作為氧化還原反應(yīng)的重要輔酶、生物體內(nèi)多條生化代謝途徑的參與者，NAD+在人類健康與衰老中舉足輕重，盡管過往多項(xiàng)科學(xué)研究揭示NAD+隨年齡增長而下降的規(guī)律，但研究多集中于單一組織或細(xì)胞類型，或是多數(shù)未考慮到人群的性別差異[1]。因此，若要指導(dǎo)人類臨床，我們還需要更多大樣本、更多維度的研究，幫助開展綜合評估。

近日，NAD+領(lǐng)域內(nèi)，又一項(xiàng)全新報(bào)道閃亮登場。借助千余名、多年齡段受試者樣本，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)，相比于女性，男性血液NAD+含量與年齡存在更強(qiáng)的相關(guān)性，隨著衰老，男性體內(nèi)NAD+水平表現(xiàn)出明顯下降趨勢，該研究也是全球首個基于中國人群的大樣本NAD+與衰老評估[2]。

據(jù)悉，該研究由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院臨床研究院周永研究員、暨南大學(xué)鞠振宇研究員，以及湯臣倍健營養(yǎng)健康研究院院長張旭光教授主導(dǎo)，國內(nèi)多家知名高校與科研機(jī)構(gòu)聯(lián)合開展，現(xiàn)刊登于權(quán)威期刊Frontiers in Endocrinology（原文鏈接詳見參考文獻(xiàn)）。此次，我們也十分榮幸邀請到上述部分作者，對研究開展點(diǎn)評分享，具體內(nèi)容詳見文末。

在百花齊放的眾多NAD+研究中，本研究尤為亮眼處在于：招募的受試者群體不僅數(shù)量眾多（多達(dá)到1518名），年齡分布廣泛（涵蓋了18-60歲年齡段，以及60歲以上的部分年齡段人群）。更在隨后試驗(yàn)細(xì)節(jié)中劃分了參與者的性別，切實(shí)考慮到性別因素對機(jī)體NAD+水平的影響。

研究人員們發(fā)現(xiàn)，就血液NAD+含量而言，歲月似乎并未對男性與女性“一視同仁”，男性體內(nèi)NAD+穩(wěn)態(tài)更易受衰老的影響——NAD+水平隨年齡增長出現(xiàn)明顯下降，尤其是超過60歲的中老年男性，其體內(nèi)NAD+含量更是發(fā)生顯著下降。

同時(shí)，值得一提的是，該NAD+研究的受試者均來自中國，相比源于國外的文獻(xiàn)報(bào)道，試驗(yàn)的結(jié)果可謂“土生土長的中國專屬”，因此，于國人而言，也更具參考價(jià)值。

圖注：男性與女性血液NAD+水平隨衰老的不同變化趨勢（上方為男性，下方為女性）

可以說，本研究完善了NAD+大樣本量人體研究中的重要缺口——性別差異性，讓學(xué)界更清晰認(rèn)識到，或許NAD+這一重要的基礎(chǔ)物質(zhì)，隨衰老的動態(tài)改變真會因“性別”而產(chǎn)生差異，我們還需要更科學(xué)、更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)姆椒ㄕ摗?/p>

那么，NAD+與性別關(guān)聯(lián)的研究到此便結(jié)束了嗎？可能只是全新的開始。

通過研究，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)，男性因衰老更易導(dǎo)致NAD+不足，這背后的機(jī)制是什么？以往曾有報(bào)道推測，衰老過程中，男性體內(nèi)脂質(zhì)過氧化加劇，有重要調(diào)控作用的Sirt1蛋白活性也逐漸被下調(diào)，DNA氧化損傷更易積累，導(dǎo)致NAD+消耗酶之一的PARPs過度活躍[3]。但這也僅僅只是初步推測，其中證據(jù)鏈條還需研究論證。同時(shí)，本研究還顯示，女性體內(nèi)NAD+水平隨年齡增長呈波動趨勢，推測可能與女性性激素變化相關(guān)。

上述研究空白又再度拉開了新一輪研究的帷幕……

“未知→已知→未知……”回顧科學(xué)問題的發(fā)現(xiàn)與解答之路，似乎總處于這樣的循環(huán)中。以為終能畫下句點(diǎn)，殊不知又是全新的起點(diǎn)，了解的越多卻又仿佛困惑越多，衰老科學(xué)的探索便是如此，還遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有到盡頭。

以“NAD+水平與衰老關(guān)聯(lián)”為例：長期以來，多項(xiàng)針對從線蟲、小鼠等模式生物到人類的研究，反復(fù)輸出了“機(jī)體NAD+含量隨衰老下降”的結(jié)論。那為何我們還要繼續(xù)研究這一似乎已得到答案的問題呢？因?yàn)閱栴}的背后，是更多的問題，我們還沒有得到真正的答案。

例如，精準(zhǔn)測定NAD+含量及其動態(tài)并非易事。機(jī)體內(nèi)NAD+無時(shí)不刻在被消耗，又重新合成，不同組織或器官（如線粒體、細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)NAD+水平可能是單獨(dú)調(diào)控的）還存在“步調(diào)不一致”，為了更好指示衰老，我們該測定全血或血漿NAD+，還是不同組織的NAD+?并且，用何種方法去測量更準(zhǔn)確？倘若無法準(zhǔn)確測量，又何談后續(xù)精準(zhǔn)干預(yù)。

盡管未來前路漫長，仍需上下求索，但好在愈來愈多的未知正被逐步知曉，其中發(fā)現(xiàn)也正加速前沿科學(xué)發(fā)展。好比本次研究中，大樣本數(shù)據(jù)論證得出“NAD+年齡動態(tài)的性別差異”，將有助于促進(jìn)對NAD+領(lǐng)域的持續(xù)深度理解，對于衰老科學(xué)的研究及后續(xù)干預(yù)意義匪淺。

在衰老領(lǐng)域內(nèi)探索的人類，似乘一葉扁舟入境。作為國內(nèi)著名健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)，湯臣倍健也選擇加入。2022年，已布局衰老行業(yè)多年的湯臣倍健集團(tuán)，正式成立“湯臣倍健營養(yǎng)健康研究院”，加速賦能創(chuàng)新驅(qū)動與核心技術(shù)競爭力的打造。負(fù)責(zé)人張旭光教授先后深度參與“天然衰老細(xì)胞清除劑PCC1項(xiàng)目”，以及本次“NAD+與人類衰老相關(guān)研究”。且據(jù)張旭光教授透露，后續(xù)還將公布更多NAD+系列研究及其他營養(yǎng)與抗衰老研究結(jié)果。

國內(nèi)抗衰新銳勢力如雨后春筍般蓬勃生長，我們也正距離衰老背后的科學(xué)奧妙愈來愈近，相信衰老干預(yù)的前程燦若斕曦，國人會走上更適合自己的科學(xué)抗衰之路。

作者點(diǎn)評

鞠振宇研究員

///

端粒與干細(xì)胞衰老分子機(jī)制研究著名學(xué)者

國家杰出青年科學(xué)基金獲得者

暨南大學(xué)衰老與再生醫(yī)學(xué)研究院院長

“

任何研究都有局限性，因此將來還需要做更多的研究，例如需要多中心、多個社區(qū)人群的研究，需要增加年齡更大的老年人群樣本數(shù)量，需要增加健康老年人和衰弱老年人的比較，以及需要增加對老年相關(guān)疾病的研究，只有這樣才能為國人的精準(zhǔn)營養(yǎng)，提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

”

張旭光教授

///

湯臣倍健營養(yǎng)健康研究院執(zhí)行院長

中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所營養(yǎng)與抗衰老研究中心主任、研究員（兼）

英國阿伯丁大學(xué)醫(yī)學(xué)營養(yǎng)學(xué)博士、前研究員

國家衛(wèi)健委全國老齡健康專家?guī)鞂＜?/strong>

“

NAD+相關(guān)的機(jī)制研究、人群流行病學(xué)觀測研究、與健康表型及疾病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性研究、營養(yǎng)干預(yù)NAD+水平的物質(zhì)篩選與效果研究等，均是營養(yǎng)健康研究院關(guān)注與參與的科研領(lǐng)域。與衰老有關(guān)的十多個主流機(jī)制下的類似研究都在同步展開。最終希望實(shí)現(xiàn)衰老多機(jī)制、多標(biāo)志物下的綜合評價(jià)，以及多維度、個性化的營養(yǎng)干預(yù)。

”

—— TIMEPIE ——

參考文獻(xiàn)

[1] Peluso, A., Damgaard, M. V., Mori, M., & Treebak, J. T. (2021). Age-Dependent Decline of NAD+-Universal Truth or Confounded Consensus?. Nutrients, 14(1), 101. https://doi.org/10.3390/nu14010101

[2] Yang, Fan; Deng, Xuan; Yu, Ye; Luo, Lei; Chen, Xianda; Zheng, Jinping; et al. (2022): Association of Human Whole Blood NAD+ Contents With Aging. Frontiers. Collection. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.829658

[3] Massudi, H., Grant, R., Braidy, N., Guest, J., Farnsworth, B., & Guillemin, G. J. (2012). Age-associated changes in oxidative stress and NAD+ metabolism in human tissue. PloS one, 7(7), e42357. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0042357

原文鏈接：

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2022.829658/full

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