臨床試驗監(jiān)查的工作內(nèi)容
醫(yī)療器械臨床試驗監(jiān)查保證了醫(yī)療器械臨床試驗按照醫(yī)療器械臨床試驗方案開展臨床。今天，水木菁創(chuàng)臨床運營中心老師為大家詳細(xì)分享關(guān)于醫(yī)療器械臨床試驗監(jiān)查的工作內(nèi)容，以及常見問題希望對大家以后的工作中有所幫助。
監(jiān)查目的及定義
（1）監(jiān)查定義
監(jiān)查：是指申辦者為保證開展的臨床試驗 能夠遵循臨床試驗方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、 本規(guī)范和有關(guān)適用的管理要求，選派專門 人員對臨床試驗機構(gòu)、研究者進(jìn)行評價調(diào)查，對臨床試驗過程中的數(shù)據(jù)進(jìn)行驗證并 記錄和報告的活動。
——《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》
（2）監(jiān)查目的
保證臨床試驗中受試者的權(quán)益受到保障；
保證試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整、無誤；
保證試驗遵循已批準(zhǔn)的方案和相關(guān)法規(guī)進(jìn)行。
監(jiān)查人員要求
（1）監(jiān)查員資質(zhì)
第四十九條：申辦方應(yīng)“選擇”符合要求的監(jiān)查員履行監(jiān)查職責(zé)。監(jiān)查員人數(shù)以及監(jiān)查的次數(shù)取決于臨床試驗的復(fù)雜程度和參與試驗的臨床試驗機構(gòu)數(shù)目。
第五十條：監(jiān)查員應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的臨床醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、生物醫(yī)學(xué)工程、統(tǒng)計學(xué)等相關(guān)專業(yè)背景，并經(jīng)過必要的培訓(xùn)，熟悉有關(guān)法規(guī)和本規(guī)范，熟悉有關(guān)試驗用醫(yī)療器械的非臨床和同類產(chǎn)品臨床方面的信息、臨床試驗方案及其相 關(guān)的文件。
監(jiān)查人數(shù)與監(jiān)查次數(shù)（實為監(jiān)查頻率）設(shè)定要素，主要考慮研究進(jìn)展帶來的監(jiān)管壓力，例如:研究周期、隨訪 間隔、招募周期、研究中心數(shù)量、研究中心地理位置分布、試驗方案設(shè)計復(fù)雜程度、樣本量、產(chǎn)品操作復(fù)雜程度、語言障礙和溝通導(dǎo)致受試者和研究者難理解研究操作和臨床方案、培訓(xùn)工具方式記錄等綜合因素。
合格的監(jiān)查員資質(zhì)可通過以下文件體現(xiàn)：簡歷（專業(yè)背景）、GCP相關(guān)證書/培訓(xùn)記錄（CFDA和/或公司頒 發(fā)）、監(jiān)查任命/授權(quán)書（申辦方/CRO出具）、臨床試驗方案培訓(xùn)記錄、研究產(chǎn)品使用培訓(xùn)記錄。
（2）監(jiān)查人員角色
是申辦者和研究者之間的主要聯(lián)系人；
監(jiān)查和報告試驗的進(jìn)行情況和核實數(shù)據(jù)；
解決協(xié)調(diào)本中心所有與試驗相關(guān)的問題。
臨床試驗監(jiān)查流程
（1）監(jiān)查分類
場地：遠(yuǎn)程監(jiān)查、實地監(jiān)查
流 程：研究中心篩選訪視（PSV/ SQV）、研究中心啟動拜訪（SIV）、研究進(jìn)行中的監(jiān)查（SMV）、研究中心關(guān)閉訪視（SCV）
（2）臨床試驗監(jiān)查流程
常規(guī)監(jiān)查工作內(nèi)容
（1）按照監(jiān)查報告大致分類
研究中心與研究者資質(zhì)
試驗進(jìn)度
?研究文件及知情同意
試驗數(shù)據(jù)
研究者依從性
安全性報告
研究產(chǎn)品及物資
其他
（2）研究中心與人員資質(zhì)
主要研究者要求：
副高級別以上相關(guān)專業(yè)技術(shù)職稱和資質(zhì)，具備項目所要求的專業(yè)知識和臨床經(jīng)驗
熟悉臨床試驗有關(guān)的資料、文獻(xiàn)；
具有充足的時間和足夠的經(jīng)驗管理項目；
有能力協(xié)調(diào)、支配和使用進(jìn)行該項試驗的人員和設(shè)備，且有能力處理試驗用醫(yī)療器械發(fā)生的不良事件和其他關(guān)聯(lián)事件；
熟悉國家有關(guān)法律、法規(guī)以及器械GCP，并具有良好 的依從性。
備案：藥物和醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)備案系統(tǒng)
資質(zhì)：相關(guān)資質(zhì)證明（醫(yī)師資格證/護(hù)士資格證/技師證/注冊證/GCP 培訓(xùn)證書（如有））及簡歷
（3）試驗進(jìn)度
① 更新已入組、各隨訪期、已完成隨訪受試者信息，包括受試者的姓名代碼，入組時間，目前在哪個隨訪期，每個隨訪期的時間點；
② 核實隨訪中受試者是否已按時進(jìn)行隨訪，并提醒研究者通知即將到期隨訪；
③ 受試者回院隨訪/電話隨訪；
④ 是否有受試者在隨訪過程中因故退出/脫落，并提醒研究者預(yù)防，及時跟進(jìn)受試者隨訪，協(xié)助研究者制定隨訪計劃，如根據(jù)方案規(guī)定，制作受試者的隨訪跟蹤表，提醒研究者安排受試者回訪，計算脫落率，提醒研究者避免脫 落率高于方案/協(xié)議規(guī)定。
（4）研究文件
完整性：
① 保證所有資質(zhì)性證明完整無缺少文件；
② 所有表格齊全無缺少或缺頁，表格當(dāng)中無空項、漏項，修改規(guī)范；
③ 所有更新文件及時歸檔，數(shù)目 、內(nèi)容完整；
④ 所有方案偏離及安全性報告均 記錄在案并按規(guī)定上報。
真實性：
① 所有的資質(zhì)性文件無信息錯誤，所有數(shù)據(jù)記錄如實的記錄，與實際發(fā)生的一致；
② 所有表格的填寫為授權(quán)的研究者的筆跡。表格中數(shù)據(jù)的填寫與原始病歷記錄相一致；
③相關(guān)信息的記錄，日記卡、會議紀(jì)要等記錄信息與實際一致；
④所有文件的版本與倫理批件的版本相同。
邏輯性
① 所有文件都應(yīng)在規(guī)定時間內(nèi)產(chǎn)生，不應(yīng)出現(xiàn)時間早于邏輯時間或晚于邏輯時間；
② 所有研究者文件夾目錄中出現(xiàn)的文件不應(yīng)存檔在其他無關(guān)文件夾中。
（5）知情同意
ICF簽署規(guī)范
（受試者須知+簽署協(xié)議=知情同意書）
① 知情同意，是受試者在了解某臨床試驗的各方面情況后確認(rèn)自愿參加的過程；
② 知情同意書，是受試者自愿參加臨床試驗的證明性文件(受試者+研究者簽字)；
③ 獲得知情同意書是研究者的責(zé)任。
（6）試驗數(shù)據(jù)
真實
① 受試者基本信息填寫無誤；
② CRF填寫既往病史、合并用藥、AE/SAE等記錄可以進(jìn)行溯源；
③ 原始病例所有內(nèi)容與CRF記錄內(nèi)容一致；
④ 所有試驗操作信息可以通過醫(yī)院的HIS/LIS系統(tǒng)溯源；
⑤ 所有信息需與源數(shù)據(jù)核對，以此保證原始病例與CRF的真實性。
完整
① 所有CRF內(nèi)容完整，是否存在空項、漏項；
② 所有異常項都需要研究者進(jìn)行判斷（是否有臨床意義，判斷日期，研究者簽字）；
③ AE/SAE、合并疾病與用藥記錄完整。
符合邏輯
① 所有的時間記錄都應(yīng)符合受試者在試驗過程中的時間邏輯；
② 受試者臨床的診療過程應(yīng)符合醫(yī)學(xué)邏輯（如合并疾病是否有對應(yīng)用藥或臨床醫(yī)學(xué)處理）。
（7）研究者依從性
?臨床試驗需要遵循方案和法規(guī)，方案偏離是指有意或者無意地未遵循臨床試驗方案要求的情形。
受試者不符合入選、排除標(biāo)準(zhǔn)而納入試驗，試驗數(shù)據(jù)無法客觀地評價產(chǎn)品的實際效果，影響受試者 權(quán)益和安全的情況屬于重要PD。其他情況屬于一般PD。
重要PD需要上報倫理委員會及申辦方，由兩者共同決定該PD是否會對受試者及研究中心的研究進(jìn)展 產(chǎn)生造成不良影響，甚至要求出現(xiàn)此情況的受試者退出研究。
（8）研究者依從性
倫理審批
① 影響受試者權(quán)益的重要文件未 獲得本研究中心倫理委員會批準(zhǔn)，已經(jīng)實施或執(zhí)行；
② 更新了且獲得倫理審批與受試者權(quán)益和／或安全相關(guān)的內(nèi)容，但實際使用為舊版本。
隨機分組
① 未按照隨機分組結(jié)果進(jìn)行組別分配；
② 未按時規(guī)定產(chǎn)品，符合方案規(guī)定嚴(yán)重情形。
主要指標(biāo)
① 主要觀察指標(biāo)缺失或主 要觀察指標(biāo)獲取錯誤。
合并治療
① 使用方案規(guī)定禁用藥物或治療方式。
入排標(biāo)準(zhǔn)
① 不符合適應(yīng)癥；
② 關(guān)鍵病史，重要安全性檢查缺失；
③ 不符合入排選標(biāo)準(zhǔn)，且影響主要觀察指標(biāo)評估和/或損害受試者權(quán)益。
知情同意
① 未簽署知情同意書/知情同意書缺失；
② 簽署知情同意書時間與入組時間存在邏輯性錯誤。
（9）安全性報告
安全性事件包括：不良事件、嚴(yán)重不良事件、妊娠事件、器械缺陷及其它申辦者提出的、涉及到研 究產(chǎn)品安全性的事件。
安全性事件報告目的：保障受試者在臨床試驗過程中的安全，并監(jiān)督研究者根據(jù)研究過程中獲知的安全性信息來合理使用研究產(chǎn)品，從而為申辦者和研究產(chǎn)品提供支持和保護(hù)。
安全性報告所需要收集的數(shù)據(jù)內(nèi)容，應(yīng)滿足現(xiàn)有國家或地方法規(guī)和指導(dǎo)原則的要求。
AE（不良事件）指在臨床試驗過程中出現(xiàn)的不利的醫(yī)學(xué)事件，無論是否與試驗用醫(yī)療器械有關(guān)。
SAE（嚴(yán)重不良事件）指臨床試驗過程中發(fā)生的導(dǎo)致死亡或者健康狀況嚴(yán)重惡化，包括：
致命
永久性缺陷
住致院或者延長住院
需醫(yī)療或手術(shù)介入
胎兒窘迫、死亡或先天性異常、缺損
SAE和可能導(dǎo)致SAE的器械缺陷報告
（10）醫(yī)療器械管理
第八十七條 申辦者應(yīng)當(dāng)參照國家食品藥品監(jiān)督管理總局有關(guān)醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理的 規(guī)定，對試驗用醫(yī)療器械作適當(dāng)?shù)臉?biāo)識，并標(biāo)注“試驗用”。
第八十八條 試驗用醫(yī)療器械的記錄包括生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、序列號等與生產(chǎn)有關(guān)的記錄， 與產(chǎn)品質(zhì)量和穩(wěn)定性有關(guān)的檢驗記錄，運輸、維護(hù)、交付各臨床試驗機構(gòu)使用的記錄，以及試驗后回收與處置日期等方面的信息。
第八十九條 試驗用醫(yī)療器械的使用由臨床試驗機構(gòu)和研究者負(fù)責(zé)，研究者應(yīng)當(dāng)保證所有試 驗用醫(yī)療器械僅用于該臨床試驗的受試者，在試驗期間按照要求儲存和保管試驗用醫(yī)療器械， 在臨床試驗后按照國家有關(guān)規(guī)定和與申辦者的協(xié)議對試驗用醫(yī)療器械進(jìn)行處理。上述過程需由專人負(fù)責(zé)并記錄。研究者不得把試驗用醫(yī)療器械轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗參加者。
（11）其他
ISF是否更新，是否收集相關(guān)文件到TMF當(dāng)中；
本次監(jiān)查是否與倫理委員會進(jìn)行溝通，并填寫溝通記錄；
本次監(jiān)查是否向倫理委員會提交資料，是否有相應(yīng)遞交函；
上次監(jiān)查是否有向研究機構(gòu)支付款項，是否有相應(yīng)發(fā)票存檔。
（12）監(jiān)查后的跟進(jìn)
① 與研究者討論本次監(jiān)查發(fā)現(xiàn)的各種問題包括入組進(jìn)度、隨訪的總體情況、CRF填寫等問題；
② 根據(jù)本次拜訪安排，確認(rèn)是否需要拜訪倫理委員會等相關(guān)部門；
③ 應(yīng)盡可能爭取拜訪主要研究者，并匯報進(jìn)度和發(fā)現(xiàn)的問題，并請主要研究者關(guān)注臨床試驗；
④ 監(jiān)杳中使用的文檔放回原位，清理監(jiān)查場地，請研究者簽署研究中心拜訪表，預(yù)約下次監(jiān)查；
⑤ 5個工作日內(nèi)完成監(jiān)查報告，暫時無法解決問題發(fā)送CRC及研究者每周跟進(jìn)；
⑥ 根據(jù)中心遺留問題及項目進(jìn)展情況制定下次監(jiān)查計劃。
免責(zé)聲明 ：以上內(nèi)容的觀點和意見，均為作者個人意見， 本內(nèi)容屬于個人知識產(chǎn)權(quán)，受中國版權(quán)法律保護(hù)，經(jīng)許可方能使用，未經(jīng)許可不得擅自使用。
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