• Lantern的子公司Starlight Therapeutics Inc.將致力于開發(fā)治療CNS（中樞神經(jīng)系統(tǒng)）和腦癌的臨床療法，以治療選擇有限或沒有有效治療方案的患者。

• Lantern的AI平臺(tái)RADR?有助于識(shí)別和加速Starlight的治療適應(yīng)癥組合的開發(fā)。領(lǐng)先的候選藥物STAR-001已經(jīng)證明具有血腦屏障通透性，在大量體外和體內(nèi)CNS和腦癌模型中顯示出優(yōu)異的治療效力。

• 臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)將于2023年底和2024年初進(jìn)行，涵蓋成人和兒童CNS癌癥的適應(yīng)癥。在全球范圍內(nèi)，STAR-001的治療適應(yīng)癥代表著每年超過500,000例新病例，估計(jì)年市場潛力超過60億美元

根據(jù)美國商業(yè)資訊報(bào)道，臨床階段的生物制藥公司Lantern Pharma Inc.（納斯達(dá)克股票代碼：LTRN）今天宣布成立全資子公司Starlight Therapeutics Inc.（“Starlight”），致力于開發(fā)候選藥物L(fēng)P-184的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）和腦癌適應(yīng)癥，包括膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）、腦轉(zhuǎn)移（brain mets.）以及幾種罕見的小兒CNS癌癥。Lantern Pharma Inc.利用其專有的RADR?人工智能（AI）和機(jī)器學(xué)習(xí)（ML）平臺(tái)改變腫瘤藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的成本、速度。Starlight將使用CNS適應(yīng)癥中開發(fā)的分子LP-184作為候選藥物，稱其為“STAR-001”。據(jù)估計(jì)，STAR-001的靶向治療適應(yīng)癥每年在全球范圍內(nèi)有超過500,000例新病例，市場潛力約為每年60億美元。

Starlight 的目標(biāo)是成為中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤領(lǐng)域的權(quán)威，開發(fā)獨(dú)特的候選藥物 STAR-001，用于治療一些最惡性和未解決的原發(fā)性和繼發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌癥。該計(jì)劃源于對數(shù)十億腫瘤學(xué)數(shù)據(jù)點(diǎn)的分析，并使用了 Lantern 的人工智能平臺(tái) RADR?。STAR-001的強(qiáng)大抗腫瘤作用機(jī)制以及與約翰霍普金斯大學(xué)的肯尼迪克里格研究所和圣安東尼奧 UT 健康中心的 Greehey 兒童癌癥研究所等國際知名機(jī)構(gòu)的合作，將有助于推進(jìn)針對性和高效的臨床開發(fā)計(jì)劃。Starlight 打算從 2023 年底開始，在之前的 IND 支持研究和 Lantern 進(jìn)行的第一階段臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，針對多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)適應(yīng)癥進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)。

STAR-001?是一種獨(dú)特的穿過血腦屏障的小分子，利用其強(qiáng)大的作用機(jī)制——合成致死性，利用 CNS 癌癥中具有?DNA 損傷修復(fù) (DDR) 缺陷的常見弱點(diǎn)。STAR-001 的抗腫瘤潛力已在大量體外和體內(nèi) CNS 癌癥模型中得到證明，包括 GBM、腦轉(zhuǎn)移瘤和非典型畸胎類橫紋肌腫瘤 (ATRT)，并已在前沿的會(huì)議和出版物中展示，包括神經(jīng)腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)、美國癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)和《藥物發(fā)現(xiàn)前沿》雜志。下面是這些展示和出版物中 STAR-001 有前途的臨床前結(jié)果的要點(diǎn)。

1. 藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，與正常腦組織相比，STAR-001 在腦腫瘤中的生物利用度是正常腦組織的 2 倍，在腦腫瘤中的生物利用度是替莫唑胺 (TMZ) 的生物利用度的 2 倍，替莫唑胺 (TMZ) 是 GBM 護(hù)理標(biāo)準(zhǔn) (SOC) ） 代理人。

2. 在植入來自兩種主要GBM 亞型模型（稱為 MGMT 甲基化和 MGMT 未甲基化）的皮下 GBM 細(xì)胞衍生異種移植物 (CDX) 腫瘤的小鼠中，STAR-001 治療導(dǎo)致兩種腫瘤類型的腫瘤生長抑制率為 107%。在這些實(shí)驗(yàn)中，75% 的 MGMT 未甲基化 GBM 模型腫瘤小鼠和 30% 的 MGMT 甲基化 GBM 模型腫瘤小鼠在 STAR-001 治療后完全無腫瘤。

3. STAR-001 有可能與 FDA 批準(zhǔn)的藥物螺內(nèi)酯聯(lián)合使用，以增強(qiáng) STAR-001 的抗腫瘤效力。在具有不同 MGMT 甲基化狀態(tài)的體外GBM 模型中，用螺內(nèi)酯處理 STAR-001 可使 STAR-001 的 IC50 顯著降低 3-6 倍，導(dǎo)致 IC50 處于 34-94nM 的低納摩爾范圍內(nèi)。

4. STAR-001 已被證明在腦代謝中具有納摩爾效力。源自非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤和乳腺癌（HER2- 和三陰性）的細(xì)胞系。

5. STAR-001 以 2 mg/kg 或 4 mg/kg 劑量 (IV) 治療植入 ATRT CDX 腫瘤的小鼠，分別顯示出接近完全的腫瘤生長抑制率在 82-91% 之間。

基于 STAR-001 在 CNS 癌癥中顯示的抗腫瘤潛力，FDA 已授予 STAR-001 孤兒藥物指定（ ODD ）用于惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤（包括 GBM ）和 ATRT 。此外，STAR-001還獲得了?ATRT 的罕見兒科疾病稱號(hào)，在美國每年發(fā)生在 60-70 名兒科患者會(huì)患上這種疾病。

Starlight 的臨床開發(fā)戰(zhàn)略最初將側(cè)重于通過成人復(fù)發(fā)性高級(jí)別膠質(zhì)瘤（ HGG ）（包括 GBM ）的早期臨床試驗(yàn)來推進(jìn) STAR-001。近二十年來，一直沒有批準(zhǔn)用于 GBM 的有效單藥治療方案。目前的 GBM 護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)藥物 TMZ 對 MGMT 未甲基化患者無效，然而這些患者占所有 GBM 患者的 65% 以上。Starlight 正在為 STAR-001計(jì)劃幾個(gè)額外的臨床項(xiàng)目，包括成人和兒童 CNS 癌癥和聯(lián)合治療方案。

Lantern計(jì)劃從2023年年中開始，在多種實(shí)體瘤中開展LP-184 (STAR-001)的1A期籃子試驗(yàn)，包括復(fù)發(fā)性腦癌（包括GBM和HGG）、轉(zhuǎn)移性中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌（腦轉(zhuǎn)移瘤）和胰腺癌，以及那些存在DDR缺陷的實(shí)體瘤。完成1A期試驗(yàn)后，STAR-001針對CNS癌癥的臨床開發(fā)將由Starlight獨(dú)家負(fù)責(zé)。在Starlight上市后，Lantern將繼續(xù)推進(jìn)LP-184在非中樞神經(jīng)系統(tǒng)適應(yīng)癥（包括胰腺癌和其他實(shí)體瘤）的臨床前和臨床開發(fā)，并為Starlight提供人工智能驅(qū)動(dòng)的生物信息學(xué)和計(jì)算生物學(xué)支持。參考資料：https://www.businesswire.com/news/home/20230306005304/en/Lantern-Pharma-Announces-Formation-of-Starlight-Therapeutics-to-Advance-Transformative-Therapies-for-CNS-Central-Nervous-System-and-Brain-Cancers

https://www.lanternpharma.com/

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