第1743期 腦科學(xué)日?qǐng)?bào)

2023年5月26日

科 學(xué) 時(shí) 訊

1，Cell Research：徐華強(qiáng)團(tuán)隊(duì)合作揭示多巴胺受體系統(tǒng)介導(dǎo)藥物分子多重藥理學(xué)活性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)來(lái)源：藥時(shí)代

五種多巴胺受體的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)和羅替高汀與多巴胺受體的結(jié)合模式

神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺（Dopamine）及其受體在人類(lèi)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中扮演重要角色，異常的多巴胺信號(hào)傳導(dǎo)與許多神經(jīng)精神疾病關(guān)聯(lián)。多巴胺受體屬于G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）超家族，包含五個(gè)受體成員（D1R至D5R）。近日，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所徐華強(qiáng)研究員、北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校Bryan Roth教授、浙江大學(xué)張巖教授取得了多巴胺受體結(jié)構(gòu)領(lǐng)域又一突破性進(jìn)展。

研究團(tuán)隊(duì)采用單顆粒冷凍電鏡技術(shù)，成功解析了五種多巴胺受體分別結(jié)合同一種激動(dòng)劑分子羅替高汀（Rotigotine）以及下游G蛋白的復(fù)合物結(jié)構(gòu)，分辨率分別為3.2 ? (D1R–Gs)、3.0 ? (D2R–Gi)、2.7 ? (D3R–Gi), 3.2 ? (D4R–Gi)以及 3.1 ? (D5R–Gs)。該成果首次揭示了D5R以及激活態(tài)D4R的結(jié)構(gòu)，并且系統(tǒng)地分析了整個(gè)多巴胺受體系統(tǒng)的多重藥理學(xué)以及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制。

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2，JAMA子刊：卡介苗或?qū)Π柎暮Ｄ【哂斜Ｗo(hù)作用 來(lái)源：生物世界

卡介苗（BCG），是一種由減毒牛型結(jié)核桿菌懸浮液制成的活菌疫苗，被用于預(yù)防肺結(jié)核。而它還具有增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活性及其殺滅腫瘤細(xì)胞的能力，活化T淋巴細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫的功能，目前也被推薦用于治療非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌。近日，而來(lái)自哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)最新研究顯示，使用卡介苗治療與降低阿爾茨海默病和相關(guān)癡呆的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。

分析顯示，使用卡介苗治療與阿爾茨海默病和相關(guān)癡呆的風(fēng)險(xiǎn)降低20%有關(guān)。在70歲及以上的患者中，這種保護(hù)性關(guān)聯(lián)更大。此外，隨訪期間，卡介苗治療組有751例死亡，而對(duì)照組有973例死亡，卡介苗治療與死亡風(fēng)險(xiǎn)降低25%相關(guān)。

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3，Science：柔軟的「電子皮膚」模仿我們的觸覺(jué)，邁向人造皮膚的一步來(lái)源：ScienceAI

近日，加州斯坦福大學(xué)的化學(xué)工程師 Zhenan Bao 團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)出一種電子皮膚（e-skin），它可以模仿手指、腳趾或四肢在被戳或燙傷時(shí)移動(dòng)的相同過(guò)程。該技術(shù)可能會(huì)導(dǎo)致假肢覆蓋物的開(kāi)發(fā)，這種覆蓋物會(huì)給佩戴者一種觸覺(jué)，或者幫助皮膚受損的人恢復(fù)感覺(jué)。

Bao 的團(tuán)隊(duì)在老鼠身上測(cè)試了該系統(tǒng)。皮膚通過(guò)電線連接到老鼠的體感皮層——大腦中負(fù)責(zé)處理身體感覺(jué)的部分。當(dāng)觸摸觸發(fā)電子皮膚時(shí)，它會(huì)向大腦發(fā)送電信號(hào)，然后通過(guò)人工突觸傳遞到動(dòng)物腿部的坐骨神經(jīng)，導(dǎo)致肢體抽動(dòng)。

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4，Sci Adv：孫蕊等揭示抑制TREM2激活髓系細(xì)胞治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤來(lái)源：BioArt
MED膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）是最常見(jiàn)的一種原發(fā)性腦腫瘤。研究表明髓系細(xì)胞觸發(fā)受體2 (TREM2) 在腦小膠質(zhì)細(xì)胞功能發(fā)揮中起著重要作用，與神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。而TREM2的表達(dá)是否影響GBM的惡性進(jìn)展，是否參與調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境髓系細(xì)胞的功能尚不清楚。近日，圣路易斯華盛頓大學(xué)腦腫瘤中心Albert H. Kim教授課題組發(fā)現(xiàn)，TREM2 在人和小鼠GBM腫瘤微環(huán)境中的髓系細(xì)胞群體中高表達(dá)，以小膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞為主。抑制TREM2功能增強(qiáng)了包括人和小鼠血系來(lái)源巨噬細(xì)胞的免疫激活，促炎和腫瘤殺傷功能。同時(shí)TREM2缺失的小膠質(zhì)細(xì)胞顯示出增強(qiáng)的吞噬功能，炎性表型和抗原遞呈功能。閱讀鏈接：Sci Adv：孫蕊等揭示抑制TREM2激活髓系細(xì)胞治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤

5，Nature：為何說(shuō)男人不來(lái)自火星，女人也不來(lái)自金星？來(lái)源：Nature Portfolio

在早期對(duì)精神分裂癥的研究中，神經(jīng)科學(xué)家Gina Rippon很警覺(jué)地注意到了她如今稱(chēng)之為“大腦性別神話”的概念，她把這個(gè)詞用在了自己第一本書(shū)的書(shū)名中。Rippon認(rèn)為，我們的大腦在出生時(shí)沒(méi)有被固定在男性或女性上，而是高度可塑的，它會(huì)在我們的整個(gè)生命中持續(xù)改變，受到我們周?chē)詣e化世界的影響。Rippon嘗試破除男人是“左腦型”（有邏輯、理性、擅長(zhǎng)空間任務(wù)）和女性是“右腦型”（情感、養(yǎng)育，擅長(zhǎng)言語(yǔ)任務(wù)）的陳腐迷信。

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6，10種方法最大限度地「提高抗抑郁藥的成功率」來(lái)源：大話精神

許多人服用抗抑郁藥后，感覺(jué)比治療前更糟，而另一些人服用的藥物與他們的基因不一致，導(dǎo)致了可怕的副作用。雖然服用任何抗抑郁藥都是一場(chǎng)神經(jīng)生理學(xué)上的賭博，但你可以采取一些措施來(lái)增加你獲勝的幾率(能讓你感覺(jué)更好)：找一個(gè)有經(jīng)驗(yàn)的精神科醫(yī)生；血液檢查；基因檢測(cè)；策略性神經(jīng)遞質(zhì)靶向；設(shè)定自己的標(biāo)準(zhǔn)；最小有效劑量；多吃魚(yú)；考慮自然輔助物；數(shù)據(jù)跟蹤和成本效益分析。

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7，有關(guān)情侶送禮心理學(xué)的研究來(lái)源：科學(xué)大院

在我們過(guò)往的印象里，奢侈品禮物不僅顯示了男性的財(cái)富，也代表著男性對(duì)這段關(guān)系的在乎，愿意為這段關(guān)系投資。因此，很多人相信，與普通禮物相比，女性更喜歡奢侈品禮物，也有前人研究證實(shí)了這一點(diǎn)。但為什么送出去的奢侈品禮物女朋友卻不那么喜歡呢？一些心理學(xué)的研究對(duì)此進(jìn)行了探討。

奢侈品作為一份禮物，其本身也攜帶著社會(huì)規(guī)范信息——即互惠。研究發(fā)現(xiàn)，與戀愛(ài)穩(wěn)定階段相比，戀愛(ài)初始階段的女性更不欣賞奢侈品禮物，奢侈品禮物會(huì)使戀愛(ài)初始階段的女性體驗(yàn)到權(quán)力不平衡感，進(jìn)而導(dǎo)致其不欣賞奢侈品禮物。奢侈品禮物更容易給女性權(quán)力不平衡的感覺(jué)，進(jìn)而導(dǎo)致對(duì)奢侈品禮物的消極態(tài)度；而在戀愛(ài)穩(wěn)定階段，奢侈品禮物則更代表著對(duì)關(guān)系的承諾和奉獻(xiàn)，因此與戀愛(ài)初始階段相比，女性此時(shí)對(duì)奢侈品禮物的態(tài)度更加積極。

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8，父母粗暴養(yǎng)育可預(yù)測(cè)孩子沉迷短視頻來(lái)源：雷靂和學(xué)生們

越來(lái)越多的用戶(hù)沉浸于短視頻帶來(lái)的短暫快樂(lè)。青少年喜歡新體驗(yàn)，短視頻對(duì)其極具吸引力。然而，青少年自我調(diào)節(jié)能力尚不成熟，對(duì)自己觀看短視頻的行為更難調(diào)節(jié)，因此短視頻成癮的風(fēng)險(xiǎn)更大。

近日發(fā)表在Child Abuse & Neglect 上的一篇研究發(fā)現(xiàn)，父親粗暴養(yǎng)育會(huì)誘發(fā)青少年情緒失調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致青少年短視頻成癮。同時(shí)，父親粗暴養(yǎng)育對(duì)男孩情緒失調(diào)的預(yù)測(cè)作用比對(duì)女孩更強(qiáng)。

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審校：Simon

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