放射性腸炎怎么預(yù)防?外泌體給出新方案!

作為治療腹部和盆腔惡性腫瘤的常用方法之一,放射治療(放療)在臨床實踐中常會引發(fā)一系列胃腸道損傷,放射性腸炎(radiation enteritis, RE)便是其中的常見并發(fā)癥之一。

期刊:ACS nano
影響因子:18.027
放射性腸炎在全身放射治療或腹部實體瘤放射治療中十分常見,患者多表現(xiàn)出腹瀉、便血等癥狀,嚴(yán)重危害患者健康。因此,開發(fā)能夠預(yù)防放射性腸炎的輻射防護(hù)劑十分必要。
小細(xì)胞外囊泡(small extracellular vesicles, sEVs)在細(xì)胞通訊和組織微環(huán)境建立過程中發(fā)揮重要的調(diào)控作用,這種調(diào)控作用的實現(xiàn)一定程度上依賴其攜帶的miRNA。
本研究中,作者探究了在放射性腸炎的背景下,sEVs介導(dǎo)的輻射防護(hù)策略。

研究發(fā)現(xiàn),供體小鼠經(jīng)全身放療(total body irradiation, TBI)后產(chǎn)生的sEVs可以保護(hù)受體小鼠免受TBI導(dǎo)致的死亡,并減輕TBI胃腸道毒性。

通過對sEVs中的microRNAs進(jìn)行鑒定,作者發(fā)現(xiàn)TBI小鼠和放療患者的sEVs中miRNA-142-5p均高表達(dá)。


此外,作者在小鼠和人腸上皮細(xì)胞進(jìn)行功能實驗,證明了miR-142通過調(diào)節(jié)腸道微環(huán)境,保護(hù)腸上皮細(xì)胞免受輻射導(dǎo)致的損傷和凋亡,并介導(dǎo)sEVs對放射性腸炎的保護(hù)作用。

隨后,作者用miR-142轉(zhuǎn)染原代小鼠小腸細(xì)胞并分離獲得sEVs,然后驗證其對放射性腸炎的保護(hù)作用。
結(jié)果顯示,獲得的sEVs高度靶向到腸道,且在減少輻射引起的胃腸道毒性、改善腸道組織通透性、維持腸道完整性以及抑制細(xì)胞凋亡等方面表現(xiàn)突出。

由此,作者認(rèn)為上述方法有望成為預(yù)防放射性腸炎的有效措施,能在放射治療中發(fā)揮腸道保護(hù)作用。

Li H, Zhao S, Jiang M, Zhu T, Liu J, Feng G, Lu L, Dong J, Wu X, Chen X, Zhao Y, Fan S. Biomodified Extracellular Vesicles Remodel the Intestinal Microenvironment to Overcome Radiation Enteritis. ACS Nano. 2023 Jul 3. doi: 10.1021/acsnano.3c04578. Epub ahead of print. PMID: 37399352.