撰文：FanFan 首都醫(yī)科大學(xué)

專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

衰老，是每個(gè)人都無法回避的問題，在時(shí)間流逝下，我們的身體也會從年少時(shí)的健壯活力逐漸走向衰弱無力。

衰老作為一個(gè)多因素過程，涉及氧化應(yīng)激、炎癥、自噬、線粒體損傷、端粒酶損傷。衰老細(xì)胞隨著年齡的增長而穩(wěn)步積累會產(chǎn)生不良后果，它們會分泌促炎細(xì)胞因子，從而導(dǎo)致與衰老相關(guān)的疾病。因此，細(xì)胞衰老理論認(rèn)為，人類衰老是衰老細(xì)胞積累的結(jié)果[1]。

所以想要真正打破時(shí)間禁錮，延緩衰老還是得從研究衰老細(xì)胞上入手。

近來，國際知名期刊《Biochemistry and Biophysics Reports》一文中介紹了一種神奇的細(xì)胞——NK細(xì)胞，研究發(fā)現(xiàn)，NK細(xì)胞在體外表現(xiàn)出很強(qiáng)的消除致瘤細(xì)胞和衰老細(xì)胞的能力[1]。

研究證實(shí)：自體NK細(xì)胞誘導(dǎo)衰老細(xì)胞死亡

在這項(xiàng)研究中，研究人員使用了來自5名患者的自體NK細(xì)胞來證明NK可以減少人類衰老細(xì)胞。其中3名患者被注入了大量由自己的NK增殖而來的自體NK細(xì)胞注射液，他們注射后并沒有發(fā)現(xiàn)不良影響，所有血液測試結(jié)果都在正常的生理范圍內(nèi)。

同時(shí)研究人員進(jìn)行了數(shù)據(jù)對比，比較了在進(jìn)行NK細(xì)胞輸注前、輸液后第14天和第90天的p16和β半乳糖苷酶含量。它們是衰老的標(biāo)志物，可以間接反映體內(nèi)衰老細(xì)胞水平，個(gè)體年齡越大，在輸注NK細(xì)胞之前，p16和β-半乳糖苷酶的水平就越高。結(jié)果表明，在輸注NK細(xì)胞后，這三位患者的p16和β-半乳糖苷酶水平都下降。

研究人員因此得出結(jié)論，NK細(xì)胞可能會減少細(xì)胞中的衰老標(biāo)記物表達(dá)，誘導(dǎo)衰老細(xì)胞的死亡，從而降低衰老細(xì)胞對于人體的損害。

另有研究發(fā)現(xiàn)，NK細(xì)胞可以特異性識別衰老細(xì)胞的這一機(jī)制，主要依靠于NK細(xì)胞所表達(dá)的NKG2D受體[2]，它可以識別衰老細(xì)胞表面的配體MICA/B和ULBP1-6。從而激活對衰老細(xì)胞的特定細(xì)胞毒性，誘導(dǎo)其死亡。

研究人員通過RT-PCR等技術(shù)進(jìn)一步證實(shí)，與 對照組非衰老的生長細(xì)胞相比，衰老的細(xì)胞還會上調(diào)NKG2D配體（MICA、ULBP1和ULBP2），更利于NK細(xì)胞進(jìn)行識別清除。

研究發(fā)現(xiàn)：NK細(xì)胞可以改善皮膚皺紋

近年來，NK細(xì)胞在抗衰老領(lǐng)域被大量的研究，并且相繼取得研究成果。研究發(fā)現(xiàn)，NK細(xì)胞不僅可以殺傷衰老細(xì)胞，甚至可以改善我們的皮膚皺紋。

韓國仁川市西區(qū)瑪麗醫(yī)院的一篇報(bào)告顯示NK細(xì)胞還可以通過降低人體內(nèi)MMP蛋白酶的表達(dá)、增強(qiáng)KLK酶的表達(dá)來改善皮膚皺紋和防止衰老[3]。

MMP蛋白酶是一種重要的膠原蛋白降解酶，它與皮膚老化存在密切關(guān)系。抑制MMP蛋白酶的表達(dá)，可以延緩皮膚的老化。

本研究結(jié)果顯示，含有NK細(xì)胞的培養(yǎng)基可降低MMP的表達(dá)水平。

KLK是激肽釋放酶，與死皮細(xì)胞的脫落密切相關(guān)。因此，促進(jìn)KLK的表達(dá)也對防止皮膚老化具有一定效果。

該研究結(jié)果顯示，經(jīng)NK細(xì)胞處理后，KLK出現(xiàn)了高表達(dá)，這可以令皮膚細(xì)胞更新速度更快，從而就能更好的改善皮膚皺紋。

可見，NK細(xì)胞在藥妝產(chǎn)品中也具有較好的潛在價(jià)值。

NK細(xì)胞作為一種人體先天性免疫細(xì)胞中的核心細(xì)胞，被認(rèn)為是人體健康的“第一道防線”。NK細(xì)胞不僅參與了對衰老細(xì)胞的監(jiān)測，同時(shí)也是介導(dǎo)抗腫瘤和抗病毒反應(yīng)的主要先天淋巴細(xì)胞亞群[1]。近年來，基于NK細(xì)胞的CAR-NK療法已經(jīng)逐漸投入到多種癌癥的臨床研究中。

總而言之，通過多項(xiàng)研究結(jié)論不難看出，NK細(xì)胞除了在抗癌方面有著其獨(dú)特的優(yōu)勢，在對抗衰老細(xì)胞方面也有著巨大的潛力。也許有一天，基于NK細(xì)胞的體外培養(yǎng)以及自體NK細(xì)胞注射，可以為我們提供強(qiáng)大的長期抗炎、抗癌以及抗衰老的武器。然而，想要到達(dá)那一天，可能還有很長的路要走，仍然需要進(jìn)行更多的臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證安全性、有效性以及可行性。期待NK細(xì)胞能夠發(fā)揮更多它的潛力！

參考文獻(xiàn)：

1、Autologous NK cells propagated and activated ex vivo decrease senescence markers in human PBMCs；Biochemistry and Biophysics Reports

2、NKG2D ligands mediate immunosurveillance of senescent cells；Research Paper Volume 8, Issue 2 pp 328—344

3、 Dong Soo Kim, Dong Ju Kim, Hyun Pyo Kim, Sung Hwan Hwang, Jung Hwa Kang*.Potential of Natural Killer Cell Enriched Conditioned Media for Skin Care and Anti-Aging[J].Journal of Cosmetics, Dermatological Sciences and Applications,2021(11).

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