2023年11月6日至2023年11月12日（第20231102期）

l? Roche（羅氏）：2023年11月9日，羅氏宣布，其用于多發(fā)性硬化癥(MS)的Elecsys神經(jīng)絲輕鏈(Neurofilament Light Chain，NfL)測試獲得了美國FDA的突破性設備認證。Elecsys NfL測試旨在用于輔助檢測患有復發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化癥(RRMS)或繼發(fā)性進行性多發(fā)性硬化癥(SPMS)的成人(18-55歲)的疾病活動。神經(jīng)絲輕鏈是一種豐富的蛋白質(zhì)，僅存在于神經(jīng)元中，是神經(jīng)軸突損傷的敏感指標。在正常情況下，從軸突釋放低水平的NfL，然而，隨著年齡的增長和神經(jīng)軸突損傷，這一速度增加。因此，在各種急慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者的腦脊液和血液中均可檢測到異常、升高的NfL水平。盡管目前NfL的預期用途是多發(fā)性硬化癥，但據(jù)報道，在創(chuàng)傷性腦損傷、肌萎縮性側索硬化癥、額顳葉癡呆、阿爾茨海默病、亨廷頓病和其他神經(jīng)退行性疾病患者中，NfL濃度也會增加，而且在神經(jīng)學以外的其他適應癥中也會增加

l? Novartis（諾華）：2023年11月9日，諾華宣布了來自REMIX-1和REMIX-2 III期研究的正向數(shù)據(jù)，研究了remibrutinib(一種高度選擇性的口服布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑)用于慢性自發(fā)性蕁麻疹(CSU)患者，這些患者的癥狀無法通過H1-抗組胺藥物充分控制。在研究中，remibrutinib在第12周達到了所有主要和次要終點。在第12周時，Remibrutinib在每周蕁麻疹(UAS7)、瘙癢(ISS7)和蕁麻疹(HSS7)方面的基線變化優(yōu)于安慰劑。與安慰劑相比，remibrutinib在第2周獲得良好控制的患者(UAS7≤6)明顯更多，并持續(xù)到第12周，約三分之一的患者在第12周完全沒有瘙癢和蕁麻疹。數(shù)據(jù)將于11月9日至13日在加利福尼亞州阿納海姆舉行的2023年美國過敏、哮喘和免疫學科學會議上公布。在REMIX研究的安全性分析中，remibrutinib顯示出良好的耐受性和安全性，總體不良事件發(fā)生率與安慰劑相當(remibrutinib為64.0%，安慰劑組為64.7%)，包括感染(remibrutinib為32.8%，安慰劑組為34.0%)和肝功能檢查異常。兩個治療組(remibrutinib和安慰劑組)的肝轉氨酶升高是短暫和可逆的。研究人員認為沒有與研究藥物有關的嚴重的不良事件。在CSU中，BTK被認為在導致組胺釋放和衰弱癥狀的信號通路中發(fā)揮作用。Remibrutinib阻斷BTK并阻止組胺的釋放，而組胺的釋放會導致癢疹(蕁麻疹)和/或深部組織腫脹(血管性水腫)

l? Johnson & Johnson（強生）：2023年11月6日，強生醫(yī)療科技旗下的Ethicon在美國婦科腹腔鏡醫(yī)師協(xié)會(AAGL)全球大會上推出了一個人工智能手術模擬平臺，該平臺支持當前和未來外科醫(yī)生的技能發(fā)展。該技術通過利用人工智能(AI)和增強現(xiàn)實(AR)驅(qū)動的訓練、實時數(shù)據(jù)和反饋，開創(chuàng)了外科訓練的新時代

l? Johnson & Johnson（強生）：2023年11月7日，強生醫(yī)療宣布，計劃在2024年下半年向美國FDA提交OTTAVA機器人手術系統(tǒng)的器械臨床研究豁免(IDE)申請，以啟動臨床試驗

l? Johnson & Johnson（強生）：2023年11月7日，強生旗下的楊森公司公布了IRIS-RA2a期臨床研究數(shù)據(jù)，該研究用于治療中度至重度活動性類風濕性關節(jié)炎(RA)的成人患者，這些患者的抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(ACPAs)和/或類風濕因子(RF)檢測呈陽性，并且對至少一種抗腫瘤壞死因子(anti-TNF)治療反應不足或不耐受。本研究的數(shù)據(jù)證實了nipocalimab治療RA的機制，并支持其進入聯(lián)合研究。IRIS-RA是首個評估抗新生兒Fc (FcRn)驅(qū)動MOA治療RA的有效性和安全性的臨床研究。該研究結果以及獲益-風險分析，支持nipocalimab在這一難治性人群中的進一步研究。最近還啟動了一項研究nipocalimab聯(lián)合抗TNF α治療RA患者的有效性和安全性的試驗。Nipocalimab是一種抗FcRn受體療法，第12周的主要和次要療效終點包括疾病活動評分28(使用C-反應蛋白(DAS28-CRP))，美國風濕病學會(ACR)反應，DAS28-CRP緩解和健康評估問卷-殘疾指數(shù)(HAQ-DI)，在數(shù)值上有更大的改善。與安慰劑組相比，nipocalimab組達到ACR50的比例 (n=5/33 nipocalimab vs n=1/20安慰劑)和DAS28-CRP緩解的比例(n=7/33 nipocalimab vs n=2/20安慰劑)更高。通過選擇性阻斷FcRn受體，nipocalimab降低了循環(huán)免疫球蛋白G (IgG)抗體的水平，包括ACPAs，其可能在驅(qū)動RA疾病活動中發(fā)揮關鍵作用。在ACPAs平均基線水平較高的參與者亞群中，DAS28-CRP緩解率是總體研究人群的兩倍多(與安慰劑相比差異為23.3% [n=27]；與安慰劑相比，差異為11.2% [n=53]。這些數(shù)據(jù)將于2023年11月12日在加州圣地亞哥舉行的ACR Convergence 2023上首次提交作口頭報告。此外，關于nipocalimab在IRIS-RA研究中的藥效學效應的壁報將在ACR上提交?；谙惹皀ipocalimab研究數(shù)據(jù)的PK/PD模擬預測，在波谷(nipocalimab濃度最低的時間點)中位總IgG降低64%，在15mg/kg IV nipocalimab的峰值時為76%。IRIS-RA研究數(shù)據(jù)與模型預測一致，顯示低谷時總IgG減少62%(中位數(shù))。Nipocalimab組33名患者中出現(xiàn)治療不良事件的比例為27名(81.8%)，而安慰劑組20名患者中有12名(60%)。在nipocalimab組中，報告了3個嚴重的治療不良事件，包括燒傷感染、輸液相關反應和深靜脈血栓形成，沒有人員死亡

l? Johnson & Johnson（強生）：2023年11月7日，強生旗下的楊森公司宣布，已向歐洲藥品管理局(EMA)提交了該公司藥物SIRTURO(bedaquiline)的II類變更申請。該公司還于2023年8月向美國FDA提交了補充新藥申請(sNDA)。SIRTURO適用于成人和兒童患者(5歲至18歲以下，體重至少15公斤)，作為多藥耐藥結核分枝桿菌所致肺結核(TB)聯(lián)合治療的一部分。批準的適應癥可能因國家而異。申請包括來自3期STREAM 2研究(NCT02409290)的數(shù)據(jù)，旨在評估含bedaquiline的全口服方案治療耐多藥結核病的有效性和安全性。該研究比較了9個月含bedaquiline的全口服治療方案和9個月注射治療的對比方案，以治療耐多藥結核病。研究結果發(fā)表在2022年11月的《柳葉刀》雜志上

l? Johnson & Johnson（強生）：2023年11月8日，強生旗下的楊森公司公布了來自CorEvitas銀屑病關節(jié)炎(PsA)和脊椎關節(jié)炎新數(shù)據(jù)，顯示在現(xiàn)實環(huán)境中使用TREMFYA (guselkumab)治療的相當大比例的活動性PsA患者在6個月內(nèi)報告了疼痛、身體功能和疲勞的顯著改善。此外，在DISCOVER-1、DISCOVER-2和COSMOS臨床試驗中，在PsA 5-溫度計量表域(PsA-5T-Ds)的首次評估中，在患者報告的疼痛、疲勞、身體功能、皮膚問題和PsA相關抑郁的綜合評估中，TREMFYA治療與安慰劑相比具有更高的臨床意義的改善率。TREMFYA是首個唯一被批準用于治療成人活動性PsA的全人類選擇性白介素(IL)-23p19亞單位抑制劑療法。這些研究結果是強生在美國風濕病學會(ACR) 2023年會議上提交的24篇摘要中的一部分，該會議將于2023年11月10日至15日在加州圣地亞哥舉行。在這些開始TREMFYA之前報告中度PsA相關疼痛的受試者中(n=89，0-100 mm量表[VAS]的平均基線評分為57)，相當大比例的患者在疼痛方面經(jīng)歷了有臨床意義的改善。38%的患者報告了≥30%減少(n=33/86)，40%的患者報告減少≥15mm (n=33/82)；評估參與者總體關節(jié)和皮膚疾病的臨床意義改善(n=84，平均基線VAS評分為50.3)。47%的患者在關節(jié)炎和牛皮癬的總體評估中有≥15mm的減少(n=36/77)；參與者的身體功能也被評估(n=89，平均基線得分為0.9，健康評估問卷殘疾指數(shù)[HAQ-DI])。30% (n=21/69)患者的身體功能有臨床意義的改善，HAQ-DI改善≥0.35。高達四分之一的患者達到了更嚴格的反應閾值，包括26% (n=18/69)患者總體評估評分≤20mm，22% (n=19/86)患者疼痛減輕≥50%，18% (n=14/80)患者疼痛評分≤15mm，10% (n=6/58)患者HAQ-DI≤0.5(所有名義p<0.001)；六個月時PsA相關疲勞的平均變化為-8.8(95%[CI])(-14.9，-2.7；p=0.005；基于Bath強直性脊柱炎疾病活動指數(shù)綜合評分，0-100 VAS；基線評分56.5分[n=89])；銀屑病關節(jié)炎的這些方面通常難以治療，是影響psa患者健康相關生活質(zhì)量的重要因素

l? BMS（百時美施貴寶）：2023年11月6日，百時美施貴寶宣布，將在2023年11月11日至13日在賓夕法尼亞州費城舉行的美國心臟協(xié)會(AHA)年度科學會議上展示該公司心血管研究成果。即將公布的臨床試驗數(shù)據(jù)包括CAMZYOS (mavacamten)在3期EXPLORER-HCM研究中在具有和不具有基因變異的患者中的有效性的新分析，以及在臨床實踐中接受CAMZYOS治療的癥NYHA II-III類阻塞性肥厚性心肌病(HCM)患者的新現(xiàn)實世界分析數(shù)據(jù)。百時美施貴寶-輝瑞聯(lián)盟還將提供新的數(shù)據(jù)，描述美國不同地區(qū)和種族的非瓣膜性心房顫動(NVAF)高卒中風險患者的口服抗凝藥物使用模式的差異。在年會上展示的內(nèi)容包括：3期EXPLORER-HCM研究的探索性亞組分析，分析CAMZYOS對有或無sarcomere基因變異的患者的治療效果；一項EXPLORER-HCM研究分析了患者報告的心肌病問卷KCCQ和醫(yī)生評估的NYHA等級之間的關系，以增強對KCCQ評分的理解，并有助于患者和醫(yī)生在臨床實踐中共同決策；一項來自商業(yè)專業(yè)藥房的數(shù)據(jù)回顧性研究顯示，在美國，600名有癥狀的阻塞性HCM患者對CAMZYOS的實際依從性很高；對2016年至2020年醫(yī)療保險數(shù)據(jù)的分析，調(diào)查了65歲以上HCM患者相關診斷差異的證據(jù)，特別是與種族/民族和縣級差異。CAMZYOS (mavacamten)是美國批準的首個唯一心臟肌球蛋白抑制劑，適用于治療有癥狀的紐約心臟協(xié)會(NYHA) II-III類阻塞性肥厚性心肌病(HCM)的成人患者，以改善功能和癥狀。CAMZYOS是選擇性心肌肌球蛋白的變構可逆抑制劑。CAMZYOS調(diào)節(jié)肌球蛋白頭的數(shù)量，這些蛋白頭可進入肌動（產(chǎn)能）狀態(tài)，從而減少產(chǎn)力(收縮)和殘余(舒張)橫橋形成的可能性。過量的肌動蛋白橫橋形成和超放松狀態(tài)的失調(diào)是HCM的標志。CAMZYOS將整個肌動蛋白群轉變?yōu)槟芰抗?jié)約、超放松的狀態(tài)。在HCM患者中，CAMZYOS抑制肌球蛋白可減少動態(tài)左心室流出道(LVOT)阻塞并改善心臟充盈壓力

l? BMS（百時美施貴寶）：2023年11月9日，百時美施貴寶宣布，美國FDA已接受Breyanzi (lisocabtagene maraleucel)的補充生物制品許可申請(sBLA)，以擴大其目前的適應癥，包括治療復發(fā)或難治性慢性淋巴細胞白血病(CLL)或小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)的成人患者，這些患者先前接受過布魯頓酪氨酸激酶抑制劑(BTKi)和B細胞淋巴瘤2抑制劑(BCL2i)。FDA已批準該申請的優(yōu)先審查，預計答復日期為2024年3月14日。該申請基于關鍵的TRANSCEND CLL 004研究的初步分析結果，該研究是一項1/2期、開放標簽、單臂多中心研究，于2023年6月在2023年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上進行口頭報告。TRANSCEND CLL 004是首個關鍵的多中心研究，在BTKi和BCL2i治療后復發(fā)或難治性CLL患者中，靶向CD19的CAR T細胞療法顯示了臨床益處。Breyanzi是一種靶向CD19的CAR T細胞療法，具有4-1BB共刺激結構域，可增強CAR T細胞的擴增和持久性。Breyanzi是由患者自己的T細胞制成的，這些T細胞被收集起來，經(jīng)過基因改造，變成CAR T細胞，然后作為一次性治療進行輸注。Breyanzi已獲得美國FDA批準，用于治療成年LBCL患者

l? BMS（百時美施貴寶）：2023年11月9日，百時美施貴寶宣布，將參加2023年11月16日(星期四)在英國倫敦舉行的2023年Jefferies倫敦醫(yī)療會議，公司將于格林尼治時間上午9：30參加會談

l? Sanofi（賽諾菲）：2023年11月9日，賽諾菲宣布完成與強生公司旗下的楊森公司的合作協(xié)議，共同開發(fā)和商業(yè)化用于腸外致病性?E.?coli?(9價)(ExPEC9V)細菌的候選疫苗。腸外致病性大腸桿菌(ExPEC)已被確定為導致敗血癥的主要細菌，每年在全球范圍內(nèi)導致約1000萬例侵襲性大腸桿菌疾病。與住院率、死亡率和抗菌素耐藥性增加有關，從而造成巨大的醫(yī)療保健和社會成本。目前，ExPEC9V正在進行III期E.mbrace?臨床試驗?進行評估，該試驗將繼續(xù)招募患者

l? Takeda（武田制藥）：2023年11月7日，武田制藥宣布，將公布其隨機、雙盲、安慰劑對照的2b期試驗的積極結果，該試驗評估了TAK-279，一種具有下一代選擇性的口服變構酪氨酸激酶2 (TYK2)抑制劑，與JAK1相比，其對TYK2的選擇性高約130萬倍，用于治療活動性銀屑病關節(jié)炎患者。這些數(shù)據(jù)將于11月14日星期二上午9:00-11:00在加利福尼亞州圣地亞哥舉行的美國風濕病學會(ACR) 2023年會議上作為最新壁報公布。該研究達到了其主要終點，在第12周，接受TAK-279治療的患者中，53.3% (15mg)和54.2% (30mg)的患者至少達到了美國風濕病學會20(ACR 20)的緩解，而安慰劑組的這一比例為29.2% (p=0.002)該試驗中TAK-279的安全性和耐受性與2b期銀屑病研究中觀察到的結果一致。與安慰劑組(29.2%)相比，TAK-279 5 mg組(35.2%)的ACR 20無統(tǒng)計學差異。關鍵次要終點包括：15mg和30mg TAK-279組，26.7% (p=0.005)和26.4% (p=0.009)的患者達到ACR50反應，而安慰劑組為9.7%；與安慰劑組(5.6%)相比，接受TAK-279 15mg(14.7%)和30mg(13.9%)治療的患者達到ACR 70的比例更高；在基線時體表面積(BSA)大于或等于3%的患者中，接受TAK-279治療的患者中達到銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)(PASI) 75的比例更高(45.7% [30mg]，28.3% [15mg]和25.6% [5mg])；P=0.002, 0.101和0.186，與安慰劑相比[15.4%])；在基線時銀屑病醫(yī)師總體評估(PGA-PsO)≥2的患者中，與安慰劑相比，接受TAK-279 30mg治療的患者中PGA-PsO評分為0(清除)或1(幾乎清除)的比例更高，并且比基線至少改善了2分(32.8% [30mg]，20.6% [15mg]，20.4%[5mg] vs. 15.8%[安慰劑]；30mg時P=0.034)；與基線相比，所有組的壓痛關節(jié)計數(shù)和腫脹關節(jié)計數(shù)的平均變化均有所減少，與安慰劑和5mg TAK-279相比，15mg和30mg劑量時的減少幅度更高。TAK-279 15mg和30mg組的最小疾病活動度(MDA)緩解率高于安慰劑組(28.0% [15mg]和29.2% [30mg])；P=0.017和0.014 vs安慰劑[12.5%])；與安慰劑相比，分別接受TAK-279 5mg、15mg或30mg治療的患者最常見的治療不良事件(TEAEs)是鼻咽炎(8.5%、9.3%、9.7%、4.2%)、上呼吸道感染(11.3%、4%、9.7%、2.8%)、頭痛(2.8%、8.0%、5.6%、4.2%)和皮疹(4.2%、8%、5.6%、0%)。與安慰劑相比，未觀察到機會性感染、主要不良心血管事件或平均實驗室參數(shù)的差異。不同劑量TAK-279的不良事件發(fā)生率無臨床顯著差異。在TAK-279組和安慰劑組中，嚴重和3級或更高級別TEAEs的發(fā)生率相似。酪氨酸激酶2 (TYK2)是一種細胞內(nèi)酶，屬于Janus蛋白酪氨酸激酶家族。TYK2是Janus激酶信號轉導和轉錄激活因子(JAK-STAT)信號通路的成員，介導關鍵免疫細胞因子受體的下游信號傳導。炎癥細胞因子信號與多種免疫介導的炎癥性疾病有關

l? Takeda（武田制藥）：2023年11月8日，武田制藥宣布，美國FDA已批準FRUZAQLA (fruquintinib)，一種口服靶向治療成人轉移性結直腸癌(mCRC)的藥物，用于前期曾接受過基于fluoropyrimidine-，oxaliplatin-和基于irinotecan化療，抗VEGF，抗EGFR療法治療的患者。FRUZAQLA是首個唯一在美國被批準用于治療mCRC的三種VEGF受體激酶的選擇性抑制劑，無論生物標志物狀態(tài)如何。該批準通過優(yōu)先審查路徑獲得，比預定答復日期2023年11月30日提前了20多天。FRUZAQLA的批準是基于兩項大型3期試驗的數(shù)據(jù)：多區(qū)域FRESCO-2試驗的數(shù)據(jù)發(fā)表在《柳葉刀》上，以及在中國進行的FRESCO試驗的數(shù)據(jù)發(fā)表在《JAMA》上。這些試驗調(diào)查了FRUZAQLA加最佳支持治療與安慰劑加最佳支持治療在既往治療過的mCRC患者中的療效。FRESCO和FRESCO-2均達到了主要和關鍵的次要療效終點，在總共734名接受FRUZAQLA治療的患者中顯示出一致的獲益。各試驗的安全性是一致的。FRUZAQLA (fruquintinib)是一種選擇性口服VEGFR-1、-2和-3抑制劑。VEGFR抑制劑在阻斷腫瘤血管生成中起關鍵作用。FRUZAQLA被設計為具有增強的選擇性，限制脫靶激酶活性，允許高藥物暴露，持續(xù)的靶標抑制，以及作為聯(lián)合治療的一部分潛在使用的靈活性。Fruquintinib于2018年9月獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準上市，并于2018年11月以ELUNATE品牌在中國上市。Fruquintinib由和黃醫(yī)藥在中國開發(fā)和銷售。武田制藥擁有在中國大陸、香港和澳門以外地區(qū)進一步開發(fā)、商業(yè)化和生產(chǎn)fruquintinib的全球獨家許可

l? Takeda（武田制藥）：2023年11月9日，武田制藥宣布，美國FDA已批準ADZYNMA (ADAMTS13, recombinant-krhn)用于預防和按需治療成人和兒童先天性血栓性血小板減少性紫癜(cTTP)患者。ADZYNMA是FDA批準的首個唯一重組ADAMTS13 (rADAMTS13)蛋白，旨在通過替代缺乏的ADAMTS13酶來解決cTTP患者未滿足的醫(yī)療需求

l? AstraZeneca（阿斯利康）：2023年11月9日，阿斯利康宣布其2023年第3季度實現(xiàn)營業(yè)收入114.92億美元，相比去年同期增長5%

l? AstraZeneca（阿斯利康）：2023年11月9日，阿斯利康和Eccogene（上海誠益生物科技有限公司）已就ECC5004達成獨家許可協(xié)議，ECC5004是一種每日口服一次的胰高血糖素樣肽1受體激動劑(GLP-1RA)，用于治療肥胖、2型糖尿病和其他心臟代謝疾病。I期試驗的初步結果顯示，與安慰劑相比，ECC5004具有良好的耐受性，并且在測試的劑量水平上促進血糖和體重的降低。GLP-1RAs是糖尿病和肥胖癥等代謝性疾病患者的重要治療選擇。已被證明可以有效降低血紅蛋白A1c (HbA1c)，促進體重減輕，并通過模擬激素GLP-1降低心血管事件的風險。根據(jù)協(xié)議條款，Eccogene將獲得1.85億美元的首付款。此外，Eccogene還將獲得高達18.25億美元的額外臨床、監(jiān)管和商業(yè)里程碑，以及產(chǎn)品凈銷售額的分成。根據(jù)協(xié)議，阿斯利康被授予在除中國以外的所有地區(qū)獨家開發(fā)和商業(yè)化Eccogene的ECC5004小分子GLP-1RA的權利，在中國，Eccogene有權與阿斯利康共同開發(fā)和商業(yè)化

l? AstraZeneca（阿斯利康）：2023年11月9日，EMERALD-1 III期試驗的高水平正向結果顯示，阿斯利康的Imfinzi (durvalumab)聯(lián)合經(jīng)動脈化療栓塞(TACE)和bevacizumab在符合栓塞條件的肝細胞癌(HCC)患者的無進展生存期(PFS)的主要終點方面，與單獨使用TACE相比，具有統(tǒng)計學意義和臨床意義的改善。Imfinzi (durvalumab)是一種人單克隆抗體，結合PD-L1蛋白并阻斷PD-L1與PD-1和CD80蛋白的相互作用，對抗腫瘤的免疫逃避策略并釋放對免疫反應的抑制

l? Amgen（安進）：2023年11月7日，安進公布了其評估dazodalibep治療Sj?gren綜合征的2期研究的新數(shù)據(jù)。這些結果將于11月10日至15日在圣地亞哥舉行的2023年美國風濕病學會(ACR)會議上發(fā)表。研究結果表明，dazodalibep可能改善兩種不同患者群體的癥狀。CD40配體拮抗劑dazodalibep的2期研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照交叉研究，評估了Sj?gren的兩種人群：中度至重度全身性疾病患者和未累及其他器官的中度至重度癥狀患者。2023年5月，在2023年歐洲EULAR大會上的報告顯示，在第169天，接受dazodalibep治療的兩組患者均達到了研究的主要終點。ACR的報告強調(diào)了交叉期的結果，在第169天，最初接受dazodalibep治療的患者轉變?yōu)榘参縿畛踅邮馨参縿┲委煹幕颊咿D變?yōu)閐azodalibep。在最后一次給藥后，患者又被隨訪了12周。第一組患者包括中度至重度全身性疾病的患者，其定義為EULAR Sj?gren綜合征疾病活動性指數(shù)(ESSDAI)評分≥5。主要發(fā)現(xiàn)包括：從安慰劑過渡到dazodalibep的患者，從第169天(減少4.1分)到第365天(減少6.3分)，其疾病活動性得到改善；在第365天，與過渡到安慰劑的患者相比，過渡到dazodalibep的患者ESSDAI反應率(減少3到4分)有所改善；EULAR Sj?gren綜合征患者報告指數(shù)(ESSPRI)評分和疲勞方面也有更大的改善；Dazodalibep總體上安全且耐受性良好。第二組患者群體包括中度至重度癥狀，包括干燥、疲勞和疼痛，盡管沒有額外的器官受累(ESSPRI評分≥5和ESSDAI評分<5)。主要發(fā)現(xiàn)包括：從安慰劑過渡到dazodalibep的患者，從第169天(減少0.5分)到第365天(減少1.3分)，ESSPRI總分進一步改善；對于從dazodalibep過渡到安慰劑的患者，在第169天(減少1.8分)獲得的ESSPRI總評分的改善大部分持續(xù)到第365天(減少1.9分)；從第169天到第365天，過渡到dazodalibep的患者也顯示出疲勞和患者總體嚴重程度(PGI-S)的改善；Dazodalibep總體上安全且耐受性良好。Dazodalibep是一種CD40配體拮抗劑，可阻斷T細胞與表達CD40的B細胞的相互作用，破壞CD40配體共刺激途徑的過度激活。一些自身免疫性疾病與這一途徑的過度激活有關

l? Amgen（安進）：2023年11月7日，安進公布了全球4期研究的結果，該研究評估了Otezla (apremilast)對早期少關節(jié)型銀屑病關節(jié)炎患者的治療效果。研究結果將于11月10日至15日在圣地亞哥舉行的2023年美國風濕病學會(ACR)會議上公布。這項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組的4期研究在第16周達到了最低疾病活動度(MDA-關節(jié))的主要終點和關鍵的次要終點。對于病程早期(≤5年)且受影響的壓痛關節(jié)≤4個和腫脹關節(jié)≤4個的患者，與安慰劑加標準護理相比，Otezla加標準護理的最低疾病活動度(MDA-關節(jié))參數(shù)增加了一倍。在這項研究中，標準治療被定義為非甾體抗炎藥(NSAIDs)、口服糖皮質(zhì)激素或≤1種傳統(tǒng)合成改善病情抗風濕藥(csDMARDs)。詳細的研究結果如下：主要終點Otezla治療的患者中，33.9%達到MDA-關節(jié)緩解，而安慰劑組為16.0% (p=0.0008)。患者總體評估評分(p=0.0017)是關鍵的次要終點，70.2%接受Otezla治療的患者達到了銀屑病關節(jié)炎(cDAPSA)緩解(REM≤4)或低疾病活動性(LDA>4至≤13)，而安慰劑組為51.8%。在超過5%的Otezla患者中，常見的治療不良事件(TEAEs)是腹瀉(23.0%)、惡心(10.8%)和頭痛(7.8%)。TEAEs與Otezla已知的安全性一致。該研究隨機選取308例患者，平均病程為9.9個月，其中39.9%的患者使用csDMARD。MDA-關節(jié)是一個復合終點，包括壓痛關節(jié)計數(shù)≤1和腫脹關節(jié)計數(shù)≤1，以及達到以下3項：牛皮癬體表面積(BSA)≤3%，患者疼痛視覺模擬量表(VAS)評估(100-mm)≤15，患者疾病活動性整體評估(PtGA)(100-mm)≤20，身體功能[HAQ-DI]≤0.5，以及基于Leeds Enthesitis Index評估的潰瘍計數(shù)≤1。Otezla (apremilast)是一種針對環(huán)磷酸腺苷(cAMP)特異性磷酸二酯酶4 (PDE4)的口服小分子抑制劑。PDE4抑制導致細胞內(nèi)cAMP水平升高，這被認為間接調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生。Otezla在患者中發(fā)揮其治療作用的具體機制尚未明確。于2014年獲得FDA批準

l? Amgen（安進）：2023年11月10日，安進在費城舉行的2023年美國心臟協(xié)會(AHA)科學會議上，展現(xiàn)來自FOURIER開放標簽擴展(OLE) [FOURIER-OLE]試驗的新數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)進一步證實了Repatha (evolocumab)的安全性和有效性，用于降低已知的心血管疾病(CVD)風險因素，降低低密度脂蛋白壞膽固醇(LDL-C)。安進還將展示其小干擾RNA (siRNA) olpasiran的2期OCEAN(a)-DOSE研究的新研究，該研究將重點關注主要由遺傳決定且被認為是心血管疾病危險因素脂蛋白(a) [Lp(a)]。來自FOURIER-OLE的EBBINGHAUS子研究的數(shù)據(jù)首次評估了患有成年動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的患者服用Repatha后長期降低LDL-C對認知功能的影響。數(shù)據(jù)顯示，接受Repatha治療的患者在中位隨訪期5.1年，LDL-C中位數(shù)達到34 mg/dL后，沒有出現(xiàn)任何明顯的認知能力下降。Repatha是一種人單克隆抗體，可抑制枯草桿菌/keexin 9型蛋白轉化酶(PCSK9)。Repatha與PCSK9結合，抑制循環(huán)PCSK9與低密度脂蛋白受體(LDLR)結合，阻止PCSK9介導的LDLR降解，并允許LDLR再循環(huán)回到肝細胞表面。通過抑制PCSK9與LDLR的結合，Repatha增加了可清除血液中LDL的LDLR數(shù)量，從而降低LDL-C水平。Olpasiran(前稱AMG 890)是一種靶向脂蛋白(a)(Lp(a))的小干擾RNA (siRNA)，目前正在OCEAN(a)-Outcomes III期臨床試驗中進一步研究這種治療方法

l? Gilead（吉利德）：2023年11月6日，吉利德和Arcus Biosciences，Inc. (NYSE：RCUS)宣布，在EDGE-Gastric研究的A1組初步分析中，domvanalimab + zimberelimab和化療顯示出令人鼓舞的總緩解率(ORR)和6個月無進展生存期(PFS)。這項正在進行的2期多組全球研究正在評估Fc沉默的抗TIGIT抗體domvanalimab +抗PD-1抗體zimberelimab和化療在局部晚期不可切除或轉移性胃、胃食管交界處或食管癌患者中的安全性和有效性。這些結果將于次日在美國臨床腫瘤學會(ASCO)每月全體系列會議上公布。截至數(shù)據(jù)截止日期(2023年9月4日)，41例患者入組治療，中位隨訪時間為8.1個月；24名患者(59%)仍在接受研究治療。治療的中位時間為33周(范圍：<1至53周)。含有domvanalimab的方案在PD-L1高腫瘤患者(腫瘤活性陽性(TAP)≥5%)的ORR為80%，PD-L1低腫瘤患者(TAP<5%)的ORR為46%，總體患者的ORR為59%。有兩個完全緩解。PD-L1高腫瘤患者(TAP≥5%)的6個月PFS率為93%，PD-L1低腫瘤患者(TAP<5%)的6個月PFS率為68%，總體患者為77%。PFS的中位數(shù)尚未達到，預計明年下半年將有成熟的PFS數(shù)據(jù)。含有domvanalimab的方案耐受性良好，其安全性與已有報道的抗PD-1聯(lián)合化療相似。最常見的不良事件(AEs)是中性粒細胞減少(59%)、惡心(54%)、貧血(27%)和疲勞(27%)。輸注相關反應占20%，大部分(17%)與化療有關。沒有患者發(fā)生嚴重的免疫介導的不良事件，也沒有治療后出現(xiàn)的不良事件(TEAEs)導致死亡。Domvanalimab是關鍵試驗中第一個Fc沉默的在研單克隆抗體，旨在阻斷并結合具有Ig和ITIM結構域（TIGIT）的T細胞免疫受體，這是免疫細胞上的一種蛋白質(zhì)受體，可抑制免疫反應。癌細胞可以利用TIGIT來躲避免疫系統(tǒng)的檢測。通過與TIGIT結合，domvanalimab有望釋放免疫激活途徑，激活免疫細胞攻擊和殺死癌細胞

l? Gilead（吉利德）：2023年11月7日，吉利德宣布其2023年第3季度實現(xiàn)營業(yè)收入71億美元，相比去年同期基本持平

l? Gilead（吉利德）：2023年11月8日，吉利德宣布將參加以下會議：格林威治時間11月15日周三上午9時召開的Jefferies倫敦醫(yī)療會議；美國東部時間11月28日周二下午1:20舉行的Evercore ISI HealthCONx會議；美國東部時間11月29日上午9點舉行的Piper Sandler醫(yī)療會議

l? Lilly（禮來）：2023年11月8日，美國FDA批準了禮來的Zepbound (tirzepatide)注射劑，這是同類藥物中首個唯一激活GIP(葡萄糖依賴性促胰島素多肽)和GLP-1(胰高血糖素樣肽-1)受體的肥胖治療藥物。Zepbound適用于肥胖(BMI為30 kg/m2或更高)或超重(BMI為27 kg/m2或更高)且患有高血壓、血脂異常、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暫?；蛐难芗膊〉扰c體重相關的醫(yī)學問題的成年人，用于減肥和保持體重。應該與減少卡路里的飲食和增加體力活動一起使用。Zepbound不應與其他含有tirzepatide的產(chǎn)品或任何GLP-1受體激動劑藥物一起使用，并且尚未在有胰腺炎病史或嚴重胃腸道疾病(包括嚴重胃輕癱綜合癥)的患者中進行研究。該批準是基于3期SURMOUNT-1和SURMOUNT-2試驗的結果。SURMOUNT-1是一項針對2539名肥胖、超重和體重相關疾病(不包括糖尿病)的成年人的研究，在72周時，與安慰劑相比，服用Zepbound作為飲食和運動的輔助療法的受試者體重明顯減輕。在最高劑量(15毫克)下，服用Zepbound的人平均減掉48磅，而在最低劑量(5毫克)下，受試者平均減掉34磅(相比之下，安慰劑為7磅)。此外，服用Zepbound最高劑量的患者中有三分之一減輕了58磅(體重的25%)，而安慰劑組為1.5%。平均起始體重為231磅。雖然沒有被批準用于治療這些疾病，但在一項臨床試驗中，通過節(jié)食、鍛煉和服用Zepbound治療肥胖或超重并伴有體重相關醫(yī)學問題的人觀察到膽固醇發(fā)生了變化，血壓和腰圍也有所下降。Zepbound使用可能與胃腸道不良反應相關。最常見的不良事件(在≥5%的臨床試驗參與者中觀察到)為惡心、腹瀉、嘔吐、便秘、腹痛、消化不良、注射部位反應、疲勞、過敏反應、噯氣、脫發(fā)和胃食管反流病。在研究中，當人們增加劑量時，大多數(shù)惡心、腹瀉和嘔吐都會發(fā)生，但隨著時間的推移，效果通常會減弱。在研究中，服用Zepbound的人比服用安慰劑的人更容易出現(xiàn)胃腸道副作用，而且服用Zepbound的人比服用安慰劑的人更有可能因為這些副作用而停止治療。Zepbound的標簽包括一項關于甲狀腺C細胞腫瘤的黑框警告。有個人或家族甲狀腺髓樣癌病史的患者、多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤2型患者以及已知對tirzepatide或Zepbound中任何輔料嚴重過敏的患者禁用Zepbound。Zepbound預計將于今年年底在美國上市

l? Lilly（禮來）：2023年11月8日，禮來宣布延長收購POINT Biopharma Global Inc.所有已發(fā)行流通普通股的收購要約，收購價格為每股12.50美元現(xiàn)金，收購要約原定于美國東部時間2023年11月9日晚11點59分到期，現(xiàn)已延長至美國東部時間2023年11月16日下午5點，擬議的收購預計將在2023年底左右完成

l? Novo Nordisk（諾和諾德）：2023年11月10日，諾和諾德宣布，計劃從2023年開始投資超過420億丹麥克朗，擴大位于丹麥卡倫堡的現(xiàn)有生產(chǎn)設施，用于目前和未來的嚴重慢性疾病產(chǎn)品組合。該投資將涵蓋從活性藥物成分(API)生產(chǎn)到包裝的全部產(chǎn)能，其中絕大多數(shù)投資于原料藥產(chǎn)能，新的API設施占地面積將達到17萬平方米

l? Bayer（拜耳）：2023年11月6日，拜耳啟動第三項臨床擴展研究OCEANIC-AFINA，研究asundexian作為卒中或全身性栓塞高風險心房顫動(AF)患者(≥65歲)的治療效果，這些患者因出血風險增加而被認為不適合口服抗凝(OAC)治療。研究表明，口服抗凝劑治療對于三分之一的房顫患者存在治療不足或未能治療的情況，對有效治療的大量需求未得到滿足。有出血高風險的老年房顫患者和房顫合并終末期腎病(ESKD)進行血液透析的患者通常使用低于指南推薦的劑量。此外，停用OAC的患者隨后發(fā)生缺血性中風的風險增加。用asundexian抑制FXIa可能能夠解決這一未滿足的需求，可以提供對血栓事件的保護，而不會相應增加出血風險。OCEANIC-AFINA的主要療效目標是比較asundexian和安慰劑治療的房顫患者首次發(fā)生缺血性卒中或全身性栓塞的時間。主要的安全性目標是描述在接受阿司匹林和安慰劑的參與者中首次發(fā)生屬于ISTH(國際血栓與止血協(xié)會)定義的大出血的時間。Asundexian為一種潛在的每日一次口服的XIa因子(FXIa)抑制劑，用于預防血栓栓塞事件，減少病理性凝塊形成，同時允許止血凝塊的形成

l? Bayer（拜耳）：2023年11月7日，拜耳宣布將全球生命科學孵化器網(wǎng)絡Bayer Co.Lab在中國上海和日本神戶進行擴張。在中國的新基地，拜耳將與上海醫(yī)藥合作，專注于腫瘤和細胞與基因治療(CGT)的創(chuàng)新。在日本，拜耳及其合作伙伴將專注于多個治療領域和基于CGT的創(chuàng)新

l? Bayer（拜耳）：2023年11月8日，拜耳宣布其2023年第3季度實現(xiàn)營業(yè)收入103.42億歐元，相比去年同期降低8.3%

l? Bayer（拜耳）：2023年11月9日，拜耳和Recursion Pharmaceuticals，Inc.宣布，已將研究合作的重點更新為精確腫瘤學。此次以腫瘤學為重點的合作將利用拜耳的小分子化合物庫、生物學和藥物化學方面的專業(yè)知識，以及Recursion專門構建的人工智能引導藥物發(fā)現(xiàn)平臺。根據(jù)協(xié)議條款，兩家公司可能啟動多達7個腫瘤項目，Recursion有資格獲得潛在的、高達15億美元的未來付款以及凈銷售額的分成。拜耳將獲得從研究活動中新療法的獨家許可。拜耳旗下投資部門Leaps by Bayer在2020年領投了Recursion的D輪融資，投資額為5000萬美元

l? Bayer（拜耳）：2023年11月10日，歐洲藥品管理局(EMA)人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(CHMP)通過了一項積極的意見，建議延長aflibercept 8 mg治療間隔時間用于兩種主要的視網(wǎng)膜眼病，即新生血管性(濕性)年齡相關性黃斑變性(nAMD)和糖尿病性黃斑水腫(DME)。這包括在最初的3次每月劑量后，以及延長期的每4個月注射aflibercept 8mg。對于視力穩(wěn)定的患者，可以考慮治療間隔長達5個月。CHMP的推薦是基于PULSAR臨床試驗治療nAMD和PHOTON臨床試驗治療DME的陽性結果。兩項研究均達到了主要終點，即aflibercept 8mg、12周或16周給藥方案的最佳矯正視力(BCVA)變化相比Eylea(aflibercept 2mg)在48周時固定8周的治療間隔的非劣效性研究。Aflibercept 8mg由拜耳和再生元聯(lián)合開發(fā)。再生元在美國擁有Eylea (aflibercept 2mg)和aflibercept 8mg的專有權。拜耳獲得了在美國以外地區(qū)的獨家營銷權，兩家公司在美國平分Eylea (aflibercept 2mg)的銷售利潤

l? Viatris（暉致）：2023年11月7日，暉致宣布其2023年第3季度實現(xiàn)營業(yè)收入39.4億美元，相比去年同期降低3%

l? Teva（梯瓦）：2023年11月8日，梯瓦宣布其2023年第3季度實現(xiàn)營業(yè)收入39億美元，相比去年同期增長7%

l? Biogen（渤健）：2023年11月8日，渤健宣布其2023年第3季度實現(xiàn)營業(yè)收入25.3億美元，相比去年同期增長1%

l? Daiichi Sankyo（第一三共）：2023年11月9日，第一三共VANFLYTA (quizartinib)已在歐盟(EU)批準聯(lián)合標準cytarabine和anthracycline以及cytarabine鞏固化療使用，隨后使用VANFLYTA單藥維持治療，用于新診斷的FLT3-ITD陽性急性髓性白血病(AML)的成年患者。歐洲委員會(EC)的授權遵循人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會的積極意見，并以發(fā)表在《柳葉刀》上的QuANTUM-First試驗結果為基礎。與單獨的標準化療相比，鞏固后的死亡風險降低了22% (HR=0.78 [95% CI：0.62-0.98；p=0.032])在新診斷的FLT3-ITD陽性AML患者中。接受VANFLYTA治療的患者中位總生存期為31.9個月(n=268；95% CI：21.0-NE)，對照組患者為15.1個月(n=271；95% CI：13.2-26.2)，中位隨訪39.2個月。VANFLYTA在QuANTUM-First中的安全性與之前的臨床試驗一致，沒有觀察到新的安全性信號。最常見的3級或4級治療緊急不良事件(發(fā)生在≥10%的患者中)是發(fā)熱性中性粒細胞減少(43%)、低鉀血癥(19%)、中性粒細胞減少(18%)和肺炎(11%)

l? Merck（默克）：2023年11月9日，默克宣布其2023年第3季度實現(xiàn)營業(yè)收入51.73億歐元，相比去年同期下降10.9%

l? Otsuka（大冢制藥）：2023年11月6日，大冢制藥和Lundbeck Pharmaceuticals LLC (Lundbeck)宣布，根據(jù)安慰劑對照的關鍵3期213研究(NCT03548584)的完整結果，REXULTI (brexpiprazole)治療阿爾茨海默病癡呆相關躁動的成年患者取得了統(tǒng)計學上顯著且有臨床意義的改善。該研究發(fā)表在《JAMA Neurology》上。2023年5月，brexpiprazole成為首個唯一獲得美國FDA批準的用于該適應癥的藥物。在213研究中，與安慰劑組相比，隨機接受每日2或3毫克劑量的brexpiprazole組的躁動癥狀在治療12周后顯著改善，通過6個療效終點進行測量。試驗的主要療效終點，即從研究基線到治療結束(第12周)平均CMAI（Cohen-Mansfield Agitation Inventory）總分的變化，顯示躁動癥狀顯著減少。在213研究中，brexpiprazole顯示出了顯著的療效，參與者的平均CMAI總分降低了22.6分。他們的改善也明顯優(yōu)于安慰劑組(p=0.003)，安慰劑組將平均CMAI總分降低了17.6分。CMAI是一種經(jīng)過驗證的老年人激動行為的標準測量方法，廣泛應用于臨床研究。通過作為次要療效終點的三個CMAI亞量表的平均得分的變化來衡量，brexpiprazole組也有顯著改善。評估包括攻擊性行為(例如，打人、咬人、踢人、傷害他人，p=0.004)，身體上的非攻擊性行為(例如，踱步、不恰當?shù)孛撘路?、不恰當?shù)靥幚硎虑?、不安，p=0.03)，以及言語上的激動行為(例如，尖叫、抱怨、不斷要求注意、重復問題、咒罵，p=0.01)。在這項研究中，brexpiprazole顯示因不良事件而停藥的患者比例為5.3%(226名患者中的12名)，安慰劑為4.3%(116名患者中的5名)。最常見的不良事件包括體重增加、靜坐癥(不受控制的身體運動)、頭痛、嗜睡(困倦)、焦慮和不安。治療緊急不良事件(TEAEs)的發(fā)生率brexpiprazole為40.7%，安慰劑組為31.0%，劑量無明顯影響。大多數(shù)TEAEs的嚴重程度為輕度或中度。brexpiprazole組頭痛發(fā)生率≥5%(6.6%，安慰劑組為6.9%)。1例患者在退出試驗23天后死于與brexpiprazole無關的心力衰竭，患者還出現(xiàn)肺炎和惡病質(zhì)。Brexpiprazole于2015年在美國獲得批準，作為成人重度抑郁癥(MDD)患者抗抑郁藥的輔助療法和成人精神分裂癥的治療藥物。Brexpiprazole是由大冢發(fā)現(xiàn)的，由大冢和Lundbeck共同開發(fā)。Brexpiprazole的作用機制尚不清楚，但可能是通過5-羥色胺5-HT1A和多巴胺D2受體的部分激動劑活性和5-羥色胺5-HT2A受體的拮抗劑活性來介導的

l? Vertex（福泰制藥）：2023年11月6日，福泰制藥宣布其2023年第3季度實現(xiàn)營業(yè)收入24.835億美元，相比去年同期增長6%

l? UCB（優(yōu)時比）：2023年11月7日，優(yōu)時比宣布向公眾發(fā)行期限為6年的票據(jù)，最低金額為1億歐元，最高金額為3億歐元。認購期為2023年11月9日上午9點(歐洲中部時間)至2023年11月13日下午5點30分(歐洲中部時間)(可能提前終止)

l? UCB（優(yōu)時比）：2023年11月9日，優(yōu)時比宣布由于最高金額3億歐元的票據(jù)已全部籌集，決定于2023年11月9日下午5:30(歐洲中部時間)提前終止認購

l? UCB（優(yōu)時比）：2023年11月10日，優(yōu)時比宣布了BIMZELX (bimekizumab) 2b期研究BE AGILE及其開放標簽擴展(OLE)試驗的新數(shù)據(jù)。強直性脊柱炎(AS)患者，也被稱為放射性軸性脊柱炎(r-axSpA)，接受bimekizumab (一種人源化單克隆IgG1抗體，IL-17A和IL-17F抑制劑)治療后，在癥狀和體征、疾病活動性、身體功能和健康生活質(zhì)量方面持續(xù)改善長達5年，并且在5年的治療中具有一致的安全性。這些數(shù)據(jù)將于本周11月10日至15日在美國圣地亞哥舉行的美國風濕病學會(ACR) 2023年會議上公布。在第48周進入OLE并接受≥1劑量bimekizumab治療的255/303例(84.2%)患者中，202/255例(79.2%)完成至第256周。在接受bimekizumab治療的患者中，臨床改善持續(xù)到第256周。ASAS40：在OLE入組時(第48周)，51.7%患者(n=296)達到ASAS40，即，根據(jù)國際脊椎關節(jié)炎評估協(xié)會(ASAS)標準，有40%的改善反應。49.7%的患者在5年時達到ASAS40(第256周)。在第48周進入OLE的患者中(n=249)，59.8%在第48周達到ASAS40，59.0%在第5年達到ASAS40(第256周)。疾病活動性：強直性脊柱炎疾病活動性評分(ASDAS，分別為3.9至2.1)從基線到第48周的平均下降持續(xù)5年(2.1)。在第48周，49.3%(n=296)的患者達到低疾病活動性(LDA)狀態(tài)，ASDAS<2.1，41.6%的患者在5年時達到ASDAS LDA(第256周)。在第48周進入OLE的患者中(n=249)，57.3%在第48周達到ASDAS LDA，66.0%在第5年達到ASDAS LDA(第256周)。身體功能和生活質(zhì)量：通過Bath強直性脊柱炎功能指數(shù)(BASFI)測量的身體功能改善和通過強直性脊柱炎生活質(zhì)量問卷(ASQoL)測量的平均生活質(zhì)量改善持續(xù)到第256周。患者的Bath強直性脊柱炎疾病活動指數(shù)(BASDAI，分別為6.5至3.0)從基線到48周進一步下降至5年時的2.5(第256周)。身體功能和生活質(zhì)量：通過Bath強直性脊柱炎功能指數(shù)(BASFI)測量的身體功能改善和通過強直性脊柱炎生活質(zhì)量問卷(ASQoL)測量的平均生活質(zhì)量改善持續(xù)到第256周

l? UCB（優(yōu)時比）：2023年11月10日，優(yōu)時比宣布，歐洲藥品管理局(EMA)人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(CHMP)發(fā)布了一項積極意見，建議批準rozanolixizumab作為標準療法的附加藥物，用于治療抗乙酰膽堿受體(AChR)或抗肌肉特異性酪氨酸激酶(MuSK)抗體陽性的成人全身重癥肌無力(gMG)。Rozanolixizumab 140 mg/ml注射液是一種人源化IgG4單克隆抗體，與新生兒Fc受體(FcRn)結合，導致循環(huán)IgG的減少，它被設計用來阻斷FcRn和免疫球蛋白G (IgG)的相互作用，加速抗體的分解代謝，降低致病性IgG自身抗體的濃度。2023年9月，歐洲藥品管理局(EMA)人用藥品委員會(CHMP)也發(fā)布了一份積極意見，建議在歐盟(EU)批準優(yōu)時比的zilucoplan作為抗AChR抗體陽性成人患者治療gMG的標準療法的附加療法。Zilucoplan是一種每日一次皮下注射、自我給藥的補體成分5肽抑制劑(C5抑制劑)。CHMP對rozanolizumab的意見得到了關鍵的3期MycarinG研究(NCT03971422)的安全性和有效性數(shù)據(jù)的支持，該研究于2023年5月發(fā)表在《柳葉刀神經(jīng)病學》雜志上。主要療效終點是比較治療組(rozanolizumab 7mg/kg, rozanolizumab 10mg/kg)或安慰劑在第43天MG-ADL評分的基線變化。MG-ADL是一種測量工具，用于評估gMG對日常功能的影響。包括呼吸、說話、吞咽和能夠從椅子上站起來等項目。每個項目以4分制進行評估，0分代表功能正常，3分代表功能喪失?？偡謴?到24分，分數(shù)越高表示損傷越大。從基線到第43天，rozanolizumab 7 mg/kg組MG-ADL評分的下降幅度(最小二乘平均變化-3.37 [SE 0.49])，rozanolizumab 10 mg/kg組(-3.40[0.49])，大于安慰劑組(-0.78 [0.49])；對于7 mg/kg，最小二乘平均差為-2.59 [95% CI為-4.09至-1.25]，p<0.001；對于10 mg/kg，?2.62[?3.99~?1.16]，p<0.001)。次要療效終點包括從基線到第43天重癥肌無力綜合評分(MG-C)和重癥肌無力定量評分(QMC)的變化。MG-C是一個包含10個項目的測量方法，根據(jù)醫(yī)生檢查和患者病史來測量MG的癥狀和體征。項目涉及上瞼下垂、復視、閉眼、說話、咀嚼、吞咽、呼吸、頸屈、肩外展和髖屈。總分在0到50分之間，分數(shù)越高表明損傷越嚴重。從基線到第43天，與安慰劑相比，rozanolizumab的MG-C評分變化有統(tǒng)計學意義上的顯著差異，rozanolizumab 7mg/kg組最小二乘平均差值為-3.90 (95% CI(-6.63至-1.25)；rozanolizumab 10mg/kg組最小二乘平均差為-5.53 (95% CI為-8.30至-2.97，p<0.001)。QMG是一個由13個項目組成的分類評分系統(tǒng)，用于評估肌肉無力。每個項目以4分制進行評估，0分代表無弱化，3分代表嚴重弱化。總分范圍從0到39，分數(shù)越高表明損傷越嚴重。從基線到第43天，與安慰劑相比，rozanolizumab在QMG總分變化方面具有統(tǒng)計學顯著差異。rozanolizumab 7mg/kg組最小二乘平均差-3.48 (95% CI：-5.61至-1.58)，p<0.001；rozanolizumab 10mg/kg組最小二乘平均差為-4.76 (95% CI為-6.82至-2.86，p<0.001)。最常見的不良反應(在接受rozanolizumab治療的患者中至少有10%報道)是頭痛、腹瀉和發(fā)熱

l? UCB（優(yōu)時比）：2023年11月11日，優(yōu)時比將提交EXXELERATE試驗的事后分析，研究certolizumab pegol和adalimumab對類風濕因子(RF)水平高的類風濕關節(jié)炎(RA)患者的療效。這些數(shù)據(jù)將于11月10日至15日在美國圣地亞哥舉行的美國風濕病學會(ACR) 2023年會議上公布。在最初的EXXELERATE試驗中，比較certolizumab pegol和adalimumab的療效，沒有達到主要的優(yōu)勢終點。事后分析評估了certolizumab pegol(一種重組的、聚乙二醇化的、抗原結合的無Fc結構的人源化單克隆抗體片段的腫瘤壞死因子抑制劑(TNFi)和adalimumab(一種含F(xiàn)c的TNFi)在RF亞組RA患者中的療效?；颊甙?:1隨機分配至certolizumab pegol 200 mg/2周加methotrexate (MTX)或adalimumab 40 mg/2周加MTX。在第12周，患者被分為有反應或無反應，無反應的患者被切換到其他TNFi，可能隨訪到第104周。該事后分析結果顯示，對于較高RF四分位數(shù)的患者(≤Q3:≤203 IU/mL；>Q3: >203 IU/mL)；在接受certolizumab pegol治療的453例患者中，65.7%的患者在第104周達到了低疾病活動度，而接受adalimumab治療的454例患者中，48.3%的患者達到了低疾病活動度。高水平的RF自身抗體與TNFi的Fc部分結合形成大的免疫復合物，然后被巨噬細胞降解，導致生物藥物的生物利用度降低。Certolizumab pegol獨特的無Fc結構可能意味著RF可能不會與藥物結合，這可能使其濃度隨時間保持穩(wěn)定

l? Bausch（博士康）：2023年11月10日，博士康及其胃腸病學業(yè)務公司Salix Pharmaceuticals宣布了對醫(yī)院數(shù)據(jù)庫(2015年10月-2022年6月)的描述性分析結果，表明由于OHE率低估，缺乏明顯的肝性腦病特異性的診斷ICD-10編碼可能導致統(tǒng)計的OHE相關住院時間(LOS)和住院相關費用增加。對醫(yī)院數(shù)據(jù)的分析顯示，與單純統(tǒng)計OHE相比，在醫(yī)院使用Xifaxan(rifaximin)或乳果糖并診斷為精神狀態(tài)改變、未明確的腦病或肝硬化的OHE住院患者統(tǒng)計的平均醫(yī)院賬單費用高出2.5倍，平均住院時間(LOS)長2.0倍

l? Sumitomo（住友制藥）：2023年11月3日，住友制藥宣布在研藥物TP-3654(一種選擇性口服PIM1激酶抑制劑)和DSP-5336(一種Menin和混合譜系白血病(MLL)蛋白相互作用抑制劑)的初步臨床數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)將在12月9日至12日在加州圣地亞哥舉行的第65屆美國血液學學會(ASH)年會暨博覽會上展示。正在進行的TP-3654單藥治療復發(fā)或難治性骨髓纖維化患者的1/2期研究的初步結果將在ASH上進行口頭報告。在這項研究中，口服TP-3654耐受性良好，骨髓抑制不良事件有限。TP-3654表現(xiàn)出臨床活性的早期跡象，包括脾臟體積縮小、總癥狀評分改善和相關細胞因子減少。住友制藥還將提交一份壁報，介紹正在進行的口服DSP-5336在復發(fā)或難治性急性白血病患者中的1/2期研究的初步臨床數(shù)據(jù)。初步數(shù)據(jù)顯示，DSP-5336耐受性良好，無劑量限制性毒性，未觀察到心臟信號。治療過程中觀察到靶藥效學變化，包括白血病中常見基因(HOXA9、MEIS1和PBX3)的快速下降。這些變化在以KMT2A (MLL)基因重排或NPM1基因突變?yōu)樘卣鞯募毙运柘蛋籽』颊咧杏葹槊黠@。TP-3654是一種口服在研PIM1激酶抑制劑，在臨床前模型中通過多種途徑顯示出潛在的抗腫瘤和抗纖維化活性，包括誘導細胞凋亡。美國FDA于2022年5月授予TP-3654用于骨髓纖維化適應癥的孤兒藥資格。DSP-5336是一種在研小分子Menin和混合譜系白血病(MLL)蛋白相互作用抑制劑。Menin是一種支架核蛋白，在細胞生長調(diào)節(jié)、細胞周期控制、基因組穩(wěn)定、骨骼發(fā)育和造血等生物學途徑中發(fā)揮著多種關鍵作用。在臨床前研究中，DSP-5336對KMT2A (MLL)重排或NPM1突變的人急性白血病細胞系顯示出選擇性生長抑制作用。2022年6月FDA批準DSP-5336針對急性髓性白血病的孤兒藥認定

l? Chugai（中外制藥）：2023年11月6日，中外制藥和CHEPLAPHARM K.K.宣布，中外制藥將把抗癌藥物Xeloda片劑300在日本的業(yè)務轉讓給CHEPLAPHARM。中外制藥從羅氏獲得了Xeloda的授權，是日本的銷售授權持有人。上市許可的轉讓計劃于2024年2月1日進行，銷售轉讓計劃于2024年4月1日進行。此后，CHEPLAPHARM將全權負責Xeloda在日本的市場營銷等相關活動

l? Chugai（中外制藥）：2023年11月7日，中外制藥宣布，NXT007的非臨床研究結果已發(fā)表在《血栓與止血雜志》(JTH)網(wǎng)絡版上。NXT007是由中外制藥發(fā)現(xiàn)，目前正在進行血友病A的I/II期臨床研究。JTH由國際血栓和止血學會(ISTH)出版，是公認的血栓和止血領域的領先期刊，報道該領域的創(chuàng)新臨床前和臨床研究。文章標題為一種雙特異性抗體NXT007對A型血友病猴子有止血作用足以使其保持非血友病狀態(tài)（A bispecific antibody NXT007 exerts a hemostatic activity in hemophilia A monkeys enough to keep a non-hemophiliac state）。文章主要發(fā)現(xiàn)表明NXT007有可能將凝血活動維持在與非血友病個體相當?shù)乃?，具體包括：基于Hemlibra (A型血友病治療藥物)的氨基酸序列，應用抗體工程技術，開發(fā)出旨在增強因子VIII活性的新抗體NXT007；NXT007在人A型血友病血漿中具有相當于100 IU/dL FVIII的體外凝血酶生成活性（100 IU/dL相當于無血友病個體的水平）；NXT007在體內(nèi)表現(xiàn)出劑量依賴性的止血活性；NXT007在體內(nèi)表現(xiàn)出良好的PK性質(zhì)。NXT007是中外制藥開發(fā)的一種雙特異性抗體，有望達到與非血友病患者相當?shù)哪钚运?，并引入方便的給藥。NXT007旨在結合因子IXa和因子X，為缺乏或凝血功能受損的A型血友病患者提供因子VIII的輔助因子功能。采用了中外制藥專有的抗體工程技術，包括FAST-Ig和ACT-Fc，F(xiàn)AST-Ig可促進雙特異性抗體的大規(guī)模生產(chǎn)，ACT-Fc有望改善抗體的藥代動力學。FAST-Ig首次應用于抗體項目。血友病A的I/II期臨床試驗目前正在進行中，羅氏決定在2022年8月引進該研究藥物

l? 上海醫(yī)藥：近日，上海醫(yī)藥全資子公司上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司收到國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的關于注射用胸腺法新的《藥品補充申請批準通知書》（通知書編號：2023B05187），該藥品通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價。注射用胸腺法新主要用于治療慢性乙型肝炎、作為免疫損害病者的疫苗增強劑。由賽生藥業(yè)研發(fā)，最早于1993年在新加坡上市。2022年2月，上藥第一生化就該藥品仿制藥一致性評價向國家藥監(jiān)局提出申請并獲受理

l? 上海醫(yī)藥：2023年11月6日，上海醫(yī)藥與賽諾菲中國（以下簡稱“賽諾菲”）在上海第六屆進博會現(xiàn)場達成了戰(zhàn)略合作

l? 上海醫(yī)藥：2023年11月7日，上海醫(yī)藥連續(xù)第六年亮相進博會上海交易團國資分團簽約現(xiàn)場。上海醫(yī)藥與衛(wèi)材中國就包括其創(chuàng)新藥侖卡奈單抗在內(nèi)的進口藥品達成戰(zhàn)略合作，簽約規(guī)模達15億元人民幣。雙方將在全球領域建立更緊密的戰(zhàn)略合作伙伴關系，在采購、銷售、供應鏈創(chuàng)新服務等多維度進行深度合作，幫助衛(wèi)材快速將前沿創(chuàng)新藥物引入中國市場，為廣大患者提供優(yōu)質(zhì)的醫(yī)療服務。集中簽約現(xiàn)場，上海生物醫(yī)藥前沿產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新中心與拜耳還進行了戰(zhàn)略合作簽約。雙方將攜手共建拜耳 Co.Lab 共創(chuàng)平臺，旨在促進包括細胞與基因療法等領域的前沿創(chuàng)新，支持并加速科研成果產(chǎn)業(yè)轉化，通過培育新藥研發(fā)及商業(yè)運營能力、對接全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)網(wǎng)絡與資源，賦能本地初創(chuàng)企業(yè)發(fā)展。這不僅標志著拜耳 Co.Lab 將首次落地中國，同時其也將成為拜耳在亞太地區(qū)所設立的最大共創(chuàng)平臺。上海醫(yī)藥與阿斯利康投資（中國）有限公司等跨國制藥企業(yè)代表簽訂了采購合作意向書

l? 上海醫(yī)藥：近日，上海醫(yī)藥控股子公司上海禾豐制藥有限公司收到國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的關于鹽酸布比卡因注射液、重酒石酸間羥胺注射液、縮宮素注射液、鹽酸去氧腎上腺素注射液的《藥品補充申請批準通知書》(通知書編號：2023B04551、2023B04006、2023B03886、2023B04007)，以上藥品通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價。鹽酸布比卡因注射液主要用于局部浸潤麻醉、外周神經(jīng)阻滯和椎管內(nèi)阻滯，由Hospira研發(fā)，最早于1972年在美國上市。2021年5月，上藥禾豐就該藥品仿制藥一致性評價向國家藥監(jiān)局提出申請并獲受理。重酒石酸間羥胺注射液主要用于防治椎管內(nèi)阻滯麻醉時發(fā)生的急性低血壓；由于出血、藥物過敏，手術并發(fā)癥及腦外傷或腦腫瘤合并休克而發(fā)生的低血壓，本品可用于輔助性對癥治療；也可用于心源性休克或敗血癥所致的低血壓。由默克制藥研發(fā)，最早于1954年在美國上市。2022年2月，上藥禾豐就該藥品仿制藥一致性評價向國家藥監(jiān)局提出申請并獲受理?？s宮素注射液主要用于引產(chǎn)、催產(chǎn)、以及產(chǎn)后、流產(chǎn)后因?qū)m縮無力或縮復不良而引起的子宮出血；了解胎盤儲備功能（催產(chǎn)素激惹試驗）。由PAR STERILE PRODUCTS研發(fā)，最早于1980年在美國上市。2020年12月，上藥禾豐就該藥品仿制藥一致性評價向國家藥監(jiān)局提出申請并獲受理。鹽酸去氧腎上腺素注射液主要用于治療休克及麻醉時維持血壓，也用于控制陣發(fā)性室上性心動過速的發(fā)作，化合物由默克制藥研發(fā)，最早于1954年在美國上市。2022年2月，上藥禾豐就該藥品仿制藥一致性評價向國家藥監(jiān)局提出申請并獲受理

l? 石藥集團：2023年11月6日，石藥集團公告，集團附屬公司上海津曼特生物科技有限公司與江蘇康寧杰瑞生物制藥有限公司合作開發(fā)的KN026 (重組人源化抗HER2雙特異性抗體注射液）獲中華人民共和國國家藥品監(jiān)督管理局授予突破性治療認定，擬定適應癥為聯(lián)合化療藥物用于一線標準治療（曲妥珠單抗聯(lián)合化療）失敗的HER2陽性局部晚期、復發(fā)或轉移性的胃癌（包括胃-食管結合部腺癌）。根據(jù)2022年11月發(fā)表在European Journal of Cancer期刊上的一項評估KN026單藥治療既往至少一種標準治療失敗的晚期HER2表達胃癌或胃食管結合部腺癌患者中的安全性和有效性的II期臨床試驗結果，共入組45例受試者接受至少1次KN026單藥治療，其中27例為HER2高表達，14例為HER2低表達，4例無HER2表達，39例患者可評估療效。HER2高表達組客觀緩解率（ORR）為56%，中位緩解持續(xù)時間（DoR）為9.7個月，中位隨訪時間為14.7個月，中位無進展生存期（mPFS）為8.3個月，中位總生存期（mOS）為16.3個月。最常見的≥3級的不良事件是胃腸道疾?。?例患者，11%），沒有報告與藥物有關的死亡事件。在既往經(jīng)曲妥珠單抗治療的HER2高表達的14例患者中，客觀緩解率（ORR）達到50%。上述臨床數(shù)據(jù)顯示KN026用于治療既往抗HER2治療失敗的患者有顯著的療效。KN026在該適應癥的3期臨床試驗處于入組階段，目前該試驗正在順利進行中

l? 石藥集團：2023年11月6日，在第六屆中國國際進口博覽會上，石藥集團附屬公司上海津曼特生物科技有限公司與阿斯利康投資（中國）有限公司舉行肺癌靶向聯(lián)合確證研究合作項目簽約儀式。在過去一年中，石藥集團開發(fā)的人源化EGFR單克隆抗體聯(lián)合阿斯利康的肺癌領域重磅產(chǎn)品奧希替尼治療在EGFR 20號外顯子插入突變（EGFR ex20ins）的非小細胞肺癌取得了出色的研究成果，相關研究數(shù)據(jù)發(fā)表在Nature Communication上，得到了國際學術界的廣泛認可。同時針對EGFR 20號外顯子插入突變的非小細胞肺癌適應癥的關鍵Ⅱ期單臂研究也在順利開展，取得了良好的臨床研究數(shù)據(jù)，將盡快申報上市?；诹己玫暮献鞒晒p方共同簽署合作協(xié)議，以期繼續(xù)在該適應癥Ⅲ期確證性研究中開展合作。

l? Mitsubishi Tanabe（田邊三菱）：2023年11月8日，田邊三菱宣布與Kynexis B.V.就MT-5356簽署對外許可協(xié)議。MT-5356是田邊三菱發(fā)現(xiàn)的犬尿酸轉氨酶（KAT-II）抑制劑，KAT-II為色氨酸代謝系統(tǒng)的酶，主要由犬尿氨酸生成犬尿喹啉酸，犬尿喹啉酸與精神分裂癥相關的認知功能相關。通過阻止KAT-II，MT-5356將減少大腦中犬尿喹啉酸的濃度，改善精神分裂癥的認知缺失。根據(jù)協(xié)議，田邊三菱授予Kynexis獨家許可，在全球進行開發(fā)和商業(yè)化。田邊三菱將收到首付款，未來可以根據(jù)進展獲得里程碑付款

l? Endo（遠藤國際）：2023年11月6日，遠藤國際宣布其2023年第3季度實現(xiàn)營業(yè)收入4.52億美元，相比去年同期降低17%

l? Stada（史達德）：2023年11月10日，史達德和Alvotech宣布，歐洲藥品管理局(EMA)人用藥品委員會(CHMP)已通過了對Stelara (ustekinumab)的生物仿制藥Uzpruvo (AVT04)的積極意見。CHMP對Uzpruvo的積極意見標志著EMA首次提議批準Stelara參考產(chǎn)品的生物仿制藥。針對克羅恩病、牛皮癬和銀屑病關節(jié)炎適應癥的上市許可將在所有歐盟成員國以及冰島、列支敦士登和挪威有效。根據(jù)2019年開始的戰(zhàn)略合作伙伴關系，Alvotech主要負責開發(fā)和生產(chǎn)AVT04 ustekinumab生物仿制藥。史達德在歐洲擁有商業(yè)權利，該公司已經(jīng)在歐洲銷售六種獲批的生物仿制藥，包括胃腸道、皮膚病和風濕病適應癥。在2023年2月，雙方宣布，基于全面的分析和臨床數(shù)據(jù)，EMA已經(jīng)受理了AVT04的上市許可申請。這包括來自AVT04-GL-301驗證性臨床安全性和有效性研究的數(shù)據(jù)，該研究達到了主要終點，結果表明AVT04和Stelara在中度至重度慢性斑塊型銀屑病患者中的治療效果相同。Ustekinumab是人IgG1κ單克隆抗體(mAb)。AVT04采用Sp2/0宿主細胞系設計，采用灌注工藝制造，與參比產(chǎn)品Stelara類似。Ustekinumab選擇性靶向p40蛋白，這是IL-12和IL-23細胞因子共同的成分，在治療克羅恩病、牛皮癬和銀屑病關節(jié)炎等免疫介導疾病中起著至關重要的作用