近日，視神經(jīng)脊髓炎患者黃女士到華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院復(fù)查。兩年前，她在該院接受了全球首個(gè)CAR-T細(xì)胞療法治療。此次復(fù)查結(jié)果顯示，各項(xiàng)指標(biāo)正常，在神經(jīng)功能和生活自理能力等方面均表現(xiàn)出持續(xù)的療效。這意味著，CAR-T細(xì)胞療法或可以作為復(fù)發(fā)或難治性視神經(jīng)脊髓炎患者的一種新的治療選擇。

2018年年初，58歲的黃女士突發(fā)視力下降，在武漢同濟(jì)醫(yī)院確診為AQP4抗體陽性的視神經(jīng)脊髓炎。視神經(jīng)脊髓炎是一種容易反復(fù)發(fā)作、致殘性極高的中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病，是我國(guó)首批確認(rèn)的難治性罕見病之一。

什么是視神經(jīng)脊髓炎？

醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科教授介紹，視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）以視神經(jīng)和脊髓的炎性脫髓鞘及軸突損傷為特征。治療方法有限，且大眾認(rèn)知不足，常常導(dǎo)致延誤診治。

“視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病可見于各年齡階段，以青壯年居多，中位發(fā)病年齡為 39 歲；女性患者發(fā)病明顯多于男性，亞裔人群更高發(fā)。近 10 年來，預(yù)防該病復(fù)發(fā)的治療方法在不斷研發(fā)中，但仍有大約 25%-60%的患者反復(fù)受到復(fù)發(fā)的困擾。在沒有得到規(guī)范化治療的患者群體中，約 60%的患者在 1 年內(nèi)復(fù)發(fā)，90%的患者在 3 年內(nèi)復(fù)發(fā)，多次復(fù)發(fā)的患者往往會(huì)有嚴(yán)重的后遺癥，比如失明、癱瘓等。所以如何減少?gòu)?fù)發(fā)是視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病治療的關(guān)鍵?！蓖鮽?qiáng)調(diào)。

從2021年開始，王偉團(tuán)隊(duì)在全球率先開展CAR-BCMA T細(xì)胞（CT103A）治療視神經(jīng)脊髓炎的臨床研究。研究發(fā)現(xiàn)，CAR-T細(xì)胞療法可靶向清除產(chǎn)生異常自身抗體的漿細(xì)胞，有效降低異?？贵w的濃度，從而達(dá)到控制或長(zhǎng)期緩解視神經(jīng)脊髓炎的治療效果。今年1月4日，王偉團(tuán)隊(duì)在《信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和靶向治療》雜志在線發(fā)表該臨床研究的中期結(jié)果。

黃女士在接受CAR-T細(xì)胞療法的近兩年時(shí)間里，停用了所有激素和免疫抑制藥物，病情未再?gòu)?fù)發(fā)，神經(jīng)功能也慢慢修復(fù)，不僅保住了右眼的視力，也能獨(dú)立行走了。

CAR-T 細(xì)胞治療，開啟治療神經(jīng)免疫疾病新可能

CAR-T治療是多種難治、復(fù)發(fā)血液腫瘤患者的新興治療選擇，通過基因工程技術(shù)，使T細(xì)胞表達(dá)特異性的抗原識(shí)別CAR結(jié)構(gòu)，再將這種“精確制導(dǎo)”武器回輸至患者體內(nèi)，識(shí)別并直接殺傷靶細(xì)胞。

像很多病人一樣，黃女士嘗試了很多的傳統(tǒng)免疫抑制治療方法，兩年里常規(guī)治療病情無法控制，疾病反反復(fù)復(fù)，隨著失明、癱瘓，黃女士生活難以自理，情緒非常低落，經(jīng)濟(jì)壓力巨大，她也一直不愿接受自己得了難治性罕見病。

武漢同濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科王偉教授與血液內(nèi)科李春蕊教授討論提出，鑒于漿細(xì)胞產(chǎn)生的攻擊自身神經(jīng)的AQP4抗體在視神經(jīng)脊髓炎中發(fā)揮著重要致病作用，與漿細(xì)胞腫瘤存在共同的靶細(xì)胞，CAR-T細(xì)胞療法在視神經(jīng)脊髓炎等自身免疫性疾病中具有很大的治療潛力。

2021 年 7 月，經(jīng)過仔細(xì)的評(píng)估和檢查，黃女士加入 CAR-T 治療視神經(jīng)脊髓炎的藥物臨床試驗(yàn)，同年 9 月 8 日，在同濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科和血液內(nèi)科專業(yè)團(tuán)隊(duì)的聯(lián)合治療下，她接受 CAR-T 細(xì)胞回輸。

黃女士是全球第一批接受 CAR-T 細(xì)胞療法的視神經(jīng)脊髓炎的患者之一。而與她同批的 12 例患者均展現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，同時(shí)在神經(jīng)功能恢復(fù)和生活自理能力等方面均表現(xiàn)出持續(xù)的療效。

該臨床研究不僅探索了 CAR-T 治療神經(jīng)免疫疾病的可能，也為抗體介導(dǎo)的其他自身免疫疾病提供了強(qiáng)有力的科學(xué)支撐，給那些復(fù)發(fā)難治的免疫疾病患者的治療開辟了新天地，帶來了新的希望。