前面講到了5種誘導鐵死亡的常見機制，現(xiàn)在，艾美捷 再給大家介紹一下鐵死亡的誘導機制，以及鐵死亡研究的相關工具：

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1. mTORC1與鐵死亡

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mTOR?復合物1 (mTORC1)?跟細胞營養(yǎng)和能量代謝相關，它的主要作用是調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)合成和控制細胞生長、代謝和自噬等細胞過程。它可以被氨基酸、葡萄糖或生長因子激活，以控制核苷酸和蛋白質(zhì)的合成并調(diào)節(jié)葡萄糖的代謝和脂質(zhì)的合成。

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mTORC1可以促進蛋白質(zhì)的合成，如GPX4和轉(zhuǎn)硫途徑酶的表達，因此將mTOR抑制劑及其他鐵死亡誘導劑聯(lián)用于癌癥治療或許是一個很好的研究方向。在這里我們可以提供多種?mTOR抑制劑用于這方面的研究。在mTOR的上游，葡萄糖調(diào)控的AMPK信號通過抑制脂肪生成來抑制鐵死亡，同時葡萄糖通過拮抗AMPK功能來促進鐵死亡。

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mTORC1?抑制劑：AZD 8055、INK128、Torin 1

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除了鐵之外，鋅也被證明對某些癌癥的鐵死亡至關重要。通過加入鋅螯合劑或ZIP7抑制劑可觸發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激反應來保護細胞對抗鐵死亡。這里我們給大家推薦一款ZIP7抑制劑來研究鋅轉(zhuǎn)運對鐵死亡的影響。

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ZIP7?抑制劑：NVS-ZP7-4

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2.?自由基捕獲抗氧化劑?(RTA)抑制鐵死亡

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如上一篇文章所述，GPX4使用GSH來緩解脂質(zhì)過氧化，在沒有GPX4的情況下，F(xiàn)SP1通過減少CoQ 10來防止脂質(zhì)過氧化。此外，GTP環(huán)化水解酶1 (GCH1)通過啟動二氫生物蝶呤?( BH2 )?和四氫生物蝶呤?(BH4 )的合成來增加?CoQ 10的合成。這些蛋白質(zhì)的作用是通過保護一部分磷脂免受過氧化作用來抑制鐵死亡。在這里我們?yōu)榇蠹艺砹艘幌盗行》肿幼杂苫东@抗氧化劑?(RTA)，它們也能抑制鐵死亡。

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Ferrostatin-1、Ferrostatin-1?二炔、UAMC-3203、Liproxstatin-1、RC363、RC574等等。

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3.通過調(diào)控各種代謝途徑來抑制鐵死亡

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通過鐵螯合劑結(jié)合游離的鐵離子來抑制鐵死亡。

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鐵螯合劑：Deferasirox、去鐵酮、去鐵胺（甲磺酸）等；

SQS?抑制劑：YM-53601、薩拉戈齊酸?A；

MDM2/MDMX?抑制劑：（-）-Nutlin-3、NSC 207895