手術(shù)造成關(guān)節(jié)不穩(wěn)定誘發(fā)骨關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型【北京動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外包】

【造模機(jī)制】手術(shù)切斷或切除維持動(dòng)物關(guān)節(jié)穩(wěn)定的解剖結(jié)構(gòu)，如膝關(guān)節(jié)的前后交叉韌帶、側(cè)副韌帶和半月板或髖關(guān)節(jié)周?chē)募∪獾冉Y(jié)構(gòu)，改變關(guān)節(jié)力學(xué)狀態(tài)，使之發(fā)生關(guān)節(jié)軟脊退變而誘發(fā)骨關(guān)節(jié)炎。

【造模方法】按照是否切開(kāi)關(guān)節(jié)囊可分為兩種。

1、切開(kāi)膝關(guān)節(jié)囊的Hulth模型 選用成年新西蘭大白兔（體重2.5~3.0kg），雌雄不限，隨機(jī)編號(hào)，速眠新Ⅱ號(hào)注射液(0.2ml/kg）肌內(nèi)注射麻醉，術(shù)前常規(guī)消毒、脫毛，于股骨上段綁扎止血帶，取繞髕內(nèi)側(cè)切口長(zhǎng)約3cm，逐層切開(kāi)軟組織，打開(kāi)關(guān)節(jié)腔，將髕骨外翻，屈曲膝關(guān)節(jié)顯露關(guān)節(jié)內(nèi)結(jié)構(gòu)，切斷膝關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)副韌帶、前后交叉韌帶并切除內(nèi)側(cè)半月板，逐層縫合切口后放松止血帶。術(shù)后不固定傷肢，任其自由活動(dòng)。對(duì)照組手術(shù)切開(kāi)關(guān)節(jié)囊后即將其閉合，不動(dòng)關(guān)節(jié)內(nèi)結(jié)構(gòu)。術(shù)后4周出現(xiàn)骨關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)。

2.不切開(kāi)髓關(guān)節(jié)囊的白希壯模型 選用雄性成年豚鼠，體重(470±30）g,隨機(jī)分組。1%戊巴比妥鈉(40mg/kg)腹腔內(nèi)注射麻醉，鋪無(wú)菌巾后，由助手協(xié)助固定體位，取髖部縱向切口，切開(kāi)深筋膜后，完全切斷附著在髂嵴上的臀大肌及其深部的臀中肌、臀小肌，并在上述諸肌的遠(yuǎn)側(cè)切除長(zhǎng)約 1cm的肌組織以免術(shù)后切斷的肌肉自行愈合。術(shù)后任動(dòng)物自由活動(dòng)，術(shù)后約12周出現(xiàn)骨關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)。檢測(cè)指標(biāo)同“關(guān)節(jié)固定誘發(fā)骨關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型”。

【應(yīng)用范圍】Hulth模型中各組動(dòng)物 OA病理變化進(jìn)程基本一致，并且由于膝關(guān)節(jié)周?chē)浗M織少，便于重復(fù)向關(guān)節(jié)內(nèi)注射藥物，因而應(yīng)用廣泛，特別是在研究藥物對(duì)預(yù)防或減輕OA發(fā)生發(fā)展的實(shí)驗(yàn)中應(yīng)用較多。白希壯模型可用于觀察 OA 不同時(shí)期病理改變,研究其發(fā)病機(jī)制或進(jìn)行治療 OA手術(shù)方式選擇等。

【模型特點(diǎn)】Hulth模型術(shù)后3周光鏡下即可見(jiàn)軟骨細(xì)胞排列紊亂，細(xì)胞簇集，個(gè)別軟骨細(xì)胞增生，有核碎、核溶現(xiàn)象，潮線(xiàn)基本完整，甲苯胺藍(lán)染色表層有失染現(xiàn)象。術(shù)后6周軟骨表面粗糙、淺表潰瘍、表層裂隙，部分出現(xiàn)軟骨全層缺損，軟骨下骨及骨小梁斷裂現(xiàn)象，軟骨細(xì)胞散在呈巢狀增生，簇聚細(xì)胞出現(xiàn)頻率增加；潮線(xiàn)不清晰、中斷或消失，鈣化層難以分辨，甲苯胺藍(lán)染色失染，時(shí)間越長(zhǎng)，軟骨退變?cè)街亍０紫涯Ｐ陀捎趧?dòng)物失去臀肌的穩(wěn)定因素，術(shù)后出現(xiàn)站立行走困難，術(shù)后12周即出現(xiàn)典型的OA早期病理變化，術(shù)后24周出現(xiàn) OA晚期病理變化。Hulth模型中完全切斷(切除）上述結(jié)構(gòu)造成膝關(guān)節(jié)不穩(wěn)定十分嚴(yán)重，故有人切斷前交叉韌帶、內(nèi)側(cè)副韌帶和切除半月板而保留后交叉韌帶，以減輕膝關(guān)節(jié)不穩(wěn)定情況，術(shù)后觀察亦同樣發(fā)生OA變化，但進(jìn)程較慢。白希壯模型的OA病理進(jìn)程與 Hultb 模型相似，但過(guò)程較慢。

【注意事項(xiàng)】手術(shù)方法造模應(yīng)注意消毒確切和無(wú)菌操作，避免感染發(fā)生。特別是制作Hulth 模型時(shí)需打開(kāi)關(guān)節(jié)腔，稍有疏忽發(fā)生不潔物品的沾染，組織碎渣及動(dòng)物毛發(fā)的關(guān)節(jié)囊內(nèi)存留等情況，就容易發(fā)生感染。此外，手術(shù)操作要輕柔準(zhǔn)確，在切除半月板時(shí)要注意避免損傷關(guān)節(jié)軟骨。

【模型評(píng)價(jià)】Hulth的OA模型誘導(dǎo)成功率高，是制造OA的經(jīng)典模型。白希壯模型采用關(guān)節(jié)外手術(shù)途徑制作OA模型，排除了關(guān)節(jié)手術(shù)導(dǎo)致的創(chuàng)傷性滑膜炎對(duì)實(shí)驗(yàn)的干擾，使模型更接近于臨床實(shí)際。

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