非酒精性脂肪性肝炎(NASH)對公共衛(wèi)生保健系統(tǒng)、經(jīng)濟(jì)和社會造成了重大負(fù)擔(dān)。然而，目前還沒有正式批準(zhǔn)的藥物治療NASH。已有研究表明，氧化應(yīng)激和線粒體功能障礙在NASH病理進(jìn)展中起重要作用。疏肝消脂方源于經(jīng)典名方茵陳蒿湯與四逆散，前期研究表明其對延緩NASH發(fā)生發(fā)展有一定作用。本篇名為“A classical herbal formula alleviates high-fat diet induced nonalcoholic steatohepatitis (NASH) via targeting mitophagy to rehabilitate dysfunctional mitochondria, validated by UPLC-HRMS identification combined with in vivo experiment”的文章于2023年發(fā)表于Biomedicine & Pharmacotherapy（IF 7.5），利用成分組、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和實驗驗證等方法探討了疏肝消脂方（Shugan Xiaozhi）在抗非酒精性脂肪性肝炎中的作用機(jī)制。中科新生命為該研究提供了中藥成分分析技術(shù)服務(wù)。

?研究技術(shù)

成分分析+網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)+實驗驗證

?研究結(jié)果

1. 疏肝消脂方抑制HFD誘導(dǎo)的NASH的肝臟病理進(jìn)展

疏肝消脂方可減輕NASH小鼠肝臟炎癥，減少肝臟脂質(zhì)積累，抑制肝纖維化進(jìn)展。

2.?疏肝消脂方可減輕HFD誘導(dǎo)的NASH的肝臟氧化應(yīng)激

疏肝消脂方可通過降低ROS的產(chǎn)生，改善氧化應(yīng)激指標(biāo)SOD、GSH、CAT和MDA來減輕NASH小鼠的氧化應(yīng)激。

3.?UPLC-HRMS技術(shù)鑒定疏肝消脂方中的主要成分

利用UHPLC-MS/MS技術(shù)分析了疏肝消脂方中的主要成分。

4.?生物信息學(xué)分析

基于成分分析的結(jié)果進(jìn)行生物信息學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，疏肝消脂方治療NASH的最重要機(jī)制之一與調(diào)節(jié)線粒體和線粒體自噬密切相關(guān)。

5.?通過分子對接驗證鑒定成分與關(guān)鍵靶點之間的相互作用

采用分子對接方法驗證了疏肝消脂方中成分對關(guān)鍵靶點的親和力。

6.?疏肝消脂方可改善HFD誘導(dǎo)的NASH的線粒體功能

疏肝消脂方可保護(hù)NASH小鼠肝臟線粒體功能免受HFD損傷。

7.?疏肝消脂方保留了HFD誘導(dǎo)NASH的線粒體結(jié)構(gòu)

疏肝消脂方可恢復(fù)NASH小鼠肝臟線粒體形態(tài)。

8.?疏肝消脂方改善了HFD誘導(dǎo)NASH中自噬體和自噬溶酶體的產(chǎn)生以及自噬相關(guān)靶點的表達(dá)

疏肝消脂方可能通過促進(jìn)線粒體自噬對NASH小鼠產(chǎn)生保護(hù)作用。

?小結(jié)

體內(nèi)實驗證實，疏肝消脂方可顯著減輕高脂飲食(HFD)誘導(dǎo)的NASH模型肝臟病理進(jìn)展和氧化應(yīng)激。超高效液相色譜-高分辨率質(zhì)譜(UPLC-HRMS)結(jié)合生物信息學(xué)分析，闡述了疏肝消脂方的成分，揭示了疏肝消脂方治療NASH的線粒體調(diào)控機(jī)制。進(jìn)一步的體內(nèi)實驗證實，疏肝消脂可以通過修復(fù)線粒體的結(jié)構(gòu)和功能來緩解氧化應(yīng)激，這與調(diào)節(jié)線粒體自噬密切相關(guān)。

?中科小結(jié)

在中藥藥材、方劑等成分分析的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步對其進(jìn)入體內(nèi)的成分進(jìn)行解析，對于藥效物質(zhì)尋找、藥物機(jī)制研究，具有更加重要的價值和意義。首先，中藥入血成分被認(rèn)為是潛在的生物活性成分。其次，鑒于中藥化學(xué)成分的復(fù)雜性，分析其進(jìn)入體內(nèi)過程、明確其入血成分及入組織成分，是將網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)應(yīng)用于中藥研究的更好策略。最后，基于入血成分/入組織成分進(jìn)行網(wǎng)藥分析，同時結(jié)合組學(xué)實驗，兩者結(jié)合可進(jìn)一步提高實驗驗證的成功率降且低成本?！俺煞?網(wǎng)藥-組學(xué)”研究模式不僅可以完整的解析中藥藥效機(jī)理并挖掘有效成分，還可鎖定后續(xù)研究的單體化合物，進(jìn)而為后續(xù)研究打下夯實基礎(chǔ)。中科新生命提供從成分組分析、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析、多組學(xué)分析到網(wǎng)藥與組學(xué)整合分析的一站式服務(wù)，歡迎給位老師咨詢！

童光東? 教授

童光東，主任醫(yī)師，二級教授

臨床醫(yī)學(xué)博士，博士研究生導(dǎo)師，博士后合作導(dǎo)師

廣東省名中醫(yī)，深圳市地方級領(lǐng)軍人才，政府津貼專家

國家區(qū)域（華南）中醫(yī)肝病診療中心，國家中醫(yī)肝病華南區(qū)域聯(lián)盟理事長，國家重點中醫(yī)肝病?？?衛(wèi)生部），國家中醫(yī)藥管理局肝膽病高水平重點學(xué)科，學(xué)科帶頭人。深圳市中醫(yī)肝病重點實驗室主任。中華中醫(yī)藥肝膽病專業(yè)委員會副秘書長，廣東省與深圳市中醫(yī)肝病專業(yè)委員會主任委員，中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志常委編委，中醫(yī)雜志，WJG、Chin J Integr Med 等多家SCI雜志審稿專家，國家自然基金與國家科技進(jìn)步獎評審專家。

主編出版專著5部，發(fā)表學(xué)術(shù)論文200余篇，其中SIC近50篇。主持“十三五”“國家重大傳染病專項”、主持國家自然科學(xué)基金，省重點項目等共20余項。榮獲廣東省科技進(jìn)步二等獎等科技獎10余項。

中藥成分分析（體內(nèi)成分分析）

1、產(chǎn)品介紹

中科新生命在中藥化學(xué)成分分析的基礎(chǔ)上，可進(jìn)一步提供中藥入血等體內(nèi)成分分析服務(wù)。通過自主研發(fā)，有效改善了物質(zhì)鑒定難、豐度低、內(nèi)源性高豐度信號干擾等一系列分析難點，實現(xiàn)了體內(nèi)成分的高覆蓋度、物質(zhì)鑒定的高可靠性。

高覆蓋度

?? 2.7萬+天然產(chǎn)物標(biāo)準(zhǔn)圖譜庫

???優(yōu)化的檢測體系

???單個模式檢測到200+入血物質(zhì)（具體檢測效果視藥物與樣本情況）

???單個模式檢測到50+入組織物質(zhì)（具體檢測效果視藥物與樣本情況）

高可靠性

?? 多次重復(fù)檢測

?? 全部基于標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)MS2圖譜比對

?? 高比對過濾標(biāo)準(zhǔn)+人工二次檢查

2、實驗流程

中科成分分析流程

預(yù)實驗

(優(yōu)化色譜條件)

1) 選擇最佳上樣量

2) 得到相對較好的色譜峰強度和檢出結(jié)果

正式實驗

(峰提取)

1) 多次上機(jī)重復(fù)

2) 優(yōu)化的峰提取方法過濾不可靠的結(jié)果

搜庫

(鑒定)

1) 標(biāo)準(zhǔn)二級質(zhì)譜圖普

2) 高標(biāo)準(zhǔn)打分(Score>0.7)?

人工確認(rèn)及標(biāo)峰

1) 人工核對譜圖中強度較高的物質(zhì)

2) 在正負(fù)離子模式譜圖中標(biāo)峰

3) 標(biāo)峰物質(zhì)提供在報告pdf中

3、項目經(jīng)驗

種類

中藥復(fù)方:>100種

藥材: >400種

樣本

· 體液:血、乳汁、腸液

· 組織:心、肝、肺、腎、腦、腸、胰腺、皮下荷瘤組織

劑型

· 傳統(tǒng)劑型:提取液、粉末、散劑、片劑、膏劑、丸劑、貼劑

· 現(xiàn)代劑型:凍干粉、膠囊、配方顆粒、注射劑、洗劑、含漱液、發(fā)酵液、顆粒劑

樣本類型

小鼠、大鼠、人、羊

中科新生命（APTBIO）有著近20年的質(zhì)譜分析及多組學(xué)研究服務(wù)經(jīng)驗，已建立專屬的中藥化學(xué)成分分析平臺、多組學(xué)研究分析平臺。APTBIO自推出中藥相關(guān)技術(shù)服務(wù)以來，已完成了超百種中藥復(fù)方的成分分析檢測，涵蓋超四百余種中藥材的多種劑型(提取液、粉未、散劑、片劑、膏劑、丸劑、貼劑、凍干粉、膠囊、配方顆粒、注射劑等)，以及不同類型的含藥生物體濃樣本(血、乳汁、腸液等)、含藥生物組織樣本(心、肝、腎、腦、腸、胰腺等)。我們將成分解析與多組學(xué)分析進(jìn)行有機(jī)整合，提供中藥研究3大解決方案：中藥藥效機(jī)理與活性物質(zhì)發(fā)現(xiàn)解決方案、活性單體機(jī)理與藥靶鑒定解決方案、質(zhì)量與工藝研窮解決方案，服務(wù)項目成果發(fā)表于：Acta Pharmaceutica Sinica B、Phytomedicine、Chinese Medicine、Biomedicine&Pharmacotherapy、Journal of Ethnopharmacology等學(xué)術(shù)雜志，以及被用于中藥大品種二次開發(fā)、中藥經(jīng)方開發(fā)、院內(nèi)制劑開發(fā)、中藥保健品開發(fā)、中藥創(chuàng)新藥開發(fā)、中獸藥開發(fā)等。