在尋常認(rèn)知中，胃部不適實在是太淺顯也太容易“哄”過去的一種病癥，大多數(shù)人都會選擇硬頂過去，有些朋友則選擇溫潤平和的粥水來“養(yǎng)胃”，抑或是服用健胃消食片等藥物來促進(jìn)消化，化去“積食”。

實際上，胃病造成的惡劣影響遠(yuǎn)超你我想象。

中國是一個胃癌發(fā)病和死亡高發(fā)的國家，作為消化道常見的惡性腫瘤，胃癌在全球癌癥死亡人數(shù)中也是名列前茅，根據(jù)2020年全球癌癥發(fā)病率調(diào)查數(shù)據(jù)，新發(fā)胃癌109萬人，位居第五，而死亡人數(shù)為77萬人，位居第四[1]，約占所有癌癥死亡人數(shù)的8.2%。

正是因為胃鏡檢查普及率還不夠高，且對胃病的認(rèn)知不深，很多人診斷出胃癌時往往已經(jīng)發(fā)展到晚期，此時胃病的治療方案選擇面相當(dāng)窄。雖然近兩年靶向及免疫治療取得了重大突破，但無進(jìn)展生存期也僅為6個月，總生存期在8-14個月左右，胃癌患者迫切需要更好的治療方案。

近年來，全球范圍內(nèi)掀起了實體瘤CAR-T療法研發(fā)的熱潮，也為胃癌治療提供了一種全新的思路，有助于醫(yī)療機(jī)構(gòu)突破傳統(tǒng)治療方案的多種限制。

說起CAR-T技術(shù)，我們不妨先科普一下T細(xì)胞的識別和殺傷原理。

T細(xì)胞也叫做T淋巴細(xì)胞（T-lymphocyte），它來源于骨髓的多能干細(xì)胞，人體尚處于胚胎期時，骨髓中的一部分多能干細(xì)胞或前T細(xì)胞遷移至胸腺內(nèi)，并在其中分化成熟，形成具備免疫活性的T細(xì)胞。T細(xì)胞是維持人體抵抗細(xì)菌或病毒感染、控制腫瘤的重要衛(wèi)士，也是淋巴細(xì)胞中數(shù)目最多、功能最繁復(fù)的一類細(xì)胞。

然而，T細(xì)胞對細(xì)胞的識別主要依靠其表面的T細(xì)胞受體（T-cell receptor，TCR）和細(xì)胞表面的MHC分子呈遞的抗原結(jié)合，相當(dāng)于鑰匙與鎖孔的配對，而狡猾的腫瘤細(xì)胞之所以能逃脫T細(xì)胞的查殺，是因為腫瘤細(xì)胞可調(diào)低或丟失MHC的表達(dá)，相當(dāng)于將自身偽裝成人畜無害的物質(zhì)。基于這一機(jī)制，醫(yī)療研究者想到利用CAR對T細(xì)胞進(jìn)行修飾，大幅提升其對特定細(xì)胞的抗原信號識別能力[2-3]。

CAR通常分為胞外抗原識別結(jié)構(gòu)域、跨膜結(jié)構(gòu)域和胞內(nèi)T細(xì)胞活化區(qū)域，而胞外抗原識別結(jié)構(gòu)域與T細(xì)胞錨定，并與胞內(nèi)T細(xì)胞活化信號連接，當(dāng)CAR-T細(xì)胞識別了相應(yīng)的腫瘤相關(guān)抗原(TAA)后，其通過一系列復(fù)雜的活化基序刺激胞內(nèi)T細(xì)胞活化信號，并開始穩(wěn)定增殖和殺滅腫瘤細(xì)胞。

根據(jù)研究報道，目前CAR-T治療實體瘤的臨床研究已經(jīng)涉及到多種腫瘤，包括胃癌、肝癌、小兒腦腫瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤和肉瘤等。

目前，美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了諾華、吉利德、百時美施貴寶、藍(lán)鳥生物等生物醫(yī)藥巨頭所研發(fā)的多款CAR-T藥物，在成人復(fù)發(fā)或難治性淋巴瘤等病癥上有顯著療效。

自體來源的CAR-T細(xì)胞已經(jīng)在多種腫瘤病例中獲得了不俗的療效，不過研究人員并不滿足于此，為了進(jìn)一步拓寬其適應(yīng)病癥，并盡量縮短病患等待CAR-T細(xì)胞制備的時間、防范在此期間內(nèi)出現(xiàn)病情進(jìn)展，醫(yī)療機(jī)構(gòu)致力于開發(fā)出一種隨時待命的CAR-T細(xì)胞“現(xiàn)貨”產(chǎn)品。

這種可以批量生產(chǎn)的CAR-T細(xì)胞由健康的供體收集得到，當(dāng)然，也可以通過干細(xì)胞培育得到T細(xì)胞。這種制備方式能極大降低其生產(chǎn)成本，有望將CAR-T細(xì)胞打到“白菜價”，成為普通家庭也能用得起的平價藥物[4-5]。

在干細(xì)胞技術(shù)日益成熟的今日，干細(xì)胞的收集、增殖和定向誘導(dǎo)分化等操作已經(jīng)逐漸常規(guī)化，有更多藥企和醫(yī)療機(jī)構(gòu)開始投入對干細(xì)胞制品的研發(fā)當(dāng)中。在可預(yù)見的將來，基于干細(xì)胞技術(shù)的更多奇特療法還會接連問世，為人們消滅疑難雜癥提供強(qiáng)大的火力支撐。

參考文獻(xiàn)：

[1]https://m.haodf.com/neirong/wenzhang/9179959690.html

[2]程浩,依荷芭麗·遲,周全,應(yīng)建明,石素勝.CAR-T在胃癌免疫治療中的研究進(jìn)展[J].中國腫瘤臨床,2022,49(09):480-486.

[3]康云,梅恒,胡豫.血液腫瘤CAR-T細(xì)胞治療的現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)[J].中國腫瘤臨床,2023,50(01):49-54.

[4]肖植文,喻敏,李菲.CAR-T細(xì)胞治療在急性髓系白血病中的研究和應(yīng)用進(jìn)展[J].中國腫瘤臨床,2022,49(20):1052-1055.

[5]李賀,任嘉慧,石穎慧,周云喬,秦瑜,王鐵山.CAR-T細(xì)胞療法傳統(tǒng)領(lǐng)域的前沿進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2022,24(10):966-973.

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