撰文：Dr. Li

專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

近日，貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科開展的“人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病臨床研究”計(jì)劃招募32名2型糖尿病。該項(xiàng)研究已獲得國家衛(wèi)生健康委員會(huì)及貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

近年來，干細(xì)胞療法為糖尿病的治療提供了新的治療策略。間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是一類具有自我復(fù)制和多向分化潛能的多能干細(xì)胞，可以來源于多種組織，如骨髓、脂肪、胎盤和臍帶，具有向骨、軟骨、脂肪、肌肉、肝臟、心臟、胰腺、內(nèi)皮、肺和神經(jīng)等多種細(xì)胞分化潛能[2]。

通過分泌多種細(xì)胞因子和生長因子，如血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、肝細(xì)胞生長因子（HGF）、成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）和胰島素樣生長因子（IGF-1）等，發(fā)揮抗炎、免疫調(diào)節(jié)、促血管生成、細(xì)胞再生修復(fù)的作用。

最新臨床證明：

間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型及1型糖尿病均安全有效

這兩年，我國學(xué)者發(fā)布了多項(xiàng)間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病相關(guān)的臨床研究成果。最新的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療2型糖尿病和1型糖尿病是安全有效的[2-4]。

成果1：證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病安全有效

2022年5月，中國人民解放軍第一醫(yī)學(xué)中心（原301醫(yī)院）內(nèi)分泌科的母義明教授團(tuán)隊(duì)，在Stem Cell Research & Therapy雜志發(fā)表了最新的《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療中國成人2型糖尿病的療效和安全性的II期臨床試驗(yàn)》[2]。研究結(jié)果表明：間充質(zhì)干細(xì)胞治療可能是成人2型糖尿?。═2DM）潛在的治療方法。

91例2型糖尿病患者參加了這項(xiàng)單中心、雙盲、隨機(jī)對照II期臨床試驗(yàn)，隨機(jī)分為間充質(zhì)干細(xì)胞治療（UC-MSCs）組（45例）和安慰劑組（46例）。UC-MSCs組給予靜脈輸注1×106 /kg，共輸注3次，每次間隔4周。對照組給予安慰劑輸注，隨訪48周。

結(jié)果顯示，48周時(shí)，① UC-MSCs組20%患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）水平<7.0%，且每日胰島素用量減少一半以上，安慰劑組僅為4.55%，兩組間有顯著差異（p<0.05）；② MSCs組的HbA1c水平下降1.31%，安慰劑組下降0.63%，兩組間有顯著差異（p=0.0081）③ 無嚴(yán)重UC-MSCs治療相關(guān)不良反應(yīng)。

成果2：證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞治療保護(hù)1型糖尿病患的胰島β細(xì)胞功能

2021年，南京市鼓樓醫(yī)院內(nèi)分泌科朱大龍教授團(tuán)隊(duì)，在Stem Cell Research & Therapy發(fā)表了《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞在1型糖尿病重復(fù)移植：一項(xiàng)開放、非隨機(jī)、平行對照臨床試驗(yàn)》[3]。

53例（成人33，青少年20） 1型糖尿?。═1DM）患者參與該研究。MSCs組27例接受治療，對照組26例。MSCs組劑量，1×106/kg，靜脈輸注2次，間隔3個(gè)月。

隨訪1年，11名（11/27，40.7%）MSCs受試者組的達(dá)到臨床緩解，顯著高于對照組（3/26，11.5%）。其中3名MSCs治療的成年人實(shí)現(xiàn)不依賴胰島素，并在3-12個(gè)月內(nèi)保持不使用胰島素，而對照組沒有。MSCs無嚴(yán)重不良反應(yīng)。研究提示，對于新發(fā)T1DM患者，重復(fù)1次注射MSCs是安全的，可能有利于保護(hù)胰島β細(xì)胞的功能。

成果3：證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病的長期療效與安全性

2021年，一項(xiàng)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病的長期療效和安全性研究[4]，將61例T2DM患者隨機(jī)分為：MSCs組（31例），給予1×106/kg，靜脈輸注2次，間隔4周；對照組30例，靜脈輸注生理鹽水。隨訪36個(gè)月，MSCs組患者的血糖、HbA1c水平、C肽、胰島β細(xì)胞功能和糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率均顯著改善。
結(jié)果者認(rèn)為，輸注MSCs可改善胰島β細(xì)胞的功能，降低糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率， MSCs可能是治療T2DM患者的有效選擇。

結(jié)論

間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病的初步臨床結(jié)果表明：靜脈輸注MSCs，具有安全性，沒有觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)。MSCs可以降低糖尿病患者的HbA1c水平，減少患者每日胰島素用量；部分糖尿病患者，實(shí)現(xiàn)了胰島素獨(dú)立，在3-12月不使用胰島素；長期隨訪提示，MSCs可能對T2DM患者胰島β細(xì)胞有保護(hù)作用，間充質(zhì)干細(xì)胞可能是治療T2DM患者的有效選擇。

展望：干細(xì)胞助力逆轉(zhuǎn)糖尿病自然病程

2021年12月，國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）發(fā)布了第10版《全球糖尿病地圖》[1]。數(shù)據(jù)顯示：2021年，全球20-79歲的成年人中有5.37億（10.5%）糖尿病患者，每10人中就有1個(gè)糖尿病患者。預(yù)計(jì)到2030年全球糖尿病總?cè)藬?shù)將增至6.43億（11.3%），2045年將增至7.83億（12.2%）。超過120萬的兒童和青少年患有1型糖尿病，一半以上（54%）在15歲以下。此外，全球估計(jì)有2.4億人糖尿病人未確診。2021年糖尿病導(dǎo)致670萬人死亡，每5秒鐘就有1人死亡。糖尿病是嚴(yán)重威脅人類健康的重大疾病。

在過去的100年里，胰島素的藥物研發(fā)與應(yīng)用延續(xù)了糖尿病患者的生命。而在未來的發(fā)展中，干細(xì)胞作為一種新興的疾病治療手段，在治療糖尿病方面也顯示出巨大潛力。正如中國人民解放軍總醫(yī)院的母義明教授曾表示：“干細(xì)胞治療作為生物技術(shù)，是目前所有降糖方案中唯一能針對糖尿病的核心機(jī)制逆轉(zhuǎn)糖尿病自然病程的治療方法。”

參考文獻(xiàn)

1. IDF Diabetes Atlas 10th Edition. http://www.diabetesatlas.org/

2. Brown C, McKee C, Bakshi S, et al. Mesenchymal stem cells: Cell therapy and regeneration potential. J Tissue Eng Regen Med, 2019, 13(9):1738-1755.

3. Li Zang, et al. Efficacy and safety of umbilical cord?derived mesenchymal stem cells in Chinese adults with type 2 diabetes: a single?center, double?blinded, randomized, placebo?controlled phase II trial. Stem Cell Res Ther. 2022, 13 (1):180.

4. Jing Lu, et al. One repeated transplantation of allogeneic umbilical cord mesenchymal stromal cells in type 1 diabetes: an open parallel controlled clinical study. Stem Cell Res Ther. 2021, 12(1):340.

5. Jianxia Hu,et al. Long term effect and safety of Wharton's jelly-derived mesenchymal stem cells on type 2 diabetes. Exp Ther Med. 2016, 12(3):1857-1866.

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