研究背景

二氧化鈦(TiO2)是一種不燃、無臭的白色粉末，天然存在于銳鈦礦、金紅石和板鈦礦中，經常被用作白色顏料，廣泛用于油漆、紙張、塑料、陶瓷等，納米TiO2具有穩(wěn)定性好、耐腐蝕、光催化性等優(yōu)點。TiO2在納米級(粒徑<100 nm)時變得透明，能夠吸收和反射紫外線。TiO2廣泛的應用也致使人體的暴露機會增加，對人體的潛在危害值得關注。

研究現狀

目前的研究大多關注吸入性TiO2納米顆?；蚱つw暴露的危害，尚未開展口服暴露TiO2對體內定量分布的影響研究。但是，人體的主要暴露方式恰好以經口暴露為主，因此有必要圍繞經口暴露的方式展開研究。

實驗設計簡介

材料前處理：采用0.5%羥丙基甲基纖維素K4M(HPMC,K4M)作為懸浮劑(因為二氧化鈦顆粒在這個體系中視作穩(wěn)定的存在)。將3gTiO2分散在0.5%的HPMC溶液(12 ml)，懸浮液超聲波處理15-20min，斡旋蕩2-3min，使材料顆粒充分分散。

■?為了研究不同尺寸的影響，所以設計了不同尺寸的組別。

■?為了研究經口暴露，所以選擇灌胃染毒操作。

■?為了研究急性毒性，所以染毒時間嚴格控制在2周。

■?為了分析不同的生物暴露部位，所以實驗結束處死實驗動物之后進行了不同器官的收集，做了病理切片和不同器官的理化參數測定。

總 結

提? 示：結果與討論就是根據實驗設計的過程依次將所要論述的內容以更加有邏輯性與連貫性的特點書面呈現出來。

單次口服5g/kg的TiO2顆粒后未觀察到明顯的急性毒性。但是：

■?納米(25nm和80 nm)組雌性小鼠肝臟系數高于155nm組。

■?生化指標(ALT/AST、BUN、LDH)發(fā)現TiO2顆粒對雌性小鼠的肝臟和腎臟造成了明顯的損傷。

■ ICP-MS測定鈦含量，TiO2顆粒主要殘留在肝臟、腎臟、脾臟和肺中。

■?組織病理學檢查可見明顯的肝損傷(中央靜脈周圍水腫變性、肝細胞點狀壞死)和腎損害(腎小管內蛋白液、腎小球腫脹)。

?注 意?

對于影響化學物毒性作用的因素課程中講到，顆粒尺寸大小、暴露方式、染毒劑量、暴露時間、物種特點等都是重要的影響因素，任何一個研究都是基于某一限定條件的，每一個結果都是基于一定的研究對象與研究方法的，同一種物質對不同物種、對同一物種的不同個體、同一個體的不同階段都會表現出一定差異的結果，這就是毒性表現的選擇性。

不要試圖通過一個研究就得出一個永不會推翻的結論，要通過大量的研究去總結歸納，這就是研究性論文與綜述性論文的重要區(qū)別，研究可以得出一個或多個基于某種條件的結論，但綜述可以將多個研究的多個結論進行總結，進一步延伸歸納出相似點與不同點，從而知道今后的研究。這是不論毒理學還是其他學科在讀文獻時都應明白的一點。

文獻收獲

?1. 學科特色問題：毒理學染毒方式有哪些？急性毒性實驗設計要點？影響毒物分布的因素？本研究控制混雜因素采取了哪些措施？

?2. 復試拓展性問題：你覺得本實驗設計有哪些不足？(主要可以圍繞實驗動物的選擇以及觀察指標方面的設計缺陷進行回答)?如何設計一個急性毒性試驗？怎么安排實驗內容？(結合基礎課中講的實驗設計要點進行回答，例如，從動物選擇、染毒處理和指標觀察等，應充分結合實際)

?3. 考查基礎知識：什么是納米材料？你覺得納米材料是利大于弊還是弊大于利？(潛在暴露確實會有毒性危害，納米藥物載體卻是醫(yī)學領域的一大發(fā)現)?什么是通路分析？（通路可簡單理解為由基因表達轉錄翻譯到一系列效應反應表現的過程，期間涉及某些反應過程的激活/上調，當然也有反應過程受到抑制，但最終的效應變化與剛開始的基因表達水平是一致相關的，這就是通路）

技巧點撥

■?讀文獻不要拿到文獻就從第一頁第一行第一句開始閱讀，要先看題目，明白科學假設，一篇研究就是圍繞科學假設展開的。

■?看摘要，摘要基本包括目的、方法、結果、討論，是全文的精簡版。

■?不要一字一句閱讀，要關注小標題，小標題是每一小節(jié)的中心論點。

■?明白基本的論證方法，正面論證與反面論證。

■?學會高效看圖表，通過圖表可以檢出實驗設計，劑量分組，效應指標等信息，要重點關注圖表的橫縱坐標的含義、圖表下邊的文字說明、不同圖例代表的組別、指標高低變化說明的問題。