免疫細(xì)胞是人體的守衛(wèi)軍，但是它也會衰老，而且它的衰老會對人體產(chǎn)生很大的影響。近期，美國明尼蘇達(dá)大學(xué)的研究人員在國際頂刊Nature上發(fā)表了一項研究，從中告訴人們，免疫細(xì)胞的衰老可能會驅(qū)動全身衰老，免疫系統(tǒng)的衰老會加速全身器官的衰老及組織損傷的進(jìn)程，縮短壽命。

同時，還有另一個研究結(jié)果引起了人們的注意：免疫細(xì)胞可以調(diào)節(jié)全身衰老的進(jìn)程，同時年輕的免疫細(xì)胞可以減緩衰老進(jìn)程。

衰老是一種細(xì)胞周期停滯的狀態(tài)，在胚胎發(fā)生、傷口愈合和預(yù)防癌癥中起著重要作用。衰老的關(guān)鍵驅(qū)動因素為衰老細(xì)胞（senescent cell）。衰老細(xì)胞具有“促生存網(wǎng)絡(luò)” ，可以抵抗細(xì)胞凋亡或程序性細(xì)胞死亡，因此會隨著機(jī)體衰老而累積。它們釋放一系列促凋亡、促炎、導(dǎo)致干細(xì)胞功能紊亂、破壞組織、向正常細(xì)胞擴(kuò)散衰老、衰老相關(guān)分泌表型（SASP）的因素。這導(dǎo)致了與年齡相關(guān)的疾病和慢性疾病的發(fā)生，如動脈粥樣硬化、2型糖尿病、關(guān)節(jié)炎、特發(fā)性肺纖維化和肝病。

免疫細(xì)胞衰老會驅(qū)動全身衰老

早在2011年，美國匹茲堡大學(xué)就有研究人員提出，免疫老化可能成為衰老性疾病的病因，而非人體衰老的被動表現(xiàn)，文章中的觀點表明，衰老的免疫系統(tǒng)耐受性失調(diào)，免疫監(jiān)視不足，全身體液免疫老化，這可能導(dǎo)致老年性疾病及惡性腫瘤等多種疾病。

與細(xì)胞凋亡不同，衰老細(xì)胞可以抵抗死亡并長期存活，但衰老細(xì)胞可以分泌多種細(xì)胞因子使衰老細(xì)胞所在的組織微環(huán)境發(fā)生衰老性變化。

在衰老的過程中，免疫系統(tǒng)會失去對抗病原體和癌細(xì)胞的有效反應(yīng)能力，即免疫衰老。其特征為未致敏T細(xì)胞: 記憶T細(xì)胞比率、CD4:CD8比率、鈣介導(dǎo)信號受損和胸腺萎縮等。這些變化限制了接種疫苗的有效性，增加了疾病易感性，并導(dǎo)致老年人死亡。然而，對于老年免疫系統(tǒng)如何導(dǎo)致免疫衰老這個問題，科學(xué)界卻知之甚少。

2021年5月12，美國明尼蘇達(dá)大學(xué)的兩位教授Paul Robbins和Laura Niedernhofer聯(lián)合通信，于 Nature在線發(fā)布了名為 “An Aged Immune System Drives Senescence and Ageing of Solid Organs” 的研究論文，結(jié)果表明衰老的免疫細(xì)胞會導(dǎo)致全身組織損傷，縮短壽命。

Nature的這篇新論文通過充分的實驗證實了這一觀點。該實驗中，研究人員首先創(chuàng)建了免疫細(xì)胞衰老的小鼠模型（下文用“年老小鼠”表示）。

他們創(chuàng)建了敲除了小鼠體內(nèi)的ERCC1基因——ERCC1基因的缺失會使導(dǎo)致衰老的DNA損傷無法修復(fù)。研究人員在這些小鼠的免疫系統(tǒng)中人為施加DNA損傷，進(jìn)而使這些小鼠發(fā)生免疫細(xì)胞衰老。p16和p21是免疫細(xì)胞衰老的標(biāo)志物，研究人員們檢測了這些小鼠模型的這兩個標(biāo)志物，發(fā)現(xiàn)這些小鼠的B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞中的免疫細(xì)胞衰老標(biāo)志物明顯增加，說明確實發(fā)生了免疫細(xì)胞及免疫系統(tǒng)的老化。

研究人員進(jìn)而檢測了年輕及年老小鼠體內(nèi)的免疫衰老標(biāo)記物及組織器官衰老標(biāo)記物，發(fā)現(xiàn)年輕小鼠體內(nèi)免疫衰老標(biāo)記物升高，但組織器官衰老標(biāo)記物并沒有明顯升高，這說明免疫系統(tǒng)的衰老是發(fā)生在組織器官衰老及全身衰老之前，衰老的免疫細(xì)胞及免疫系統(tǒng)會推動全身器官和組織的系統(tǒng)性衰老。

年輕的免疫細(xì)胞可以延緩全身衰老的發(fā)生

這項研究還證明了免疫細(xì)胞可以調(diào)節(jié)全身衰老的進(jìn)程。年輕的免疫細(xì)胞可以減緩衰老進(jìn)程。

另外，研究人員還將免疫衰老小鼠的脾細(xì)胞移植入正常年輕小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)可以使正常年輕小鼠衰老加速；將正常年輕小鼠的脾細(xì)胞植入ERCC1敲除的免疫衰老小鼠體內(nèi)，可以減緩這些小鼠體內(nèi)組織和器官的衰老。

藍(lán)色線為健康人T細(xì)胞多樣性趨勢，從40歲開始下降幅度增大

年輕的免疫細(xì)胞成為了臨床新方向

近年來，靶向衰老的免疫細(xì)胞或者是使用年輕的免疫細(xì)胞成為了科學(xué)界的新焦點。

衰老的免疫細(xì)胞預(yù)示著組織器官衰老進(jìn)程的加速，因此靶向干預(yù)衰老免疫細(xì)胞可能對多種老齡化疾病有明顯效果，此外研究人員還可以通過檢測人體中衰老免疫細(xì)胞標(biāo)記物，來判斷哪些人有較大的衰老風(fēng)險，進(jìn)而需要早期干預(yù)。

研究發(fā)現(xiàn)，不同年齡時段的免疫狀態(tài)有很大的差異，更年輕的免疫細(xì)胞可以增強(qiáng)細(xì)胞治療的效果。圣路易華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究表明，免疫細(xì)胞的年輕程度甚至對免疫療法的有效性起到重要作用。

也正是因為如此，在年輕的時候應(yīng)該存儲健康的免疫細(xì)胞，這樣的概念越來越流行。全球越來越多的成年人選擇在年輕健康的時候存儲免疫細(xì)胞，以備將來之需。