近日，發(fā)表在《Stem Cell Res Ther. 》雜志上的綜述表明，間充質(zhì)干細胞療法已被引入缺血性心肌病的治療，并被認為十分有前景[1]。

心血管疾病，特別是冠心?。–HD），仍然是全球范圍內(nèi)死亡的主要原因。目前多采用再灌注治療，例如溶栓治療或經(jīng)皮冠狀動脈介入治療、抗心臟重塑藥物治療（如ACEI、ARB），然而，這些治療并不能預(yù)防由于心肌缺血/再灌注（I / R）損傷引起的心肌細胞死亡。這種I / R損傷也可能導(dǎo)致心臟纖維化、心肌重塑、心律失常并最終導(dǎo)致心力衰竭。間充質(zhì)干細胞療法已成為心肌修復(fù)和再生的有前途的治療研究方法之一，在過去幾年中，間充質(zhì)干細胞療法取得了巨大進步。

不同來源的間充質(zhì)干細胞

骨髓、脂肪和臍帶/胎盤是可以分離間充質(zhì)干細胞的三個主要來源。由于這些組織所處的微環(huán)境條件不同，其中的間充質(zhì)干細胞特征也有所不同。目前仍未確定何種來源的間充質(zhì)干細胞是缺血性心肌病治療的最佳干細胞類型。

骨髓間充質(zhì)干細胞的特征在于其抗纖維化、促血管生成和免疫調(diào)節(jié)作用，刺激受損心肌的修復(fù)和再生。

脂肪在整個人體中的大量分布且位置表淺，脂肪間充質(zhì)干細胞獲取較為容易，并且脂肪間充質(zhì)干細胞被認為與骨髓間充質(zhì)干細胞特性相似、安全性相同。

臍帶/胎盤組織中的間充質(zhì)干細胞其特征在于與前兩者相比，其遷移和分化能力明顯更高。

間充質(zhì)干細胞治療的作用機制

間充質(zhì)干細胞具有抗纖維化、抗炎、抗凋亡、免疫調(diào)節(jié)和促血管生成特性。

間充質(zhì)干細胞能夠參與缺血組織中新血管的產(chǎn)生和誘導(dǎo)駐留心臟細胞；

能夠轉(zhuǎn)化為內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞并改善作為心臟重要細胞成分的常駐心肌細胞的功能。

在擴張型心肌病患者中，間充質(zhì)干細胞通過恢復(fù)心臟血管的內(nèi)皮損傷來改善心臟功能，從而增強冠狀動脈循環(huán)。

在缺血性心肌病患者中，間充質(zhì)干細胞通過抗纖維化作用減輕疤痕負擔并逆轉(zhuǎn)左心室重塑。

圖片來自文獻[1]

間充質(zhì)干細胞治療心肌病的臨床探討

根據(jù)統(tǒng)計，當前已經(jīng)有多個缺血性心肌病的治療研究項目中采用了間充質(zhì)干細胞。文獻顯示，在間充質(zhì)干細胞治療12個月后。慢性冠狀動脈疾病難治性心絞痛患者的體力和LVEF得到改善[2]。還有研究顯示，在ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者中，在冠狀動脈中注射間充質(zhì)干細胞6個月后，心肌灌注和整體心臟功能有所改善[3]。不過也有研究得出了不一致的臨床數(shù)據(jù)。未來仍然需要更為廣泛的研究。

圖片來自文獻[1]

另外，還有研究揭示了間充質(zhì)干細胞的輸注部位也會對治療效果有影響。急性心肌梗死后，受損心肌組織的微環(huán)境被認為由于缺氧和高濃度的自由基而對移植細胞有害；移植的細胞需要外滲才能到達受損的心肌，通過冠狀動脈輸注會稀釋間充質(zhì)干細胞治療的療效；即使細胞在生物化學(xué)上能夠確定受損組織，也可能存在物理屏障（例如閉塞的動脈）會阻止間充質(zhì)干細胞到達受損區(qū)域。

然而，每個人對干細胞移植的反應(yīng)都不同，這取決于個體的恢復(fù)能力。此外，間充質(zhì)干細胞制備方案（分離、培養(yǎng)、接種、儲存）的差異都會影響移植細胞的治療特性，從而影響最終的治療效果。

除了間充質(zhì)干細胞本身，目前，研究表明干細胞釋放的外泌體具有更大的優(yōu)勢。外泌體體積小可以在整個組織屏障中傳播，并且可以避免一些額外的風(fēng)險。

間充質(zhì)干細胞被證實在不同形式的缺血性心臟病中的安全性和有效性。隨著研究的開展，未來將臨床試驗轉(zhuǎn)化為臨床實踐是可取的，有望徹底改變?nèi)毖孕募〔』颊叩墓芾砗驼w預(yù)后。

參考文獻：

[1] Razeghian-Jahromi, I., Matta, A. G., Canitrot, R., Zibaeenezhad, M. J., Razmkhah, M., Safari, A., Nader, V., & Roncalli, J. (2021). Surfing the clinical trials of mesenchymal stem cell therapy in ischemic cardiomyopathy.?Stem cell research & therapy,?12(1), 361. https://doi.org/10.1186/s13287-021-02443-1

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[3] Premer C, Blum A, Bellio MA, Schulman IH, Hurwitz BE, Parker M, et al.Allogeneic Mesenchymal Stem Cells Restore Endothelial Function in Heart Failure by Stimulating Endothelial Progenitor Cells. EBioMedicine. 2015;2(5):467–75. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2015.03.020.