該項(xiàng)研究整理過程中發(fā)現(xiàn)，由于晚期HCC的一線治療標(biāo)準(zhǔn)由索拉非尼更換為T+A，此時(shí)，研究正在進(jìn)行中，但鑒于這種狀況，該研究提前結(jié)束入組。讓我很震撼，透露著臨床試驗(yàn)的倫理關(guān)懷，這是醫(yī)藥行業(yè)存在的初衷。

——2023 ASCO GI——

2023年ASCO胃腸道腫瘤研討會(huì)（ASCO-GI2023）于當(dāng)?shù)貢r(shí)間1月19日-21日在舊金山拉開帷幕。胃腸道（GI）癌癥研討會(huì)是一個(gè)腫瘤學(xué)專題活動(dòng)，旨在為胃腸道癌癥護(hù)理和研究組織的成員提供科學(xué)和教育內(nèi)容；為期三天的會(huì)議包含了食道、胃、胰腺、小腸和肝膽道、結(jié)腸、直腸和肛門等部位癌癥的最新科學(xué)。會(huì)議由美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）、美國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)（AGA）、美國(guó)放射腫瘤學(xué)會(huì)（ASTRO）、美國(guó)外科腫瘤學(xué)會(huì)（SSO）聯(lián)合舉辦。

肝癌領(lǐng)域是一直關(guān)注的疾病領(lǐng)域，在化療和靶向治療時(shí)代，HCC領(lǐng)域相關(guān)治療藥物進(jìn)展緩慢，與HCC的高度異質(zhì)性密不可分。隨著免疫治療時(shí)代的到來，HCC領(lǐng)域迎來PD-1/PD-L1抗體聯(lián)合靶向或單藥諸多適應(yīng)癥的獲批。且隨著放療技術(shù)的進(jìn)步，放療在HCC領(lǐng)域的應(yīng)用也逐步得到普及。放療聯(lián)合靶向?qū)Ρ劝邢騿嗡幱糜谕砥贖CC患者一線治療的效果和安全性如何？獲益型亞組患者有哪些特征？整理如下，以饗讀者。

——NRG/RTOG 1112研究數(shù)據(jù)解讀——

NRG/RTOG 1112

• 探尋SBRT（立體定向體部放射治療）聯(lián)合索拉非尼（SBRT/S）的聯(lián)合治療組相較于索拉非尼單藥組，對(duì)于HCC患者的OS、PFS和生活質(zhì)量（QOL），是否改善。
  

  
  

研究背景

• 研究納入的患者為不適合手術(shù)、消融術(shù)和/或TACE的HCC患者，該部分患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案為索拉非尼：

  索拉非尼提高患者的生存期的范圍：7.9-10.7m

  大血管侵犯（MVI）的患者獲益較少：生存期范圍為6.7-8.9m

• 在過去的幾十年中，對(duì)于HCC患者，包括伴有大血管侵犯（MVI）的HCC患者，放療一直是值得探索的治療手段；

• NRG/RTOG 1112旨在評(píng)估SBRT聯(lián)合全身系統(tǒng)治療在III期隨機(jī)對(duì)照研究中對(duì)HCC患者的作用。

假設(shè)檢驗(yàn)和研究終點(diǎn)

• 假設(shè)檢驗(yàn)：SBRT聯(lián)合索拉非尼對(duì)比索拉非尼單藥能夠有效提升aHCC患者的OS

• 研究終點(diǎn)：主要研究終點(diǎn)為OS；次要研究終點(diǎn)為PFS、至疾病進(jìn)展時(shí)間（time to progression，TTP）（RECIST 1.1）、毒性（CTCAE v 4.0）、生活質(zhì)量（QOL FACT-Hep）
  

NRG/RTOG 1112 研究流程

入選標(biāo)準(zhǔn)

• 局部進(jìn)展期HCC

• 不適合手術(shù)、消融術(shù)和/或TACE，或難治性/復(fù)發(fā)性 HCC患者
  

• 其他納入標(biāo)準(zhǔn)包括 Child-Pugh A、BCLC ?B 期或 C 期、腫瘤的總直徑不超過 20 cm，腫瘤數(shù)目不超過 5，肝外HCC≤ 3cm ，以及任何程度的 MVI。

  
  

治療方案

• 患者按照1:1隨機(jī)分配為兩組，索拉非尼組（400 mg BID）vs. SBRT/S 組(患者首先接受共5次分割， 27.5-50 Gy 總劑量的放療，隨后接受索拉非尼（200 mg BID）治療，28天以后索拉非尼調(diào)整為400 mg BID)。

  
  

• 計(jì)劃樣本量為292例（238次OS事件，HR=0.72，80%功率，單側(cè)a=0.05）。由于HCC標(biāo)準(zhǔn)治療方案改變（索拉非尼更改為T+A），該研究提前結(jié)束入組。

研究結(jié)果

• 2013年4月至2021年3月，共計(jì)招募了23個(gè)中心的193名患者，其中，177名符合條件的患者被隨機(jī)分為S組（n=92）和SBRT/S組（n=85）；

• 中位年齡為66歲（27-84歲）；41%患有丙型肝炎，19%患者患有乙型肝炎或乙型和丙型肝炎兼有；82%的患者為BCLC C期；74%有大血管浸潤(rùn)（MVI），63%有VP3或VP4 MVI，4%有肝外轉(zhuǎn)移；

• S組HCC最大直徑的中位數(shù)為8.2cm，SBRT/S組為6.7cm；40%有單個(gè)肝癌病灶；

  
  

• 上圖展示了兩組患者治療回顧情況；

• 所有患者和存活患者的中位隨訪時(shí)間分別為13.2個(gè)月和33.7個(gè)月；

• 共發(fā)生153次OS事件，索拉非尼組的中位OS從12.3個(gè)月(90% CI 10.6, 14.3)改善至SBRT組的15.8個(gè)月(90% CI 11.4-19.2) (HR=0.77 [90% CI 0.59, 1.01]，單側(cè)p=0.0554)。在調(diào)整了表現(xiàn)狀態(tài)、有無肝外轉(zhuǎn)移、肝功能(Child Pugh A5 vs. A6)和腫瘤大血管侵犯程度后，接受SBRT患者的OS有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善(HR=0.72, 95% CI 0.52-0.99, 2側(cè)Cox p=0.042)。

  
  

• 
  

  
  

• 中位PFS從索拉非尼治療的5.5個(gè)月(95% CI 3.4-6.3)改善到SBRT治療后的9.2個(gè)月(95% CI 7.5-11.9) (HR=0.55, 95% CI 0.40-0.75, 2側(cè)p=0.0001)。SBRT和索拉非尼也改善了TTP (HR=0.69, 95% CI 0.48-0.998, 2側(cè)Gray 's p=0.034)。與治療相關(guān)的3級(jí)+ ae無顯著差異(p = 0.52)。

• 觀察到3級(jí)以上出血事件：S組5例（1 例 G3靜脈曲張、2 例G3上消化道、1例 G3肝臟和1例 G4腹部），SBRT/S組3例（2例G3上消化道，1 例G3下消化道）。

• 與治療相關(guān)的G3+AE無顯著差異（S-42%；SBRT/S-47%；p=0.52），共有3例G5 AE（S-1肝衰竭，1例死亡NOS；SBRT/S-1肺部感染）。

研究結(jié)論

• SBRT與索拉非尼聯(lián)合使用可改善晚期肝細(xì)胞癌患者的OS、PFS和進(jìn)展時(shí)間(TTP)，而不良事件(AEs)無顯著增加；

• 在加入SBRT后，觀察到6個(gè)月時(shí)生活質(zhì)量得到明顯改善；

• 對(duì)于局部晚期的肝癌患者，SBRT是潛在的新治療選擇，特別適用于合并大血管癌栓的HCC患者。