世界衛(wèi)生組織最新的報告顯示，乳腺癌發(fā)病率位居全球惡性腫瘤首位。在我國，乳腺癌發(fā)病逐年升高，也躍居腫瘤發(fā)病的首位。三陰性乳腺癌(Triple negative breast cancer，TNBC)占乳腺癌~15%，因其異質(zhì)性和無明確的治療靶點(diǎn)，5年生存率較低，治療一直具有挑戰(zhàn)性。

7月5日，中國農(nóng)業(yè)大學(xué)李向東課題組聯(lián)合解放軍總醫(yī)院、芬蘭Turku大學(xué)醫(yī)學(xué)院、波蘭Bialystok醫(yī)科大學(xué)等單位在Molecular Cancer（IF=37.3）發(fā)表“A novel polypeptide CAPG-171aa encoded by circCAPG plays a critical role in triple-negative breast cancer”的論文，該研究利用數(shù)據(jù)庫結(jié)合臨床大樣本，發(fā)現(xiàn)了環(huán)狀RNA-circCAPG在TNBC患者組織中高表達(dá)。對環(huán)狀RNA-circCAPG編碼肽促進(jìn)TNBC發(fā)展的分子機(jī)制進(jìn)行了深入的解析。該研究揭示了環(huán)狀RNA-circCAPG編碼一個未知多肽促進(jìn)三陰性乳腺癌發(fā)展的分子機(jī)制。

中國農(nóng)業(yè)大學(xué)生物學(xué)院博士研究生宋潤杰、郭佩蘭、任欣為該論文共同第一作者，李向東教授為通訊作者。中國農(nóng)業(yè)大學(xué)劉佳利課題組、解放軍總醫(yī)院李席如主任、劉梅主任和張艷君主任等參與了該研究。

亮 ?點(diǎn)

1）circCAPG在TNBC中顯著高表達(dá)。

2）敲降circCAPG顯著抑制TNBC患者來源的類器官的生長。

3）circCAPG可翻譯成一種CAPG-171aa多肽。

4）SLU7調(diào)節(jié)circCAPG的生物生成。

5）多肽CAPG-171aa可防止MEKK2泛素來促進(jìn)腫瘤生長。

1、circleCAPG在TNBC樣本中高表達(dá)具有臨床生物標(biāo)志物的潛能

通過對132例TNBC患者進(jìn)行長達(dá)10年的隨訪，Kaplan-Meier生存分析顯示circCAPG高表達(dá)的TNBC患者10年總生存顯著降低，受試者操作曲線ROC分析表明circCAPG有作為診斷標(biāo)志物的潛力。

2、cricCAPG促進(jìn)TNBC細(xì)胞的生長和遷移

3、circCAPG能夠翻譯成一個新的多肽，該多肽促進(jìn)TNBC惡性進(jìn)展

研究發(fā)現(xiàn)了circCAPG編碼一個未知多肽，新多肽CAPG-171aa而不是環(huán)狀RNA-circCAPG促進(jìn)TNBC惡性進(jìn)展，抑制該多肽可降低TNBC的惡性程度。

4、TNBC細(xì)胞中新多肽CAPG-171aa與STK38互作

通過蛋白質(zhì)質(zhì)譜分析和蛋白互作實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，新多肽CAPG-171aa與STK38互作。

5、多肽CAPG-171aa通過降低STK38與SMURF1的結(jié)合減弱MEKK2的泛素化

6、通過在病人來源的類器官上的機(jī)理驗(yàn)證

通過在３例病人來源TNBC腫瘤類器官上敲降circCAPG，觀察到TNBC腫瘤明顯縮小。

小結(jié)

研究表明，circCAPG編碼一個未知多肽，該多肽通過抑制STK38與MEKK2的互作，抑制MEKK2的泛素化，最終促進(jìn)腫瘤的惡化。研究表明編碼肽CAPG-171aa有潛力作為TNBC的治療靶點(diǎn)和臨床診斷標(biāo)志物。

原文鏈接：

https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-023-01806-x