近日，哈佛教授大衛(wèi)·辛克萊創(chuàng)立的抗衰公司MetroBiotech開展了新的NMN臨床，測(cè)試MIB-626（一種特殊形式的NMN）與高強(qiáng)度多維運(yùn)動(dòng)聯(lián)用的效果。

MIB-626號(hào)稱“超級(jí)NMN”，已知的臨床包括但不限于治療新冠、阿爾茨海默病、弗里德賴希共濟(jì)失調(diào)、糖尿病腎病等等，主打的就是一個(gè)NMN能做到的MIB-626也可以，甚至做得更好。

圖注：MIB-626正在進(jìn)行的部分臨床

這邊MIB-626臨床試驗(yàn)搞地如火如荼，形式一片大好；那邊MetroBiotech又與FDA暗度陳倉，暗搓搓地搞出了NMN補(bǔ)劑禁售。辛克萊的葫蘆里到底想賣什么藥？

答曰，賣的不是藥，是生意，這一波辛克萊是莊家通吃贏麻了。

雖然NMN補(bǔ)劑由辛克萊一手捧紅，但NMN補(bǔ)劑市場(chǎng)早已是卷生卷死，辛克萊想要從中分一大蛋糕并不容易。

不能勝過競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，還可以干掉競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。根據(jù)美國(guó)法律，藥物不能作為補(bǔ)劑銷售，因此在辛克萊一番謀劃將自家的NMN——MIB-626變成藥物后，銷售NMN補(bǔ)劑便成了違法行為。

可以說辛克萊的MIB-626之后，再無NMN補(bǔ)劑之說。

這個(gè)曾經(jīng)想要打破壽命極限、讓人們能以低廉的價(jià)格享受抗衰科技的抗衰領(lǐng)袖，如今開始相信將NMN補(bǔ)劑藥品化，更有助于“拯救數(shù)千萬患有并將死于衰老相關(guān)疾病的人”。

他似乎看起來像一個(gè)商人，多于像一個(gè)科學(xué)家。

一切要從2021年12月說起。

當(dāng)時(shí)，辛克萊創(chuàng)辦的NAD+前體藥物公司MetroBiotech給FDA寫了一封信，要求下架市面上的NMN補(bǔ)劑[1]。

信件大意如下：

我們有一種專利形式的NMN，名叫MIB-626，已經(jīng)獲得授權(quán)作為藥物正在進(jìn)行研究。然而我們花了大筆錢做臨床，卻有許多公司白嫖研究成果，為他們的NMN補(bǔ)劑做宣傳。按照section 201(ff) 條款，F(xiàn)DA應(yīng)該下架這些NMN補(bǔ)劑，保護(hù)我們的合法權(quán)益。

信中提到的section 201(ff) 條款，明文規(guī)定補(bǔ)劑中不得添加藥物。而MIB-626獲得FDA承認(rèn)是一種藥物，那么NMN就不能再作為補(bǔ)劑銷售。

這有前例可循。近年來非常受歡迎的抗衰神藥N-乙酰半胱氨酸（NAC），號(hào)稱可以逆轉(zhuǎn)多項(xiàng)衰老標(biāo)識(shí)，許多公司都在售賣相關(guān)補(bǔ)劑。2021年FDA突然重拳出擊，以NAC是藥物為由，禁止銷售相關(guān)補(bǔ)劑。

有NAC珠玉在前，辛克萊與MetroBiotech自然也躍躍欲試，畢竟一旦事成所有NMN補(bǔ)劑都要為MIB-626讓步，辛克萊將成為最大贏家，壟斷整個(gè)NMN市場(chǎng)。

無論是辛克萊還是其他推崇NMN的科學(xué)家，都鮮少提到FDA對(duì)于NMN補(bǔ)劑微妙又曖昧的態(tài)度。

目前市場(chǎng)上賣得風(fēng)生水起的NMN補(bǔ)劑，嚴(yán)格來說都是“假貨”，因?yàn)镕DA并沒有給予承認(rèn)。

在美國(guó)，補(bǔ)劑被歸類為特殊食品，采取“疑罪從無”原則：除非有證據(jù)證明某種補(bǔ)劑不安全，否則它會(huì)被自動(dòng)認(rèn)為是安全的。

因此，各類補(bǔ)劑上市之前甚至不需要通知FDA，安全性和有效性全靠廠家自覺，監(jiān)管力度近乎于無。（PS：自稱“FDA合格認(rèn)證”的補(bǔ)劑，絕大多數(shù)并不能代表什么。）

但這種自由只屬于1994年《膳食補(bǔ)充劑健康與教育法》（Dietary Supplement Health and Education Act，堅(jiān)稱DSHEA）發(fā)布前的老牌補(bǔ)劑，像NMN這類新貴顯然不在此列。

要想獲得合法身份，NMN補(bǔ)劑需要在上市前75天向FDA提交NDI（new dietary ingredient，新膳食成分）通知書。否則，補(bǔ)劑中的新成分可能會(huì)被認(rèn)為是摻假[2]。而賣地風(fēng)生水起的各大NMN品牌，沒有一個(gè)提交過NDI通知書。

值得玩味的是，面對(duì)長(zhǎng)期無證經(jīng)營(yíng)、安全性存疑的NMN補(bǔ)劑，F(xiàn)DA沒有采取什么措施；但當(dāng)想正規(guī)經(jīng)營(yíng)的NMN補(bǔ)劑提交NDI時(shí)，F(xiàn)DA又以擔(dān)心安全性為由駁回。

2020年8月25日，第一個(gè)NMN補(bǔ)劑相關(guān)的NDI被提交。結(jié)果，因藥品是“舌下或者頰部含服”，不符合膳食補(bǔ)劑攝入的定義，最終被駁回。

此后兩年中，陸續(xù)又有3個(gè)NMN補(bǔ)劑品牌向FDA提交申請(qǐng)，均因“擔(dān)憂其安全性”的理由被否決。

因此，當(dāng)時(shí)市面上的所有NMN補(bǔ)劑，無一例外，都是無證經(jīng)營(yíng)的“假貨”。

直到2022年5月，F(xiàn)DA的態(tài)度才有所松動(dòng)，首次對(duì)NMN補(bǔ)劑給予了NDI認(rèn)證（PS：該認(rèn)證只證明補(bǔ)劑的安全性，并不能保證其是否有效）。

但短短5個(gè)月后，F(xiàn)DA又態(tài)度大變。在回復(fù)另一家NMN補(bǔ)劑的NDI申請(qǐng)時(shí)，首次承認(rèn)NMN的藥物身份，禁止將其作為補(bǔ)劑銷售，同時(shí)把之前發(fā)的NDI認(rèn)證收了回來。

FDA承認(rèn)NMN是藥物，NMN補(bǔ)劑就要退市嗎？未必。

一位了解FDA事務(wù)的律師表示[3]，根據(jù)《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法》，當(dāng)某種成分同時(shí)滿足以下三個(gè)條件，便不能作為補(bǔ)劑銷售：

獲得授權(quán)進(jìn)行藥物研究

進(jìn)行大量臨床研究

臨床研究已經(jīng)公布

理論上，MetroBiotech的MIB-626滿足上述所有條件，可以要求下架NMN補(bǔ)劑。

唯一可能存在的例外，是在物質(zhì)被授權(quán)藥物研究之前，就已經(jīng)在“合法”銷售的補(bǔ)劑。但在MIB-626被授權(quán)開始藥物研究之前，沒有任何NMN補(bǔ)劑獲得了NDI認(rèn)證，換言之沒有一家合法。

雖然法律的路被堵死了，但法不外乎“人情”，現(xiàn)在中這個(gè)“人情”就是資本。

前面提到，MetroBiotech要求下架NMN補(bǔ)劑，是想模仿NAC的例子。

1963年，NAC作為一種呼吸治療藥物獲得FDA批準(zhǔn)上市，但與此同時(shí)它也一直作為補(bǔ)劑銷售，F(xiàn)DA對(duì)此沒有明言反對(duì)。時(shí)間到了2020年，F(xiàn)DA突然發(fā)出警告，稱NAC是一種非法補(bǔ)劑成分，導(dǎo)致亞馬遜等許多平臺(tái)紛紛下架NAC補(bǔ)劑。

然而，在相關(guān)利益團(tuán)體隊(duì)的游說施壓下，F(xiàn)DA被一紙?jiān)V狀告上法庭，要求其停止對(duì)NAC補(bǔ)劑的“非法監(jiān)管”。

在輿論壓力下FDA做出讓步，宣布對(duì)NAC補(bǔ)劑進(jìn)行自由裁量權(quán)。這個(gè)自由，簡(jiǎn)單來說就是FDA依然堅(jiān)持藥物不能作為補(bǔ)劑銷售，但NAC可以成為一個(gè)自由的例外。

圖注：在電商平臺(tái)正常售賣的NAC補(bǔ)劑

如今的NMN補(bǔ)劑面臨著相似的困境：被FDA承認(rèn)是藥物→亞馬遜等電商平臺(tái)下架→相關(guān)團(tuán)體向FDA提出異議。

但NMN補(bǔ)劑很難復(fù)制NAC補(bǔ)劑的成功，因?yàn)橐呀?jīng)在MIB-626研發(fā)與臨床中投入了大量人力物力的MetroBiotech和辛克萊不會(huì)允許，有機(jī)會(huì)獨(dú)享蛋糕的話誰又愿意去分享。

辛克萊對(duì)NMN藥品化一事有多堅(jiān)決？他今年成立了的抗衰生物科技公司Tally Health，補(bǔ)劑中都剔除了NMN。他自己的公司都不去掙的錢，難道會(huì)允許其他補(bǔ)劑品牌去分一杯羹？

今年3月下旬，F(xiàn)DA再次在公開信件中重申了“NMN不能作為補(bǔ)劑合法銷售”的觀點(diǎn)，態(tài)度非常堅(jiān)決。以目前的形式看來，未來美國(guó)有很大幾率停止銷售NMN補(bǔ)劑，轉(zhuǎn)而以MIB-626處方藥的形式銷售。

更糟糕的是，歐盟委員會(huì)也認(rèn)為NMN是一種未經(jīng)授權(quán)的新型食品成分，需要對(duì)其安全性進(jìn)行調(diào)查。目前一些歐盟國(guó)家的NMN補(bǔ)劑品牌也停止了銷售。

圖注：在歐盟委員會(huì)網(wǎng)站上搜索NMN的結(jié)果

作為藥物，沒有人擔(dān)心NMN的安全性，MIB-626的數(shù)個(gè)臨床試驗(yàn)都順利開展，一些還取得了喜人的成果；作為補(bǔ)劑，銷售了10幾年的明星抗衰補(bǔ)劑NMN，卻在MIB-626誕生后安全性卻屢屢受到質(zhì)疑。

可謂司馬昭之心，路人皆知。

這也不是辛克萊第一次如此操作。早年辛克萊賣給制藥巨頭葛蘭素史克的一家抗衰公司，研發(fā)的正是專利形式的白藜蘆醇藥物，如果研發(fā)成功，同樣可以要求FDA下架所有白藜蘆醇補(bǔ)劑。好在最后臨床失敗了，我們今天才能有白藜蘆醇補(bǔ)劑吃。

不幸的是，辛克萊的白藜蘆醇失敗了，NMN卻成功了。

這盛世終將如辛克萊與MetroBiotech所愿，整個(gè)NMN市場(chǎng)都將改姓MIB-626，到時(shí)候作為專利藥物的MIB-626價(jià)格貴“億點(diǎn)點(diǎn)”，合情，合理，合法，旁人無可指摘。

辛克萊曾經(jīng)在推特上說過： “奧秘不是賺錢而是成為一名科學(xué)家。如果你懂得比任何人都要多，錢財(cái)便會(huì)意外而至?！?/p>

如今看來這句話完全就是他的經(jīng)驗(yàn)分享。通過一種專利藥物，壟斷整個(gè)NMN市場(chǎng)，充分證明了什么叫“知識(shí)就是財(cái)富”。

辛克萊研究衰老，希望讓人活到150歲的話不假，但他想要賺錢的心或許更真。

畢竟抗衰可以是信仰，可以是情懷，而抗衰藥就是生意了。

—— TIMEPIE ——

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參考文獻(xiàn)

[1]https://hbw.pharmaintelligence.informa.com/RS152012/In-NAC-Docket-NAD-Drug-Firm-Suggests-US-FDA-Get-Serious-About-Dietary-Ingredient-Regulations

[2]Myers, S. (2021, January 28). DSHEA and new dietary ingredients. Natural Products INSIDER. https://www.naturalproductsinsider.com/regulatory/dshea-and-new-dietary-ingredients

[3]Long, J. (2022, October 4). Mystery of drug authorization dates poses challenges for natural products industry. Natural Products INSIDER. https://www.naturalproductsinsider.com/regulatory/mystery-drug-authorization-dates-poses-challenges-natural-products-industry