UT西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員對(duì)健康細(xì)菌在人體中的作用做出了重大發(fā)現(xiàn)。他們發(fā)現(xiàn)，這些細(xì)菌可以離開(kāi)腸道，傳播到身體其它部位的淋巴結(jié)和癌性腫瘤，并增強(qiáng)某些免疫療法藥物的效果。發(fā)表在《科學(xué)免疫學(xué)》雜志上的這一新見(jiàn)解有助于解釋為什么抗生素可以削弱免疫療法的有效性，并為開(kāi)發(fā)新型癌癥治療方法打開(kāi)了大門(mén)。

Koh是一名醫(yī)學(xué)博士和兒科、微生物學(xué)副教授，也是猶他州西南大學(xué)綜合癌癥中心的成員。他解釋說(shuō)，長(zhǎng)期以來(lái)，科學(xué)家們一直對(duì)腸道細(xì)菌與身體其它部位的癌癥（如肺部、乳房或皮膚）之間的聯(lián)系感到困惑。隨著對(duì)這一機(jī)制的更好理解，研究人員希望利用這一知識(shí)在未來(lái)更有效地對(duì)抗癌癥。

此前的研究，包括猶他州立大學(xué)西南分校的Koh博士領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究，證明了腸道微生物種類的豐富性與免疫療法的成功之間的相關(guān)關(guān)系。然而，科學(xué)界尚未就優(yōu)化治療的微生物的理想平衡達(dá)成共識(shí)，不同的研究指向不同的益生菌。

為了進(jìn)一步研究這一點(diǎn)，Koh博士和他的團(tuán)隊(duì)給患有黑色素瘤的小鼠進(jìn)行抗CTLA-4免疫治療。他們發(fā)現(xiàn)，免疫療法可以誘導(dǎo)特定的腸道細(xì)菌向次級(jí)淋巴器官和腫瘤轉(zhuǎn)移，從而激活樹(shù)突狀細(xì)胞，引發(fā)T細(xì)胞的抗腫瘤反應(yīng)，并促進(jìn)腸道細(xì)菌進(jìn)入腸系膜淋巴結(jié)，啟動(dòng)人體對(duì)癌癥細(xì)胞的防御。

此外，研究人員發(fā)現(xiàn)，免疫療法會(huì)導(dǎo)致腸系膜淋巴結(jié)的重塑，使細(xì)菌更容易擴(kuò)散到腸道的保護(hù)屏障之外。細(xì)菌離開(kāi)腸道，傳播到腫瘤和腫瘤附近的淋巴結(jié)里，激活特定的免疫細(xì)胞去攻擊腫瘤細(xì)胞。當(dāng)使用抗生素耗盡腸道細(xì)菌時(shí)，細(xì)菌向腸系膜淋巴結(jié)和腫瘤引流淋巴結(jié)的移動(dòng)減少，導(dǎo)致樹(shù)突狀細(xì)胞和T細(xì)胞的激活減弱，從而降低免疫治療的有效性。

研究人員解釋說(shuō)，免疫檢查點(diǎn)抑制劑通過(guò)釋放免疫系統(tǒng)的剎車，恢復(fù)免疫細(xì)胞靶向腫瘤細(xì)胞的能力。而微生物也起到了相似的作用，它們和免疫檢查點(diǎn)抑制劑一樣激活免疫細(xì)胞，相當(dāng)于同時(shí)踩下了免疫系統(tǒng)的加速器。

這一發(fā)現(xiàn)表明，服用可以消滅大多數(shù)腸道微生物的抗生素，可能會(huì)降低免疫檢查點(diǎn)抑制劑的效用。這是因?yàn)榧?xì)菌不能再發(fā)揮免疫促進(jìn)劑的作用。這也揭示了為什么研究人員在對(duì)免疫治療有反應(yīng)的患者的微生物群中發(fā)現(xiàn)了許多類型的細(xì)菌，這些細(xì)菌似乎有利于治療。

研究人員表示，知道有益細(xì)菌的確切類型可能并不重要，只要這些細(xì)菌的子集可以從腸道轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)或腫瘤，就能起到免疫促進(jìn)劑的作用。目前，研究團(tuán)隊(duì)正專注于開(kāi)發(fā)基于細(xì)菌的治療方法，以提高免疫檢查點(diǎn)抑制劑的療效。

參考文獻(xiàn)：

Choi Y, Lichterman J N, Coughlin L A, et al. Immune checkpoint blockade induces gut microbiota translocation that augments extraintestinal antitumor immunity[J]. Science Immunology, 2023, 8(81): eabo2003.