孟德?tīng)栯S機(jī)化作為發(fā)表高分SCI的得力工具，更容易幫助臨床醫(yī)生和科研小白，解決發(fā)文困難的難題，那么今天小云帶來(lái)的這篇文章又有什么不同了？ 這篇文章發(fā)表在Gastroenterology雜志（IF=29.4），揭示了膽結(jié)石和膽囊切除與腎癌風(fēng)險(xiǎn)之間的因果關(guān)系，它是如何沖擊到29分+的？ 1，這篇文章是迄今為止研究膽結(jié)石和膽囊切除與腎癌風(fēng)險(xiǎn)之間關(guān)系的最大規(guī)模(總計(jì)1660萬(wàn)人)的研究，它補(bǔ)充了傳統(tǒng)的流行病學(xué)研究，并使用孟德?tīng)栯S機(jī)化（MR）進(jìn)行因果推斷。當(dāng)然，如此巨量的人群數(shù)量，自然不是基于某一項(xiàng)研究組或者研究單位即可完成的。該數(shù)據(jù)來(lái)自瑞典國(guó)家登記機(jī)構(gòu)所包含的、含所有私立和公立醫(yī)院的手術(shù)程序以及瑞典專(zhuān)科醫(yī)生就診的全國(guó)數(shù)據(jù)。對(duì)于各種公共數(shù)據(jù)，可獲取渠道可能比想象的要多，需要我們平時(shí)多加留意。 2，本研究采用觀察性研究和MR結(jié)合的方式，MR進(jìn)一步驗(yàn)證了觀察性研究的結(jié)果，增加了文章結(jié)論的可信度。 3，本研究在大規(guī)模群體隊(duì)列中對(duì)多個(gè)因素進(jìn)行了考慮，如性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)等，排除了潛在因素的干擾，有助于得到更全面和準(zhǔn)確的結(jié)論，能夠彌補(bǔ)相關(guān)領(lǐng)域空白的大樣本數(shù)據(jù)研究，配合更加嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑O(shè)計(jì)思路，可靠性更強(qiáng)的文章，更有助于發(fā)表高分SCI哦~

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題目：膽結(jié)石、膽囊癌和腎癌：基于大規(guī)模隊(duì)列的觀察性和孟德?tīng)栯S機(jī)結(jié)果

雜志：Gastroenterology

影響因子：IF=29.4

發(fā)表時(shí)間：2023年7月

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研究背景

膽結(jié)石(膽石癥)是一個(gè)主要的健康負(fù)擔(dān)，有癥狀的膽結(jié)石往往通過(guò)手術(shù)切除膽囊(膽囊切除術(shù))治療，膽囊切除術(shù)的相關(guān)費(fèi)用很高。而膽囊切除患者發(fā)生腎癌的風(fēng)險(xiǎn)知之甚少，膽結(jié)石與膽囊切除術(shù)和腎癌之間的聯(lián)系是有爭(zhēng)議的。本研究綜合研究了這種聯(lián)系，考慮了膽囊癌切除的年齡和從膽囊癌切除到腎癌診斷的時(shí)間，并通過(guò)孟德?tīng)栯S機(jī)化(MR)評(píng)估了膽結(jié)石對(duì)腎癌風(fēng)險(xiǎn)的因果影響。 ?

數(shù)據(jù)來(lái)源

數(shù)據(jù)來(lái)自瑞典登記處的預(yù)期數(shù)據(jù)來(lái)自瑞典國(guó)家患者登記處、瑞典癌癥登記處、國(guó)家人口登記處、國(guó)家人口普查和死亡登記處，使用單獨(dú)唯一的假名國(guó)家登記號(hào)進(jìn)行鏈接。這些全國(guó)性的注冊(cè)資源每1-3年更新一次。合并后的數(shù)據(jù)集包括1600多萬(wàn)人的信息。瑞典國(guó)家患者登記冊(cè)包含所有私立和公立醫(yī)院的手術(shù)程序以及瑞典專(zhuān)科醫(yī)生就診的全國(guó)數(shù)據(jù)；1964年至2018年的醫(yī)院(住院)記錄；以及2001年至2018年的日間診所(門(mén)診)記錄。

研究思路

本研究在觀察性部分采用了基于人群的匹配隊(duì)列設(shè)計(jì)。使用風(fēng)險(xiǎn)比（HRs）比較了來(lái)自瑞典全國(guó)癌癥、人口普查、患者和死亡登記處的膽囊切除患者和非膽囊切除患者（共1660萬(wàn)）的腎癌風(fēng)險(xiǎn)。觀察性研究往往能提供初步的關(guān)聯(lián)性證據(jù)，但無(wú)法確定因果關(guān)系，為了更進(jìn)一步探究這種關(guān)聯(lián)性，使用了MR研究方法。對(duì)于2樣本和多變量MR，本研究使用了基于408567名英國(guó)生物樣本庫(kù)參與者的匯總統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。

?主要結(jié)果

1.觀察性聯(lián)想

在整個(gè)隨訪期內(nèi)，627870名接受膽囊切除的瑞典患者中有2627人被診斷為原發(fā)性腎癌?？傮w而言，與未切除膽囊的患者相比，切除膽囊的患者罹患腎癌的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)增加了17%（表1）。先前研究的樣本量不允許按時(shí)間分層，但本研究的大型前瞻性隊(duì)列允許檢查自手術(shù)切除膽囊術(shù)后相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)隨時(shí)間的變化。大多數(shù)患者(2131人)在膽囊切除術(shù)后3年以上患上腎癌，其相對(duì)危險(xiǎn)度為1.11(表1)。 當(dāng)考慮到患者的手術(shù)年齡時(shí)，腎癌的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)通常隨著手術(shù)年齡的增加而降低(表1)。年齡在40歲以前做過(guò)手術(shù)的患者患腎癌的風(fēng)險(xiǎn)比沒(méi)有做過(guò)手術(shù)的患者高55%，而60歲以后做過(guò)手術(shù)的患者發(fā)生腎癌的風(fēng)險(xiǎn)高出15%。由于膽囊癌更靠近右腎，作者還檢查了不同側(cè)腎腫瘤的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)可能存在的差異(表2)。右腎原發(fā)腫瘤數(shù)目(872例)與左腎原發(fā)腫瘤數(shù)目(873例)基本相同。相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)差異最大的是術(shù)后6個(gè)月和40歲前做過(guò)膽囊切除術(shù)的患者，但這些差異沒(méi)有達(dá)到5%的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 表1 膽囊切除術(shù)后發(fā)生腎癌的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)：術(shù)后時(shí)間、手術(shù)時(shí)患者的年齡、性別

2.孟德?tīng)栯S機(jī)化的因果推理

除了膽囊手術(shù)后不久的風(fēng)險(xiǎn)增加外，接受膽囊切除術(shù)的患者在膽囊切除術(shù)后3年以上發(fā)生腎癌的風(fēng)險(xiǎn)也有所增加。在40歲之前切除膽囊的患者達(dá)到60歲時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)顯著增加（圖1），對(duì)應(yīng)于25-30年的時(shí)間延遲。圖3提供了瑞典和英國(guó)的大型國(guó)家數(shù)據(jù)庫(kù)中的數(shù)據(jù)(A組：瑞典登記處的數(shù)據(jù)，B組：英格蘭國(guó)家衛(wèi)生服務(wù)和英國(guó)生物庫(kù)的數(shù)據(jù))。盡管在瑞典，2001年至2014年間，膽囊切除和腎癌的病例數(shù)量?jī)H略有增加，但英國(guó)的數(shù)據(jù)顯示，膽囊癌和腎癌的手術(shù)切除診斷都出現(xiàn)了大幅增長(zhǎng)。 在2例MR樣本中，27個(gè)SNPs作為工具變量共同解釋的膽石病易感性的變異為7%，ABCG8基因的錯(cuò)義變異rs11887534共同解釋的變異為3%。MR對(duì)膽結(jié)石和腎癌風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)分析顯示，工具變量之間沒(méi)有異質(zhì)性作為多效性的替代(IVW Cochran的Q統(tǒng)計(jì)量P=0.43)，也沒(méi)有水平多效性(MR-Egger截取P=0.42)。在散點(diǎn)圖和漏斗圖(圖2)中既沒(méi)有異常值，也沒(méi)有微弱的工具偏差(圖2)，其中SNP rs11887534顯然是一個(gè)高杠桿工具變量。作者發(fā)現(xiàn)了膽結(jié)石對(duì)腎癌風(fēng)險(xiǎn)有因果影響的證據(jù)，膽結(jié)石患病率每增加一倍，患腎癌的風(fēng)險(xiǎn)就增加9.6%。通過(guò)加權(quán)中位數(shù)和MR-Egger回歸方法和rs11887534的Wald比估計(jì)的因果效應(yīng)大小都與最初的IVW估計(jì)一致，基于不重疊的UK Biobank樣本的因果效應(yīng)估計(jì)：IVW OR為1.144；IVW OR為1.153；IVW OR為1.138；IVW OR為1.138。與基于瑞典患者的觀察結(jié)果一致，MR按性別分層的分析顯示，女性膽結(jié)石對(duì)腎癌風(fēng)險(xiǎn)的因果影響略強(qiáng)于男性。 為了研究2型糖尿病、吸煙、體重指數(shù)、腎結(jié)石和高血壓在膽結(jié)石對(duì)腎癌風(fēng)險(xiǎn)的影響中的中介作用，作者采用了MVMR。根據(jù)單變量MR，腎結(jié)石和高血壓對(duì)腎癌風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有因果關(guān)系，在隨后的MVMR分析中也沒(méi)有考慮。雙向MVMR顯示，膽結(jié)石對(duì)腎癌風(fēng)險(xiǎn)有直接影響，獨(dú)立于2型糖尿病、開(kāi)始吸煙和體重指數(shù)，以及2型糖尿病和吸煙在膽結(jié)石對(duì)腎癌影響中的中介作用。

文章小結(jié)

本研究采用瑞典自1964年以來(lái)長(zhǎng)期和大規(guī)模的全國(guó)疾病和外科手術(shù)數(shù)據(jù)，基于大量前瞻性隊(duì)列的觀察性和因果MR估計(jì)均支持膽結(jié)石患者患腎癌的風(fēng)險(xiǎn)增加，為膽結(jié)石和腎癌風(fēng)險(xiǎn)之間的因果聯(lián)系提供了新的證據(jù)?？偠灾?，這是迄今為止研究膽結(jié)石和膽囊切除與腎癌風(fēng)險(xiǎn)之間關(guān)系的最大規(guī)模的研究，它補(bǔ)充了傳統(tǒng)的流行病學(xué)研究，并使用MR進(jìn)行因果推斷。研究結(jié)果表明，膽結(jié)石和膽囊切除術(shù)會(huì)增加患腎癌的風(fēng)險(xiǎn)，為后續(xù)研究提供了證據(jù)！