凍干產(chǎn)品的外觀

凍干產(chǎn)品外觀是顯性的，是凍干技術(shù)線下課程中被問(wèn)得很多的，綜合用戶(hù)的問(wèn)題以及欣諭凍干實(shí)驗(yàn)室的經(jīng)驗(yàn)，整理出此篇凍干產(chǎn)品外觀問(wèn)題匯總。

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外觀美感

關(guān)鍵質(zhì)量屬性(CQAs)

產(chǎn)品外觀美感的不一致性?

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★常見(jiàn)外觀缺陷:

塌陷

回融?

萎縮

開(kāi)裂?

結(jié)殼?

小瓶頸部和膠塞處有液滴?

產(chǎn)品逃逸

爬壁?

產(chǎn)品成環(huán)

蛋糕升高

蛋糕沸騰——膨化?

傾斜的液面

西林瓶破裂?

非一致化的自由分散

外觀美學(xué)

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是什么意思？西林瓶中蛋糕的物理外觀是什么樣的呢？

凍干產(chǎn)品的外觀是凍干產(chǎn)品的一種屬性、特性，在凍干產(chǎn)品的分析中具有重要意義

結(jié)論：產(chǎn)品外觀有很多類(lèi)型，但是一個(gè)“均一和優(yōu)雅”的蛋糕狀是理想的。然而，也有一些其他類(lèi)型的外觀，被認(rèn)為是缺陷。

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規(guī)范：沒(méi)有規(guī)定哪種外觀是很正確和可被接受，哪種是應(yīng)該被認(rèn)為是缺陷、不符合要求以及應(yīng)該被拒絕。凍干后的產(chǎn)品滿足其關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQAs），外觀不影響客戶(hù)的安全性或者產(chǎn)品的功效。

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關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQAs）

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質(zhì)量的關(guān)鍵屬性是性能或物理、化學(xué)、生物或微生物特性，這些特性或物理、化學(xué)、生物或微生物特性應(yīng)該在確保產(chǎn)品的期望質(zhì)量的范圍、邊際或分布范圍內(nèi)(ICH Q8(R2)醫(yī)藥開(kāi)發(fā)) 。

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03

產(chǎn)品外觀美感的不一致性

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沒(méi)有通用規(guī)則，美國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)（ANSI/ASQ Z1.4-2008標(biāo)準(zhǔn)）根據(jù)包裝缺陷對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量屬性的關(guān)鍵影響，提出了包裝缺陷的檢驗(yàn)分類(lèi)。根據(jù)下圖標(biāo)準(zhǔn)，關(guān)鍵和主要缺陷應(yīng)該是不合格和拒收，而次要缺陷是符合和可以接受的。

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? ? 常見(jiàn)外觀缺陷??

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01

塌陷

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★什么是塌陷？

固體結(jié)構(gòu)松散。

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★何時(shí)發(fā)生？

在一次干燥或者二次干燥階段，產(chǎn)品溫度超過(guò)玻璃態(tài)轉(zhuǎn)化溫度或者塌陷溫度。

當(dāng)儲(chǔ)存溫度接近產(chǎn)品玻璃態(tài)轉(zhuǎn)化溫度的時(shí)候，也可能在產(chǎn)品的存儲(chǔ)階段發(fā)生。而玻璃化轉(zhuǎn)變與膠塞的高殘余水分共同促進(jìn)了產(chǎn)品的坍塌。

★后果：

失去了蛋糕良好的外觀；

由于塌陷導(dǎo)致冷凍過(guò)程中形成的內(nèi)部微觀結(jié)構(gòu)表面積減少；

殘余水分含量高；

產(chǎn)品重建時(shí)間變長(zhǎng)；

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★是否可以接受？

塌陷對(duì)于產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響取決于產(chǎn)品和他的配方；

對(duì)CQAs的影響必須深入研究；

塌陷通常意味著對(duì)凍干過(guò)程失去控制；

這種情況下如果沒(méi)有研究證明塌陷并未對(duì)產(chǎn)品屬性造成影響，以及對(duì)客戶(hù)產(chǎn)生負(fù)面影響，則產(chǎn)品通常被拒絕。

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02

回融

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★回融是什么？

?在升華或者塌陷的時(shí)候蛋糕融化。

★何時(shí)發(fā)生？

升華還沒(méi)有結(jié)束，一次干燥的結(jié)束階段或者在二次干燥的開(kāi)始階段，產(chǎn)品里仍然還有殘留的冰；

一次干燥時(shí)設(shè)置安全溫度太有限；

結(jié)晶產(chǎn)物的熔化能產(chǎn)生與坍塌相似的結(jié)構(gòu)。

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★后果:

失去產(chǎn)品良好的外觀；

由于內(nèi)部微觀結(jié)構(gòu)的塌陷導(dǎo)致冷凍過(guò)程中形成的產(chǎn)品的表面積減少；

殘余水分含量高；

增加產(chǎn)品的重建時(shí)間或者不能重建；

影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性和活性，關(guān)鍵質(zhì)量屬性損失（CQAs）。

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★是否可以接受？

產(chǎn)品回融通常是凍干過(guò)程或者產(chǎn)品配方不受控的指示；

發(fā)生回融的西林瓶需要被拒絕，不能接受。

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03

萎縮

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★萎縮 是什么？

萎縮是蛋糕體積縮小導(dǎo)致產(chǎn)品脫壁。

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★何時(shí)發(fā)生？

由于產(chǎn)品的配方和瓶子的特性而累積的內(nèi)應(yīng)力的結(jié)果，當(dāng)釋放時(shí)引起蛋糕的收縮。

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★備注：

wei suo也有可能是塌陷的一個(gè)信號(hào)。

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★后果:

如果wei suo是蛋糕塌陷的一個(gè)信號(hào)，一旦塌陷形成就會(huì)產(chǎn)生后果。會(huì)有可以看見(jiàn)的蛋糕縮小。

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★是否可以接受？

如果萎縮o是塌陷的一個(gè)征兆則一旦塌陷形成，就會(huì)產(chǎn)生后果。

視覺(jué)上：體積收縮。

通常不影響CQAs只是發(fā)生萎縮的產(chǎn)品通?？梢员唤邮?。

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04

開(kāi)裂

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★開(kāi)裂是什么？

蛋糕是裂開(kāi)的，而不是緊湊光滑的。蛋糕會(huì)隨著運(yùn)動(dòng)而破裂。

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★何時(shí)發(fā)生？

這是由于產(chǎn)品的配方和瓶子的特性造成的累積內(nèi)應(yīng)力的結(jié)果，當(dāng)釋放時(shí)引起開(kāi)裂。

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★后果:

視覺(jué)上破裂的蛋糕，在某些情況下，破碎的蛋糕在容器內(nèi)自由移動(dòng)。

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★是否可以接受？

裂紋通常不被認(rèn)為是缺陷，因?yàn)樗怯捎诋a(chǎn)品本身和/或容器的機(jī)械性能造成的。它通常不會(huì)對(duì)CQAs產(chǎn)生影響。

★結(jié)殼是什么？

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在預(yù)凍過(guò)程中（從瓶底到頂部）溶質(zhì)不斷濃縮被擠壓到頂部。

★后果：

如果比較厚，會(huì)在基體中引起相分離（研究對(duì)CQAs的影響）。

★是否可接受？

有結(jié)殼現(xiàn)象的西林瓶通常不認(rèn)為是缺陷，通常是可以接受的。

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06

小瓶頸部和膠塞處有液滴

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一滴或者凍干產(chǎn)品顆粒位于西林瓶的壁和膠塞之間。

★何時(shí)發(fā)生？

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影響西林瓶密封的完整性（關(guān)鍵指標(biāo)），因此無(wú)法保證產(chǎn)品的無(wú)菌性；

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所述在瓶頸和塞子之間具有凍干產(chǎn)品的后果會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生負(fù)面影響，因此所述瓶子應(yīng)當(dāng)被拒絕，不被接受。

★產(chǎn)品逃逸是什么？

干燥的或者快要干燥的樣品從凍干容器中逃逸出。

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★何時(shí)發(fā)生？

一次干燥階段水蒸氣升華的速度將產(chǎn)品帶出容器或者到膠塞里。

通常發(fā)生在蛋糕比較松散的情況下（樣品濃度低）或者配方中含有有機(jī)溶劑。

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★后 果：

損失了產(chǎn)品，所以重建后產(chǎn)品的濃度、給一個(gè)病人的給藥量減少了；

可能會(huì)影響凍干產(chǎn)品的性能；

產(chǎn)品位于膠塞和西林瓶之間，可能會(huì)影響西林瓶容器的完整性。因此無(wú)法保證產(chǎn)品的無(wú)菌性。

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★是否接受？

因?yàn)橐陨咸岬降暮蠊?，通常產(chǎn)品發(fā)生逃逸，被認(rèn)為是不可以接受的缺陷，需要被拒絕。

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08

爬壁

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一層產(chǎn)品通過(guò)小瓶?jī)?nèi)壁爬升，形成不同圖案：霧、樹(shù)枝、面紗狀……?

★何時(shí)發(fā)生？

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他會(huì)影響爬上瓶壁的產(chǎn)品的性能；

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由于可能影響瓶蓋的完整性，它們通常被拒絕，不被接受。

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