歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會指南（European Society for Medical Oncology，ESMO）由歐洲最大的腫瘤學(xué)學(xué)會——歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會制定，目前在歐洲腫瘤學(xué)研究中與不同國家、地區(qū)、組織之間緊密的工作合作中發(fā)揮著越來越重要的作用。臨床抗腫瘤療效與對患者的照護(hù)和提高患者生活質(zhì)量更加相關(guān)。學(xué)會旨在增進(jìn)會員及中心的合作，更好地推進(jìn)抗腫瘤治療的進(jìn)展。

ESMO每年年會內(nèi)容已經(jīng)成為腫瘤領(lǐng)域的中國臨床專家和醫(yī)藥研發(fā)型企業(yè)跟蹤全球最新治療手段、用藥指南及醫(yī)療技術(shù)信息的風(fēng)向標(biāo)。最近，愛思唯爾旗下Annals?of?Oncology（《腫瘤學(xué)年鑒》）發(fā)布了第22屆ESMO世界胃腸癌大會會刊報告。報告中包括了300余篇來自全球腫瘤專家的大會報告摘要，以及12個論壇摘要。我們將為您總結(jié)報告摘要所體現(xiàn)的研究趨勢，并詳細(xì)講解論壇摘要的亮點。

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研究趨勢與熱點

于大會報告摘要中，結(jié)直腸、肛門腫瘤無疑是最熱門的癌種，胃、食管、肝、膽、胰腺腫瘤方面亦有不少研究。

研究方向中，相比腫瘤的預(yù)測、篩查及診斷，研究更傾向于預(yù)后及管理；化療、靶向治療、免疫治療是學(xué)界較為關(guān)注的療法。同時，消融治療、電場治療、微生物治療等療法也在報告中嶄露頭角。

重要研究亮點解析

12個論壇摘要議題主要覆蓋了肝癌、膽道癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌以及胃腸道癌，方向包括前沿的化療方案治療性研究，也有新穎的診斷性實驗，同時對于罕見腫瘤以及腫瘤并發(fā)癥的診斷進(jìn)行了分享。

來自曼徹斯特大學(xué)進(jìn)行的針對晚期膽囊癌（GBC）化療方案的Meta分析報告認(rèn)為，GBC作為膽道癌(BTC)這類特異性惡性腫瘤之一，具有不同的分子表型，因而廣泛的BTC化療方案可能會影響療效，故研究探討了在 GBC 中姑息性細(xì)胞毒性化療方案的優(yōu)勢。與其他 BTC 原發(fā)部位相比，GBC 患者對全身治療的反應(yīng)不同；他們有較低的客觀緩解率。在 GBC 中，化療藥物數(shù)量的增多也與更好的預(yù)后相關(guān)。

除BTC外，在肝癌中，膽管癌（CCA）是僅次于肝細(xì)胞癌的第二常見原發(fā)性肝癌，約占所有胃腸道腫瘤的3%，根據(jù)解剖位置，CCA通常分為肝內(nèi)CCA（iCCA）、肝門周圍CCA（pCCA）和遠(yuǎn)端CCA（dCCA）。在西方和東方國家，iCCA的發(fā)病率都有所增加，不幸的是，大多數(shù)iCCA患者都缺乏手術(shù)適應(yīng)癥或存在轉(zhuǎn)移，根治性手術(shù)切除后，復(fù)發(fā)率也高，預(yù)后差，轉(zhuǎn)移性iCCA的中位總生存期（mOS）為10-12個月。目前，新診斷的iCCA沒有可靠的預(yù)后因素，因而專家們旨在探索18F-FDG PET治療的最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值（SUVmax）、診斷時的臨床病理特征和新診斷ICCA的臨床結(jié)果之間的相關(guān)性。盡管18F-FDG PET無疑是iCCA診斷、分期和再評估的重要影像學(xué)工具，但通過預(yù)處理SUVmax檢測到的代謝活動與患者生存率無關(guān)，而一些臨床病理特征，如：組織學(xué)分級、分期、腫瘤大小、肝硬化、多灶性疾病、血管侵犯、神經(jīng)周圍侵犯、膽紅素水平、血清CA19-9等，與iCCA的生存率顯著相關(guān)。

而原發(fā)性肝癌中的肝細(xì)胞癌，論壇報告把重點放在HIV感染患者合并的肝細(xì)胞癌。在高活性抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（HAART）時代，隨著HIV患者預(yù)期壽命的提高，肝細(xì)胞癌（HCC）對HIV感染患者的發(fā)病率和死亡率有很大影響。報告指出與未感染HIV的HCC患者相比，HIV感染HCC患者的生存率較低，盡管HIV組患者年齡較小，MELD、ECOG和診斷階段與非HIV組相似，但與非HIV患者相比，感染HIV的HCC患者預(yù)后更差；HIV感染者的HBV、HCV、酒精使用率顯著較高，而移植率較低——所有這些因素都可能導(dǎo)致這些受試者死亡率的增加。報告也強(qiáng)調(diào)對于HCC的HIV患者，不僅需要提供移植治療，而且需要進(jìn)一步提供新的系統(tǒng)治療。

另一方面，胰腺癌治療中，論壇報告也著重分享了幾個研究，其中一個關(guān)注胰腺導(dǎo)管腺癌R0切除術(shù)后輔助化療和放化療，報告中對335名在首爾國立大學(xué)醫(yī)院接受了胰腺導(dǎo)管腺癌的完全顯微切除和隨后的輔助治療的患者進(jìn)行了回顧性研究，患者分為三組：放化療（CRT）組、全身化療（SCT）組、放化療聯(lián)合治療（CRT-SCT）組，研究發(fā)現(xiàn)三組之間無復(fù)發(fā)生存率（RFS）和總生存率（OS）的差異，差異主要體現(xiàn)在三組之間復(fù)發(fā)模式和不良事件，對于R0切除的胰腺癌患者，尤其是AJCC III期患者，SCT加或不加CRT方案更優(yōu)于單純CRT。

除了R0可切除的胰腺癌，論壇報告也選出了不可手術(shù)的胰腺癌的相關(guān)研究報告，不可切除胰腺癌（UPC）患者可出現(xiàn)膽道梗阻，阻礙推遲化療（CTx）計劃，因而膽道引流（BD）對這些患者至關(guān)重要，然而，BD后易發(fā)再梗阻，影響CTx的維持，然而，我們沒有確定的數(shù)據(jù)比較BD和非BD患者的預(yù)后，也無法比較BD后一線FOLFIRINOX (FFX，主要包含亞葉酸鈣+氟尿嘧啶+伊立替康+奧沙利鉑)或吉西他濱加nab PTX（GnP）的療效，針對上述兩個問題，研究者收集14家醫(yī)院中接受FFX或GnP作為一線CTx治療的無化療經(jīng)驗的UPC患者的數(shù)據(jù)，指出BD不影響FFX或GnP治療的UPC患者的預(yù)后。此外，在BD患者中FFX和GnP的有效性或安全性方面也沒有統(tǒng)計學(xué)上的顯著差異。

如上文所述，F(xiàn)FX是轉(zhuǎn)移性胰腺癌（MPA）的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方法，然而對于FFX治療無效的患者，單獨使用吉西他濱（Gem）或與nab紫杉醇（Gem-nab）聯(lián)合往往可以作為二線治療方案。另一項論壇報告回顧性分析了19個法國中心接受FFX治療失敗后的轉(zhuǎn)移性胰腺癌（MPA）患者，首次對比研究顯示Gem-Nab作為二線治療的優(yōu)勢，可增加無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）和客觀緩解率，不過以更高的毒性為代價，但作為FFX失敗后的二線治療，MPA患者仍可耐受。

在消化道腫瘤方面，報告把重點放在化療難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）的治療上，與單獨使用FTD/TPI治療的患者相比，接受貝伐單抗聯(lián)合三氟尿苷/替吡拉西（FTD/TPI）治療的患者的PFS和OS延長，是化療難治性mCRC患者的一種新的有價值的選擇。

同樣也是mCRC，另一項多中心I期研究（REMETY）也是本次報告的重點，口服氟嘧啶TAS-102（TAS）和多激酶抑制劑雷戈拉非尼（REGO）在難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者（pts）的治療中均顯示出單一藥物的療效，為了確定二者組合的推薦二期劑量（RP2D），并在第三線治療中提高其療效評價，研究者開展了雷戈拉非尼聯(lián)合TAS-102治療至少兩種標(biāo)準(zhǔn)治療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，研究明確，這類聯(lián)合治療的方案，所有毒性反應(yīng)均符合單藥使用REGO和TAS的安全性，到目前為止，考慮到高血壓在臨床上可以很好地控制，并且TAS-102沒有額外的（劑量限制性毒性）DLT，聯(lián)合用藥的風(fēng)險效益評估是積極的，且臨床療效良好。

Lynch綜合征在本次報告中也是結(jié)直腸癌診治的關(guān)注重點，目前通過DNA錯配修復(fù)缺陷（dMMR）檢測對結(jié)直腸癌（CRC）患者進(jìn)行Lynch綜合征（LS）的普遍篩查（US）已得到廣泛認(rèn)可，然而，LS仍然在很大程度上未得到充分診斷，主要是因為腫瘤科醫(yī)生對指南的依從性較低，對于MSH2、MSH6或PMS2表達(dá)缺失的大腸癌患者，通常建議進(jìn)行遺傳咨詢（GC）和檢測（GT）。然而，大約80%的dMMR病例具有MLH1表達(dá)缺失，這不是由種系突變引起的，而是由MLH1啟動子的表觀遺傳甲基化引起的。由于BRAF突變和MLH1啟動子的高甲基化（反射測試）排除了這些患者的LS，研究人員選擇進(jìn)行一項診斷試驗，通過反射測試選擇GC候選對象，估計了GC/GT診斷LS的增加率，他們發(fā)現(xiàn)反射試驗可顯著提高GC轉(zhuǎn)診的適宜性，減少不必要的GC治療次數(shù)，顯著提高GC/GT的診斷率，IHC中MLH1缺失的患者應(yīng)進(jìn)行反射測試，病理報告上建議增加“LS懷疑警報”，這一提示可提高腫瘤科對LS的認(rèn)識及其對指南的遵從性。

除了上述針對LS的診斷，另一項針對結(jié)直腸癌的篩選診斷試驗也在論壇上報告，用于確定結(jié)直腸癌（CRC）的潛在高危人群。亞太地區(qū)結(jié)直腸癌篩查（APCS）這種風(fēng)險評分的臨床效用尚未完全闡明，研究人員將評估APCS評分結(jié)合糞便免疫化學(xué)檢測（FIT）在不同情況下檢測一種晚期腫瘤形成（AN）的診斷準(zhǔn)確性和成本，與單獨使用FIT檢測AN相比，對于APCS評分與FIT相結(jié)合的策略，如果參與者被評估為CRC高風(fēng)險或FIT陽性，則建議他們接受結(jié)腸鏡檢查。研究認(rèn)為APCS評分與FIT相結(jié)合對檢測AN具有較高的敏感性，與基于FIT的篩查相比，APCS的定制閾值結(jié)合FIT可以以可比的成本提供更好的篩查率。

胃腸道腫瘤中被診斷為轉(zhuǎn)移性胃腸道（GI）癌的患者有不同的癥狀負(fù)擔(dān)，然而，系列癥狀評估非常耗時，在常規(guī)臨床實踐中實施起來也具有一定困難，報告團(tuán)隊使用修訂的埃德蒙頓癥狀評估系統(tǒng)（ESASr）問卷，ESASr分為生理（PH）、心理社會（PS）和總癥狀（TS）三個領(lǐng)域，PH評分包括六個獨立領(lǐng)域——疼痛、疲勞、困倦、惡心、食欲不振和呼吸急促，PS評分包括兩個領(lǐng)域——焦慮和抑郁。TS來源于PH、PS和整體健康域。患者對每個領(lǐng)域的得分從0-10分，得分分為輕度（0-3）、中度（4-6）和重度（7-10），以此為依據(jù)確定轉(zhuǎn)移性胃腸道癌診斷時癥狀負(fù)擔(dān)的單一測量是否與生存結(jié)果相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)使用ESASr對轉(zhuǎn)移癌患者基線癥狀負(fù)擔(dān)進(jìn)行單一評估具有顯著的預(yù)后價值。

另一項報告重點在于3級（G3）胃腸胰腺（GEP）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NEN），2019年，世衛(wèi)組織將此類腫瘤分為神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NEC）或腫瘤（G3-NET），此報告重點在于比較G3 GEP-NET和GEP-NEC的臨床病理和分子特征。研究認(rèn)為與NEC相比，非胰腺消化道腫瘤G3-NET生存率更高，病理學(xué)復(fù)核對于評估預(yù)后和治療方案至關(guān)重要，因為一些G3-NET可以被誤診為G2-NET。雖然G3 GEP-NEN通常具有較低的腫瘤突變負(fù)荷（TMB）和較少的對靶向治療有反應(yīng)的突變點，但14%的NEC病例是微衛(wèi)星不穩(wěn)定的，可以受益于免疫檢查點抑制劑。

Annals of Oncology 是歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會和日本醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會的官方期刊，提供關(guān)于創(chuàng)新癌癥治療或與腫瘤學(xué)和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)相關(guān)的轉(zhuǎn)化工作的快速有效的同行評審出版物。Annals of Oncology 擁有龐大的國際專家編輯委員會，他們都是各自領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，旨在就快速發(fā)展且不斷發(fā)展的全球腫瘤學(xué)領(lǐng)域提供最佳交流。