞、B細胞之外的第三類淋巴細胞，不僅與抗腫瘤、抗病毒感染以及免疫調(diào)節(jié)有關(guān)，也是現(xiàn)代醫(yī)學的焦點，相繼被《自然》等國際期刊關(guān)注。

NK細胞：腫瘤的天生殺手

NK細胞免疫治療癌癥是目前腫瘤學領(lǐng)域的一個非常熱門的話題，引起了科學界和制藥行業(yè)的極大興趣。

自20世紀70年代關(guān)于NK細胞的第一篇文章以來，NK細胞一直被認為是癌癥免疫治療的理想選擇。

NK細胞的基本特性之一，是能夠“自然地”殺死腫瘤靶細胞以及病毒感染的細胞，而無需預(yù)先免疫或活化。

此外，它們還可以進行抗體依賴的細胞毒性(ADCC)作用。最后，NK細胞還大量產(chǎn)生細胞因子、趨化因子和生長因子。

利用NK細胞的抗腫瘤特性主要有兩種可能：

(１)過繼性轉(zhuǎn)移，即細胞在體外擴張和激活，然后重新注入患者體內(nèi)，

(２)利用患者自身的NK細胞，通過使用檢查點抑制劑、單克隆腫瘤特異性抗體或雙、三特異性殺傷劑來對抗其腫瘤。

20年前，NK細胞介導(dǎo)的免疫療法就被認為是晚期白血病患者的一種安全有效的治療方法。近年來，以NK細胞為基礎(chǔ)的癌癥治療領(lǐng)域呈指數(shù)級增長，目前已成為免疫治療創(chuàng)新的主要領(lǐng)域。已經(jīng)有許多癌癥的治療研究采用了NK細胞。根據(jù)此前Nature Reviews Clinical Oncology發(fā)布的綜述，NK細胞治療的臨床研究近1000項，涵蓋了急性髓系白血病、神經(jīng)母細胞瘤、惡性膠質(zhì)瘤、B細胞淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、膽管癌等。

NK 細胞：抗病毒的天然武器

在抗病毒感染領(lǐng)域，NK細胞也備受矚目?！犊茖W轉(zhuǎn)化醫(yī)學》（Science Translational Medicine）雜志發(fā)表文章表示，自然殺傷細胞（NK細胞）是抗病毒的天然武器?；贜K免疫細胞的免疫療法正被探索用于治療傳染病，包括病毒感染[2]。

NK細胞會在幾小時內(nèi)對病毒感染做出反應(yīng)，引起受感染的細胞在沒有被激活的情況下就發(fā)生死亡，同時NK細胞還會接觸多個目標，分泌抗病毒細胞因子，并與適應(yīng)性免疫系統(tǒng)相互作用。它的這些功能可以使機體內(nèi)被病毒感染的異常細胞死亡，從而達到治療的目的。

基于NK的細胞療法治療艾滋?。?/strong>在早期急性艾滋病毒感染期間的NK細胞可以抑制HIV病毒的復(fù)制，NK細胞產(chǎn)品還可以用細胞因子注射，也可以被設(shè)計為分泌生長或刺激因子，例如IL-15。在體外，IL-15刺激通過抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法有力地激活了艾滋病毒感染者的NK細胞，將IFN-γ的產(chǎn)生恢復(fù)到艾滋病毒陰性患者的類似水平，并在使用逆轉(zhuǎn)病毒潛伏期的組蛋白脫乙酰酶抑制vorinostat治療后導(dǎo)致艾滋病毒感染細胞被殺死。此外，IL-15刺激既可以重新激活HIV復(fù)制，也可以激活內(nèi)源性NK細胞，以殺死感染艾滋病毒的細胞。

基于NK的細胞療法治療流感：流感病毒是三種類型（A、B和C）的包膜單鏈RNA正交病毒。大多數(shù)感染是輕度至中度上呼吸道感染，但可以發(fā)展為嚴重疾病，流感病毒通過病毒血凝素與上皮細胞表面的唾液酸殘留物結(jié)合來感染呼吸道上皮細胞。肺上皮和組織先天免疫細胞通過模式識別受體感知病毒RNA，產(chǎn)生促炎細胞因子和趨化因子，并促進抗病毒狀態(tài)。這種反應(yīng)從循環(huán)中激活和招募免疫細胞，包括NK細胞。激活的NK細胞分泌大量IFN-γ，并通過穿孔素和顆粒酶釋放殺死感染流感病毒的細胞。同時，NK細胞表達的CD40配體還可以增強流感病毒特異性的體液免疫力。

基于NK細胞治療新冠病毒感染：多份報告指出，新冠肺炎的嚴重程度與外周血NK細胞的表型變化之間存在相關(guān)性。重癥患者的NK細胞總數(shù)較健康個體顯著減少，甚至耗盡；而在治療后恢復(fù)的患者中，NK細胞的數(shù)量恢復(fù)；這表明NK細胞的功能耗竭與新冠病毒感染有關(guān)。鑒于這些發(fā)現(xiàn)，基于NK細胞的治療具有抗SARS-CoV-2活性，抗纖維化活性和對癌癥的強安全性。這些告訴我們，應(yīng)用功能性NK細胞可作為COVID-19的一種潛在治療策略，但具體的作用機制仍有待研究。

小結(jié)：諸如NK細胞等的免疫細胞具有改善亞健康、抗衰老、抗病毒、抗感染以及抗腫瘤等作用。研究發(fā)現(xiàn)，不同年齡時段的免疫狀態(tài)有很大的差異，更年輕的免疫細胞可以增強細胞治療的效果。免疫細胞的年輕程度甚至對免疫療法的有效性起到重要作用[3]。正是因為如此，在年輕的時候存儲健康的免疫細胞，這樣的概念在全球已經(jīng)越來越流行。這些存儲的免疫細胞，有望成為將來免疫細胞治療的關(guān)鍵細胞來源。

參考資料及文獻：

[1]https://www.genengnews.com/artificial-intelligence/chatgpt-waxes-poetic-on-nk-cells/

[2] Natural killer cells for antiviral therapy《SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE》4 Jan 2023，Vol 15, Issue 677，DAVEY M.?SMITH

[3] T cell receptor next-generation sequencing reveals cancer-associated repertoire metrics and reconstitution after chemotherapy in patients with hematological and solid tumors.