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01?m6A reader?YTHDC1和RNA解旋酶DDX5控制橫紋肌肉瘤富集circRNA的產(chǎn)生

標(biāo)題：The m6A reader YTHDC1 and the RNA helicase DDX5 control the production of rhabdomyosarcoma-enriched circRNAs

IF：17.694

期刊：Nat Commun

通訊作者：Irene Bozzoni

Doi：10.1038/s41467-023-37578-7

摘要：

n6 -甲基腺苷(m6A)是眾所周知的控制不同的線性RNA代謝過程。相反，它在環(huán)狀RNA(circRNA)的生物發(fā)生和功能中的作用仍然知之甚少。在文中，作者描述了橫紋肌肉瘤(RMS)病理背景下的circRNA表達(dá)，觀察到與野生型成肌細(xì)胞相比，circRNA表達(dá)整體增加。對(duì)于一組circRNA來說，這種增加是由于m6A機(jī)制的表達(dá)增加，同時(shí)發(fā)現(xiàn)m6A機(jī)制控制RMS細(xì)胞的增殖活性。此外，作者認(rèn)為發(fā)現(xiàn)RNA解旋酶DDX5是反向剪接反應(yīng)的調(diào)節(jié)因子，也是m6A調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的輔助因子。DDX5和m6A reader YTHDC1被證明相互作用，并促進(jìn)RMS中circRNAs的公共子集的產(chǎn)生。YTHDC1/DDX5缺失可以降低RMS的增殖，研究結(jié)果為研究橫紋肌肉瘤的致瘤性提供了候選蛋白和RNA。

02?CircPVT1通過靶向ESR1和MAVS促進(jìn)ER陽性乳腺癌的發(fā)生和耐藥性

標(biāo)題：CircPVT1 promotes ER-positive breast tumorigenesis and drug resistance by targeting ESR1 and MAVS

IF：14.012

期刊：EMBO J

通訊作者：劉文（廈門大學(xué)）&葉峰（廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院）

DOI:?10.15252/embj.2022112408

摘要：

雌激素受體(ER)陽性乳腺癌發(fā)生和內(nèi)分泌治療耐藥的分子機(jī)制仍不完全清楚。文中報(bào)道了由lncRNA?PVT1產(chǎn)生的環(huán)狀RNA?circPVT1,在ERα陽性乳腺癌細(xì)胞系和腫瘤樣本中高表達(dá)，并在促進(jìn)ER?α陽性乳腺腫瘤發(fā)生和內(nèi)分泌治療耐藥方面具有重要功能。circPVT1作為競爭性內(nèi)源性RNA (ceRNA)，miR-181a-2-3p海綿，促進(jìn)ESR1和下游ERα-靶基因的表達(dá)和乳腺癌細(xì)胞的生長。此外，circPVT1直接與MAVS蛋白相互作用，破壞RIGI-MAVS復(fù)合物的形成，抑制I型干擾素(IFN)信號(hào)通路和抗腫瘤免疫。反義寡核苷酸(ASO)靶向circPVT1抑制ERα陽性乳腺癌細(xì)胞和腫瘤生長，使他莫西芬耐藥的ERα陽性乳腺癌細(xì)胞對(duì)他莫西芬治療重新敏感。綜上所述，circPVT1可以通過ceRNA和蛋白質(zhì)支架機(jī)制促進(jìn)癌癥。因此，circPVT1在臨床上可作為ER α陽性乳腺癌的診斷生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。

03?CircEPS15作為MIR24-3p的海綿，通過促進(jìn)pink1 – prkn介導(dǎo)的有絲分裂來改善帕金森病的神經(jīng)元損傷

標(biāo)題：CircEPS15, as a sponge of?MIR24-3p?ameliorates neuronal damage in Parkinson disease through boosting PINK1-PRKN-mediated mitophagy

IF：13.391

期刊：Autophagy

通訊作者：魯明（南京醫(yī)科大學(xué)）

DOI:?10.1080/15548627.2023.2196889

摘要：

環(huán)狀RNA在神經(jīng)退行性疾病中的重要性越來越被人熟知，但在帕金森病(PD)發(fā)病機(jī)制中，環(huán)狀RNA在多巴胺能(DA)神經(jīng)元變性中的臨床意義尚不清楚。作者進(jìn)行rRNA缺失RNA測序，并在PD患者的血漿樣本中檢測到超過10,000個(gè)circRNAs?？紤]到患者ROC及Hohen-Yahr分期(H-Y期)與統(tǒng)一帕金森病分級(jí)量表-運(yùn)動(dòng)評(píng)分(UPDRS)的相關(guān)性，選擇circEPS15進(jìn)行進(jìn)一步研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：circEPS15在PD患者中低表達(dá)，且circEPS15水平與PD運(yùn)動(dòng)癥狀嚴(yán)重程度呈負(fù)正相關(guān)，而過表達(dá)的circEPS15在體外和體內(nèi)均能保護(hù)DA神經(jīng)元對(duì)抗神經(jīng)毒素誘導(dǎo)的PD樣神經(jīng)元變性。機(jī)制上，circEPS15作為MIR24-3p海綿，促進(jìn)靶基因PINK1的穩(wěn)定表達(dá)，從而增強(qiáng)PINK1-PRKN依賴的線粒體自噬，消除受損線粒體，維持線粒體穩(wěn)態(tài)。因此，circEPS15通過MIR24-3p-PINK1軸介導(dǎo)的線粒體功能改善來挽救DA神經(jīng)元變性。本研究揭示了circEPS15在PD發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮關(guān)鍵作用，并可能為我們開發(fā)PD潛在的生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)提供新的途徑。

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