一、【學(xué)習(xí)目的與要求】

（一）掌握不同類型軟膏劑的制備方法。

（二）掌握軟膏劑中藥物釋放的測(cè)定方法，比較不同基質(zhì)對(duì)藥物釋放的影響。

二、【實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容】

（一）實(shí)驗(yàn)原理

軟膏劑系指藥物與適宜的基質(zhì)制成的具有適當(dāng)稠度的膏狀外用制劑。它可在應(yīng)用部位發(fā)揮療效或起保護(hù)和潤(rùn)滑皮膚的作用，藥物也可吸收進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身治療作用。

基質(zhì)是軟膏劑的賦形劑，它使軟膏劑具有一定的劑型特性且影響軟膏劑的質(zhì)量及藥物療效的發(fā)揮，基質(zhì)本身又有保護(hù)與潤(rùn)滑皮膚的作用。軟膏基質(zhì)根據(jù)其組成可分三類：油脂性、乳劑型和水溶性基質(zhì)。用乳劑型基質(zhì)制備的軟膏劑亦稱乳膏劑，O/W型又稱霜?jiǎng)?/p>

軟膏劑可根據(jù)藥物與基質(zhì)的性質(zhì)用研合法、熔合法和乳化法制備。固體藥物可用基質(zhì)中的適當(dāng)組分溶解，或先粉碎成細(xì)粉（按中國(guó)藥典2002年版二部凡例標(biāo)準(zhǔn)）與少量基質(zhì)或液體組分研成糊狀，再與其他基質(zhì)研勻。所制得的軟膏劑應(yīng)均勻、細(xì)膩、具有適當(dāng)?shù)恼吵硇裕淄坑谄つw或粘膜上且無(wú)刺激性。軟膏劑在存放過(guò)程中應(yīng)無(wú)酸敗、異臭、變色、變硬、油水分離等變質(zhì)現(xiàn)象。

（二）器材與試劑

器材：恒溫水浴箱、研缽、軟膏板、軟膏刀、燒杯、玻棒、顯微鏡、等。

試劑：水楊酸、液體石蠟、凡士林、白凡士林、十八醇、單硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸鈉、甘油、羥苯乙酯、石蠟、司盤40、乳化劑OP、羧甲基纖維素鈉、苯甲酸鈉等。

（三）內(nèi)容與方法

1、油脂性基質(zhì)的水楊酸軟膏制備

（1）處方

（2）制備：取水楊酸置于研缽中，加入適量液體石蠟研成糊狀，分次加入凡士林混合研勻即得。

（3）注釋

① 處方中的凡士林基質(zhì)可根據(jù)氣溫以液體石蠟調(diào)節(jié)稠度。

② 水楊酸需先粉碎成細(xì)粉，配制過(guò)程中避免接觸金屬器皿。

2、O/W乳劑型基質(zhì)的水楊酸軟膏制備

（1）處方

（2）制備

取白凡士林、十八醇和單硬脂酸甘油酯置于燒杯中，水浴加熱至70~80℃使其熔化，將十二烷基硫酸鈉、甘油、羥苯乙酯和計(jì)算量的蒸餾水置另一燒杯中加熱至70~80℃使其溶解，在同溫下將水相以細(xì)流加到油相中，邊加邊攪拌至冷凝，即得O/W乳劑型基質(zhì)。

取水楊酸置于軟膏板上或研缽中，分次加入制得的O/W乳劑型基質(zhì)研勻，制得20g。

（3）注釋

① 采用乳化法制備乳劑型基質(zhì)時(shí)，油相和水相混合前應(yīng)保持溫度約80℃，然后將水相緩緩加到油相溶液中，邊加邊不斷快速順向攪拌，使制得的基質(zhì)細(xì)膩。若不沿一個(gè)方向攪拌，往往難以制得合適的乳劑基質(zhì)。

② 水相溫度可略高于油相溫度。

③ 設(shè)計(jì)乳劑基質(zhì)處方時(shí)，有時(shí)加入少量輔助乳化劑，可增加乳劑的穩(wěn)定性，處方中單硬脂酸甘油酯即為輔助乳化劑。

④ 決定乳劑基質(zhì)類型的主要是乳化劑的類型，但還應(yīng)考慮處方中油、水兩相的用量比例。例如，乳化劑是O/W型，但處方中水相的量比油相量少時(shí)，往往難以得到穩(wěn)定的O/W型乳劑基質(zhì)，會(huì)因轉(zhuǎn)相生成W/O型乳劑基質(zhì)，且極不穩(wěn)定。

3、W/O乳劑基質(zhì)的水楊酸軟膏制備

（1）處方

（2）制備

取銼成細(xì)末的石蠟、單硬脂酸甘油酯、白凡士林、液體石蠟、司盤40、乳化劑OP和羥苯乙酯于燒杯中，水浴上加熱熔化并保持80℃，細(xì)流加入同溫的水，邊加邊攪拌至冷凝，即得W/O乳劑型基質(zhì)。用此基質(zhì)同上制備水楊酸軟膏20g。

（3）注釋

乳化劑OP商品名為0340乳化劑OP（烷基芳基聚乙二醇醚），是非離子型表面活性劑，HLB值15.0，為O/W型乳化劑，易溶于水，10g/L水溶液的pH為5~7，遇酸、堿、重金屬、鹽類和硬水均較穩(wěn)定，但遇大量鐵、鎂、鋁、銅等離子時(shí)，表面活性下降。

4、水溶性基質(zhì)的水楊酸軟膏制備

（1）處方

（2）制備

取羧甲基纖維素鈉置于研缽中，加入甘油研勻，然后邊研邊加入溶有苯甲酸鈉的水溶液，待溶脹后研勻，即得水溶性基質(zhì)。用此基質(zhì)同上制備水楊酸軟膏20g。

（3）注釋

用CMC-Na等高分子物質(zhì)制備溶液時(shí)，可先撒在水面上，放置數(shù)小時(shí)，切忌攪動(dòng)，使慢慢吸水充分膨脹后，再加熱即溶解。否則因攪動(dòng)而成團(tuán)，使水分子難以進(jìn)入而導(dǎo)致很難溶解制得溶液。若先用甘油研磨而分散開后，再加水時(shí)則不結(jié)成團(tuán)塊，會(huì)很快溶解。

（四）實(shí)驗(yàn)結(jié)果

將制備得到的四種水楊酸軟膏涂在自己的皮膚上，評(píng)價(jià)是否均勻細(xì)膩，記錄皮膚的感覺，比較四種軟膏的粘稠性與涂布性。

三、【思考題】

（一）討論四種軟膏中個(gè)組分的作用。

（二）大量制備軟膏時(shí)如何對(duì)凡士林進(jìn)行預(yù)處理。

（三）軟膏劑制備過(guò)程中藥物的加入方法有哪些？

（四）制備乳劑型軟膏基質(zhì)時(shí)應(yīng)注意什么？為什么要加溫至70~80℃？

（五）用于治療大面積燒傷的軟膏劑在制備時(shí)應(yīng)注意什么？

附：軟膏劑質(zhì)量檢查及質(zhì)量評(píng)定方法

1、乳劑型軟膏基質(zhì)類型鑒別

（1）如蘇丹-Ⅲ油溶液1滴，置顯微鏡下觀察，若連續(xù)相呈紅色，則為W/O型乳劑。

（2）加亞甲藍(lán)水溶液1滴，置顯微鏡下觀察，若連續(xù)相呈藍(lán)色，則為O/W型乳劑。

2、穩(wěn)定性試驗(yàn)

將各基質(zhì)均勻裝入密閉容器中，編號(hào)后分別置烘箱（39±1℃）、室溫（25±3℃）和冰箱（5±2℃）中一個(gè)月，檢查其含量、稠度、失水、酸堿度、色澤、均勻性、霉變等現(xiàn)象。

3、基質(zhì)配伍試驗(yàn)

將5g基質(zhì)與主藥按常用濃度制成軟膏后，置密閉容器中，貯放一定時(shí)間，觀察基質(zhì)是否被破壞。