重大前沿科學(xué)問(wèn)題（一）：中藥復(fù)雜體系作用模式解析

為研判未來(lái)科技發(fā)展趨勢(shì)、前瞻謀劃和布局前沿科技領(lǐng)域與方向，中國(guó)科協(xié)組織征集“2019年重大前沿科學(xué)問(wèn)題和工程技術(shù)難題”。中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)高度重視該項(xiàng)工作，按照相關(guān)要求制定了具體的工作方案，征集各分支機(jī)構(gòu)推薦議題共37項(xiàng)。經(jīng)專(zhuān)家研討，匯總分析、推薦委員會(huì)論證等工作流程，最終遴選出中醫(yī)藥重大前沿科學(xué)問(wèn)題和工程技術(shù)難題各3項(xiàng)上報(bào)中國(guó)科協(xié)。

中文題目：中藥復(fù)雜體系作用模式解析

英文題目：Function Mode Analysis on Complex System of Traditional Chinese Medicine

所屬類(lèi)型：前沿科學(xué)問(wèn)題

所屬領(lǐng)域：醫(yī)藥科學(xué)

所屬學(xué)科：中醫(yī)學(xué)和中藥學(xué)

中文關(guān)鍵詞：整合策略，物質(zhì)基礎(chǔ)，作用機(jī)理，中藥方劑

key words：Integration Strategy，Material Basis，Mechanism，Chinese Medicinal Formulae

推薦理由：中藥復(fù)雜體系作用模式解析涉及化學(xué)物質(zhì)、體內(nèi)過(guò)程、作用機(jī)制三個(gè)核心環(huán)節(jié)，揭示物質(zhì)實(shí)體與生命活動(dòng)的交互規(guī)律，是中醫(yī)藥發(fā)展的科學(xué)前沿問(wèn)題，也是實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化必須邁的關(guān)鍵一步。

◆◆一、問(wèn)題背景◆◆

中醫(yī)藥從整體著眼，采取多途徑的整合調(diào)節(jié)性治療，達(dá)到“調(diào)整陰陽(yáng)，以平為期”的目的。這種治療思想對(duì)防治疾病和養(yǎng)生保健都具有明顯優(yōu)勢(shì)和特色，符合現(xiàn)代治療學(xué)的發(fā)展趨勢(shì)。中藥作為中醫(yī)臨床治療的主要形式和手段，由于缺乏對(duì)藥效物質(zhì)的微觀分析和作用規(guī)律的科學(xué)闡釋?zhuān)瑖?yán)重影響了臨床療效和制約了新藥創(chuàng)制，不利于中醫(yī)藥發(fā)展和在世界范圍內(nèi)的應(yīng)用。中藥及方劑是一個(gè)復(fù)雜化學(xué)體系，生物機(jī)體也是一個(gè)復(fù)雜生命系統(tǒng)，揭示中藥及方劑的化學(xué)物質(zhì)實(shí)體與機(jī)體生命活動(dòng)的交互規(guī)律，解析中藥復(fù)雜體系作用模式，是中藥現(xiàn)代研究中亟待突破的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題。

當(dāng)前，各類(lèi)儀器分析技術(shù)及平臺(tái)的長(zhǎng)足發(fā)展，促進(jìn)了中藥化學(xué)成分的系統(tǒng)高效解析；各種制備高效液相色譜的發(fā)展與應(yīng)用，實(shí)現(xiàn)了中藥化學(xué)成分的高效分離與結(jié)構(gòu)鑒定，為解析中藥化學(xué)物質(zhì)實(shí)體，提供了有效手段與技術(shù)。隨著組學(xué)技術(shù)的發(fā)展，系統(tǒng)生物學(xué)和網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)發(fā)展十分迅速，開(kāi)始從生物系統(tǒng)中所有組成成分（基因、mRNA、蛋白質(zhì)等）認(rèn)識(shí)機(jī)體的生命活動(dòng)規(guī)律，為解析中藥對(duì)機(jī)體調(diào)節(jié)機(jī)制，提供了強(qiáng)大支撐。在中醫(yī)原創(chuàng)理論指導(dǎo)下，整合多學(xué)科技術(shù)方法，將推動(dòng)中藥作用模式解析，揭示物質(zhì)實(shí)體與機(jī)體交互作用規(guī)律，促進(jìn)中藥及醫(yī)藥領(lǐng)域的新發(fā)現(xiàn)。

◆◆二、關(guān)鍵突破點(diǎn)◆◆

中藥復(fù)雜體系作用模式解析涉及化學(xué)物質(zhì)、體內(nèi)過(guò)程、作用機(jī)制三個(gè)核心環(huán)節(jié)及其關(guān)聯(lián)規(guī)律，單一環(huán)節(jié)研究已經(jīng)取得顯著進(jìn)展。隨著各類(lèi)儀器分析技術(shù)及平臺(tái)的發(fā)展，尤其是液相-質(zhì)譜串聯(lián)（LC-MS）分析 技術(shù)飛速發(fā)展，為中藥復(fù)雜體系的化學(xué)成分高效解析和體內(nèi)藥物代謝及其動(dòng)力學(xué)研究提供了有力的工具；隨著系統(tǒng)生物學(xué)的發(fā)展，中藥研究也在往系統(tǒng)論和整體觀發(fā)展，“化學(xué)指紋-藥代標(biāo)志物-藥效靶標(biāo)”三維中藥復(fù)方研究新模式，在此基礎(chǔ)上，出現(xiàn)新的概念，例如“方證代謝組學(xué)”、“整合藥理學(xué)”等新的概念，能夠更好的從整體觀，系統(tǒng)揭示中醫(yī)藥的現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵；系統(tǒng)生物學(xué)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、化學(xué)生物學(xué)的興起，為從系統(tǒng)、直接靶點(diǎn)等角度認(rèn)識(shí)中藥作用機(jī)制提供了新策略與技術(shù)。生物素標(biāo)記探針技術(shù)、點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)技術(shù)、蛋白質(zhì)芯片技術(shù)、小分子非標(biāo)記技術(shù)等已經(jīng)在中藥直接靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)得到應(yīng)用。

技術(shù)進(jìn)步促進(jìn)了化學(xué)物質(zhì)、體內(nèi)過(guò)程、作用機(jī)制單一環(huán)節(jié)的研究，但是，中藥物質(zhì)實(shí)體與生命活動(dòng)的整合調(diào)節(jié)機(jī)制，是中藥復(fù)雜體系作用模式解析未來(lái)面臨的關(guān)鍵難點(diǎn)與挑戰(zhàn)。“藥有個(gè)性之專(zhuān)長(zhǎng)、方有合群之妙用”，復(fù)方是中藥應(yīng)用主要形式，建立在中醫(yī)學(xué)對(duì)病機(jī)過(guò)程的全面判斷基礎(chǔ)上的多味中藥的配伍，作用特征表現(xiàn)為多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的整合調(diào)節(jié)。這種整合調(diào)節(jié)的物質(zhì)基礎(chǔ)體內(nèi)“藥動(dòng)-藥效”關(guān)聯(lián)性是如何體現(xiàn)的；多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)效應(yīng)累加模式；藥效物質(zhì)對(duì)靶點(diǎn)的直接作用，還是藥效物質(zhì)改變了內(nèi)環(huán)境從而影響了靶點(diǎn)（如受體）的生物性能；也可能是方劑中有效成份以低于它們中某一單體治療劑量進(jìn)入人體后，有選擇地反復(fù)作用于影響某種疾病的主要直接靶點(diǎn)和多個(gè)間接靶點(diǎn)，動(dòng)員機(jī)體抗病能力，調(diào)節(jié)失衡狀態(tài)，從而達(dá)到治療疾病目的；研究中藥“分子網(wǎng)絡(luò)-藥理活性-病證效應(yīng)”多層次整合作用，闡釋中藥方劑臨床療效產(chǎn)生的基本機(jī)制，將揭示中藥作用的基本原理，重新認(rèn)識(shí)中藥的科學(xué)價(jià)值。

◆◆三、戰(zhàn)略意義◆◆

中藥是我國(guó)原創(chuàng)優(yōu)勢(shì)的領(lǐng)域，將成為全球性研究與開(kāi)發(fā)的熱點(diǎn)，已經(jīng)成為我國(guó)戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)，創(chuàng)制新藥和質(zhì)量控制是關(guān)鍵環(huán)節(jié)。揭示中藥復(fù)雜體系作用模式，有利于構(gòu)建創(chuàng)新中藥研究設(shè)計(jì)理論基礎(chǔ)，指導(dǎo)中藥新藥研發(fā)；促進(jìn)形成中藥藥效物質(zhì)及作用機(jī)制研究方法的突破，建立和完善現(xiàn)代中藥研制的技術(shù)體系。中藥復(fù)雜體系作用模式解析是首先要解決的科學(xué)前沿問(wèn)題，也是實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化必須邁的關(guān)鍵一步。