不定期更新的“你問我答”終于迎來新一期回歸！點播一手Eason的好久不見送給大家~ 本期我們的答疑將圍繞近期最活躍讀者的三個疑問展開：

• 研究表明雷帕霉素會導(dǎo)致老年癡呆，是真的嗎？

• 最近經(jīng)常翻書馬冬梅合書馬什么梅，如何挑選腦力衰退補劑？

• 非著名抗衰神方omega-3，使用不當(dāng)反而會加重衰老？

快來聽派派的答疑解惑，還靈臺一片清明吧！

6月7日，德克薩斯大學(xué)圣安東尼奧健康科學(xué)中心研究人員發(fā)表文章稱，長期使用雷帕霉素治療會導(dǎo)致其靶點mTOR活性降低，損害淀粉樣蛋白的降解功能，進(jìn)而導(dǎo)致阿爾茨海默病相關(guān)斑塊——β-淀粉樣蛋白斑塊（簡稱β蛋白）的積聚。[1]

簡單來說就是，雷帕霉素對mTOR的抑制可能會影響β蛋白清除，而β蛋白恰好又是阿爾茨海默病的標(biāo)志性病理。

就這篇文章，姜茶與讀者展開了如下討論。

Q

研究是不是表明雷帕霉素會導(dǎo)致阿爾茨海默??？我還能用嗎？

A

首先，β蛋白只是阿爾茨海默病的標(biāo)志之一，并不一定是導(dǎo)致阿爾茨海默病的“始作俑者”。盡管長期以來主流理論認(rèn)為β蛋白積聚是阿爾茲海默的成因之一，但這一結(jié)論一直飽受挑戰(zhàn)和質(zhì)疑，甚至就在6月2日，刊登在Nature子刊的一篇文章還表示，導(dǎo)致阿爾茲海默癥的“元兇”不是β淀粉樣蛋白，而是神經(jīng)細(xì)胞自噬溶酶體功能障礙[2]。所以說雷帕霉素一定會直接導(dǎo)致阿爾茨海默病怕是站不住腳哦。

其次，原文實驗中，雷帕霉素的靶點mTOR“幾乎是失活狀態(tài)下才會對阿爾茨海默病小鼠有害”，但是我們?nèi)粘Ｓ眠m量的雷帕霉素作為健康延壽補劑，是不可能讓TOR信號失活的；而且比如運動，反而是TOR信號激活的過程，能讓TOR信號“更有彈性”、以便我們的身體能夠迅速機敏應(yīng)對一些突發(fā)狀況。

Q

文獻(xiàn)的可信度和參考價值有多大？實驗是否存在局限性？

A

文獻(xiàn)確實具備一定的參考意義，不僅因為它發(fā)表在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的頂級期刊上，而且作者還來自ITP計劃（美國國家官方機構(gòu)主導(dǎo)的大型衰老干預(yù)項目）指定科研中心之一。而且雷帕霉素又是ITP計劃的“頭號種子選手”，ITP一直苦心孤詣地鉆研雷帕霉素的延壽程度以及它與眾多衰老相關(guān)疾病的關(guān)聯(lián)。

但如此“根正苗紅”的研究是否無可挑剔呢？也不盡然。比如，實驗本身就是在阿爾茨海默病小鼠中進(jìn)行的，而且還建立在敲除了TSC1靶點的前提下，才發(fā)現(xiàn)雷帕霉素阻斷了mTOR激活導(dǎo)致β蛋白積聚；那么，如果用正常健康的小鼠進(jìn)行實驗，在TSC1靶點也正常的條件下，是否還會得出同樣的結(jié)論？此外，雷帕霉素的這種效果，是否會受到給藥頻率、劑量等因素影響？這些問題都有待進(jìn)一步研究、也值得我們對研究結(jié)論仔細(xì)思考、審慎判斷。

你是否也會經(jīng)常遇到這樣的情況：話到嘴邊突然怎么也想不起要說什么，幾年前2小時就能完成的case現(xiàn)在要花一整天？腦力衰退及其解決方案一直都是讀者們熱議的話題。

Q

衰老造成的腦力衰退是怎樣隨年齡增長變化的？

A

熟悉的、經(jīng)過訓(xùn)練的技能、知識和認(rèn)知能力（比如詞匯和常識），可能會隨年齡增長而提高，但在一生中大致保持穩(wěn)定[3]；但記憶力、注意力、反應(yīng)速度、問題處理（包括分析、邏輯推理、執(zhí)行）的能力，會在30歲左右達(dá)到巔峰[4]，而后隨時間推移持續(xù)下降。

Q

健腦補劑怎么選？

A

派派對具體補劑產(chǎn)品不做推薦，但精選出以下健腦成分（排名不分先后），讀者們可自行根據(jù)成分和禁忌進(jìn)行判斷，選擇最適合自己的補劑來預(yù)防認(rèn)知衰退等大腦衰老現(xiàn)象。

omega-3是一類不飽和脂肪酸，廣泛存在于魚油、核桃油、南極磷蝦、和深海魚類中[19]；它是近年來大熱的食品添加劑和膳食補充劑；也是世界公認(rèn)的有利于健康的保健品。

但時光派會員群的許多鉆研型讀者們在瀏覽新聞或相關(guān)研究中（如下圖）留意到，長期過量服用omega-3可能會存在副作用，包括脂褐素沉積、惡化急性感染、甚至促進(jìn)衰老等情況；此外，抗衰極客們在長期服用omega-3時也產(chǎn)生了一些疑惑，于是派派便和群內(nèi)讀者們就omega-3的正確打開方式展開了如下討論與問答。

Q

長期過量服用omega-3反而會促進(jìn)衰老？急性感染過程中補充omega-3脂肪酸可能是有害的？

A

首先派派要強調(diào)，過量服用任何補劑肯定都是不行的！

健康成年人長期適量（500mg/d）服用可增加抗炎細(xì)菌種類，改變腸道微生物群，從而減少局部和全身炎癥。[19]

但是！長期攝入2-4倍的高劑量omega-3脂肪酸時，不僅會破壞機體的氧化還原平衡，影響正常衰老過程；還會加劇人體抗炎反應(yīng)從而加重腸道感染；更有甚者會出現(xiàn)出血發(fā)作、免疫功能受損、脂質(zhì)過氧化增加以及脂質(zhì)和糖代謝受損等其他危機健康的副作用。[20,22]

Q

多不飽和脂肪酸極易氧化，服用過多會導(dǎo)致脂褐素沉積？

A

是的。雖然不飽和脂肪酸本身不會導(dǎo)致細(xì)胞功能障礙和死亡，但如果長期服用，光和氧誘導(dǎo)的自由基和過氧化物可能會使脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物在體內(nèi)堆積，最終導(dǎo)致體內(nèi)脂褐素（也稱老年素，是一種褐黃色、與年齡有關(guān)的色素）的沉積。[21,24]

想要化解這種情況，可以預(yù)防紫外線照射，或者搭配服用抗氧化劑（維生素E等）！抗氧化劑會阻止omega-3脂肪酸氧化，使得omega-3脂肪酸的功效發(fā)揮更加“如魚得水”。

這里是只做最硬核續(xù)命學(xué)研究的時光派，專注“長壽科技”科普。日以繼夜翻閱文獻(xiàn)撰稿只為給你帶來最新、最全前沿抗衰資訊，歡迎評論區(qū)留下你的觀點和疑惑；日更動力源自你的關(guān)注與分享，抗衰路上與你并肩同行！

參考文獻(xiàn)

[1] Microglial mTOR Activation Upregulates Trem2 and Enhances β-Amyloid Plaque Clearance in the 5XFAD Alzheimer’s Disease Model. Qian Shi, Cheng Chang, Afaf Saliba, Manzoor A. Bhat. Journal of Neuroscience 7 June 2022, JN-RM-2427-21; DOI: 10.1523/JNEUROSCI.2427-21.2022

[2] Lee, JH., Yang, DS., Goulbourne, C.N. et al. Faulty autolysosome acidification in Alzheimer’s disease mouse models induces autophagic build-up of Aβ in neurons, yielding senile plaques. Nat Neurosci 25, 688–701 (2022). https://doi.org/10.1038/s41593-022-01084-8

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