一年一班宣傳委員 | 白色幽靈-結(jié)核病

*??結(jié)核病

結(jié)核病是一種慢性疾病，感染者在初期幾乎感覺(jué)不到身體的異常，很少一部分人會(huì)出現(xiàn)流感相似的癥狀。隨著病情的發(fā)展，患者會(huì)出現(xiàn)盜汗、乏力，還有就是不停的咳嗽。

在一些小說(shuō)和電影中，我們經(jīng)常會(huì)看到結(jié)合病人會(huì)用手帕捂住嘴，在強(qiáng)烈的咳嗽后，手帕上會(huì)沾滿鮮血。這正是肺結(jié)核晚期的典型癥狀。但實(shí)際上，除了頭發(fā)和指甲外，人的任何器官都可以被感染，也被稱為肺外結(jié)核。

引起結(jié)核病的病原體是結(jié)核分支桿菌，結(jié)核桿菌有時(shí)也被稱為科赫桿菌，而結(jié)核病也一度被稱為科赫病。它和我們之前視頻中出現(xiàn)的麻風(fēng)桿菌屬于近親，長(zhǎng)得也非常像。它們細(xì)長(zhǎng)呈桿狀，是一種需氧菌，沒(méi)有夾膜、沒(méi)有芽孢，也沒(méi)有鞭毛，甚至不能活動(dòng)。但得益于外表一層蠟狀的細(xì)胞壁，使它們能夠抵御大部分的消毒劑，并可以在干燥的表面存活數(shù)個(gè)月之久。

當(dāng)感染者在咳嗽或說(shuō)話時(shí)，他們會(huì)隨著唾液中的微小液滴呼出體外。這些氣溶膠顆?？梢栽诳諝庵衅￠L(zhǎng)達(dá)8小時(shí)持久。當(dāng)它們被吸入肺部后，會(huì)被一些巡邏的巨噬細(xì)胞吃掉。有些人的免疫系統(tǒng)足夠強(qiáng)大，可以殺死這些入侵者。但有的結(jié)核桿菌并沒(méi)有被溶酶體消化掉。他們開始在聚式細(xì)胞內(nèi)大量的繁殖。這些無(wú)法被消化的結(jié)核桿菌會(huì)被巨噬細(xì)胞吐出來(lái)，交給身邊的同伴去處理。

結(jié)果就是越來(lái)越多的巨噬細(xì)胞被感染了。而免疫系統(tǒng)此時(shí)也召回來(lái)大量的炎癥細(xì)胞。這次他們采取的是人海戰(zhàn)術(shù)，免疫細(xì)胞們會(huì)把結(jié)核桿菌團(tuán)團(tuán)圍住，形成一種叫做肉牙腫的病變組織。慢慢的，這種致密的結(jié)構(gòu)導(dǎo)致其中心的血管消失，最終形成一種干酪樣壞死。對(duì)于 95%的感染者來(lái)說(shuō)，戰(zhàn)斗已經(jīng)接近尾聲。氧氣的缺乏使其核桿菌們進(jìn)入休眠狀態(tài)，這就是潛伏性結(jié)核感染。至于這個(gè)包圍圈究竟能持續(xù)多久，可能是 5 年、10年甚至永遠(yuǎn)。

當(dāng)人的免疫系統(tǒng)隨著年齡的增長(zhǎng)、衰弱或受到抑制的時(shí)候，包圍圈中的細(xì)菌就會(huì)被激活，導(dǎo)致激發(fā)性即可感染。這時(shí)，肉芽腫的中心開始變軟、液化，最后被細(xì)菌分解掉，大量的菌體被釋放出來(lái)，隨著劇烈的咳嗽排出體外，在肺部留下一個(gè)一個(gè)的空洞。這些空洞越聚越大，會(huì)破壞周圍的血管，這就是晚期肺結(jié)核咳血的原因。

而還有很少的一部分人，他們?cè)诟腥竞髸?huì)立即發(fā)病，這也叫原發(fā)性結(jié)核。在他們體內(nèi)，結(jié)核桿菌和免疫細(xì)胞，雙方進(jìn)入僵持階段，戰(zhàn)線也是越拉越長(zhǎng)。此時(shí)，在胸片上，你已經(jīng)可以看到明顯的病變組織。如果不加控制的話，細(xì)菌會(huì)進(jìn)一步擴(kuò)散，進(jìn)入血液，到達(dá)各個(gè)器官，發(fā)展成為肺外結(jié)核。淋巴組織。沒(méi)腸道、大腦和脊髓都會(huì)成為他們攻擊的目標(biāo)。但無(wú)論是哪一種感染，最終結(jié)核桿菌都會(huì)回到肺部，將它徹底摧毀。

其實(shí)，結(jié)核病在自然界中的分布要比我們想象中多得多。絕大部分哺乳動(dòng)物、禽類，甚至是魚都會(huì)被感染。一些動(dòng)物還可能將結(jié)核病傳染給人類，最常見(jiàn)的就是牛。在巴士消毒法發(fā)明以前，牛奶就是人感染牛結(jié)核病的主要媒介。至于這些結(jié)核桿菌究竟源于何處，目前尚存在爭(zhēng)議。

考古學(xué)家們?cè)谌A為名稱的古代野牛骨骼中發(fā)現(xiàn)了結(jié)核病。這些野牛生活在距近17000多年前。 2015 年在位于地中海的亞特利特亞姆村出組了。9000多年前，人類海谷中也找到了結(jié)核桿菌。而一些更早的遺傳學(xué)證跡表明，人類的結(jié)核桿菌大約出現(xiàn)在300多萬(wàn)年前，并最終躍遷到了動(dòng)物身上。

關(guān)于結(jié)核病，最早的文字記載出現(xiàn)在皇帝內(nèi)經(jīng)中，后來(lái)在張仲景的金匱要略和化佗的中藏經(jīng)中也有類似的描述。我國(guó)自古以來(lái)更是有十疲九死的說(shuō)法，而在歐洲的中世紀(jì)和文藝復(fù)興時(shí)期，麻風(fēng)病和黑子病的流行降低了人類對(duì)結(jié)合的關(guān)注。也正是在這個(gè)時(shí)期，一種叫瘰疬的疾病開始流行，這其實(shí)就是結(jié)核桿菌感染淋巴結(jié)的典型癥狀，他在當(dāng)時(shí)也被叫做國(guó)王病。人們相信病人只要被國(guó)王摸一下就能痊愈。

據(jù)記載，路易十五在加冕當(dāng)天就舉行了一場(chǎng)將近2000人的觸摸儀式。而從1660年到1685年，英格蘭國(guó)王查理二世更是對(duì)10萬(wàn)名患者施以援手。但那些得不到國(guó)王愛(ài)撫的人只能去理發(fā)店將重大的淋巴戳破。

隨著工業(yè)革命的興起，大量人口涌入城市，擁擠的居住環(huán)境和惡劣的衛(wèi)生條件導(dǎo)致結(jié)核病越來(lái)越猖獗。簡(jiǎn)單粗暴的傳播方式使他跨越了階級(jí)的界限，影響著每一個(gè)人。當(dāng)時(shí)的人們把肺結(jié)核稱為白色瘟疫，因?yàn)榛颊叨加幸粋€(gè)共同的特點(diǎn)，那就是面色慘白。由于結(jié)核病的病程是如此的緩慢，以至于沒(méi)有人認(rèn)為它是一種傳染病，而是一種源自于人體本身的氣質(zhì)?；加薪Y(jié)核病的人被認(rèn)為是天生的虛弱、安靜和多病。

于是在繼詞許來(lái)和愛(ài)倫坡等作家的文學(xué)作品中，它逐漸變成了一種圍繞著死亡的感傷文化。肺結(jié)核甚至一度被認(rèn)為是一種理想的死亡方式，患者可以在家人和朋友的陪伴下，平行的接受自己的命運(yùn)。而在19世紀(jì)的英格蘭，結(jié)核并被認(rèn)為與巫術(shù)有關(guān)，是一種對(duì)家族的詛咒。當(dāng)一個(gè)承認(rèn)爆發(fā)結(jié)核病時(shí)，人們就會(huì)懷疑死于結(jié)核的家族成員會(huì)變成吸血鬼，回來(lái)再傳遞給其他人。為了阻止吸血鬼，村民們會(huì)挖開他們的墳?zāi)?，將心臟取出、研碎，并強(qiáng)迫幸存者們喝下。

在1882年，柯克宣布他發(fā)現(xiàn)了結(jié)核病的病因后，人們的態(tài)度也發(fā)生了180度的大轉(zhuǎn)彎。它不再是人們口中甜蜜的死亡，而是來(lái)自于不衛(wèi)生的移民和少數(shù)族裔。結(jié)核桿菌的發(fā)現(xiàn)也給人們的生活習(xí)慣帶來(lái)的翻天覆地的變化。女性因?yàn)楹ε麓┲L(zhǎng)裙，穿過(guò)街道時(shí)會(huì)站到痰液，于是短裙開始流行。男性則擔(dān)心胡須上會(huì)滋生結(jié)核桿菌，因此也就很少蓄胡子了。

甚至在裝修時(shí)，大家會(huì)考慮到精美的維多利亞式窗簾和地毯中可能潛伏著大量細(xì)菌，很多人開始鋪地板，瓷磚也是這個(gè)時(shí)候開始頻繁地出現(xiàn)在洗手間里，因?yàn)樗子谇鍧崱?/p>

而人類關(guān)于結(jié)核病的治療，可能比疾病本身的文字記載還要早。在古希臘，醫(yī)生們會(huì)將結(jié)核病人安置在阿波羅的神廟里，給他們提供足夠的食物和牛奶。這也是人類最早的療養(yǎng)院。羅馬醫(yī)生蓋倫曾指出，病人應(yīng)搬離稠密的居住環(huán)境，到氣候溫和的北非去居住。他還在患者的食譜中加入了狼的肝臟和大象的尿液，并通過(guò)放血恢復(fù)體液的平衡。這種療法一直持續(xù)到了19世紀(jì)。著名的詩(shī)人繼慈呈身患肺結(jié)核，兼職藥劑師的他，在親自證明了口服水銀無(wú)效后，又嘗試了放血和饑餓療法。但就在3年以后，肺結(jié)核還是奪去了他的生命。至此，經(jīng)典療法全部失敗。

于是，法國(guó)人開始嘗試用化學(xué)藥物治療肺結(jié)核，比如說(shuō)碘。他們會(huì)把藥物放在一個(gè)燒瓶中加熱，產(chǎn)生的蒸汽通過(guò)一根玻璃管吸入。據(jù)記載，有13名患者在治療后幸存了下來(lái)。而在德國(guó)，一名叫塞巴斯蒂安的神父聲稱堅(jiān)持泡冷水澡，治好了他多年的肺結(jié)核。他認(rèn)為冷水刺激人體，加速血液循環(huán)起到了關(guān)鍵作用。后來(lái)，他還出版了《我的水療法》這本書，并于 1904 年被翻譯成52種語(yǔ)言。水療也開始在結(jié)核病治療領(lǐng)域廣為流傳。而在人類探索結(jié)合病的過(guò)程中，也誕生了很多偉大的發(fā)明。

1815年，一個(gè)叫拉埃內(nèi)克的法國(guó)醫(yī)生站起了療時(shí)，無(wú)意中將筆記本卷了起來(lái)，放在患者的胸口上。奇妙的事情發(fā)生了，他仿佛聽到了患者的心跳。木匠出身的他用黑檀木做了一個(gè)直徑1.5英寸、長(zhǎng)1英尺的圓筒，這就是世界上第一臺(tái)聽診器。有了他，拉人內(nèi)克很快就描述出了肺結(jié)核的典型癥狀和發(fā)病機(jī)制。但不幸的是，在10年后，他自己卻因肺結(jié)核去世。在此基礎(chǔ)上，人們開始更加關(guān)注呼吸系統(tǒng)疾病的防治，以緩解肺結(jié)核的癥狀。

從1850年起，在西歐和美國(guó)相繼開始流行一種結(jié)核療養(yǎng)院。他們通常修建在陽(yáng)光充足、氣候溫和的山里。在這兒，結(jié)合病人可以呼吸到新鮮的空氣，享受充足的陽(yáng)光和食物。定期檢查，甚至是進(jìn)行外科手術(shù)治療，比如當(dāng)時(shí)非常流行的人工氣肺，它通過(guò)胸膜穿刺手術(shù)將氮?dú)庾⑷胄厍?，從而使胸部塌陷，使受感染的結(jié)合性空腔閉合。后來(lái)，醫(yī)生們還嘗試將部分的肋骨摘除，切除掉患病的肺葉。

這種療法最成功的案例就是中國(guó)人民的好朋友諾爾曼白求恩大夫。在接受了肺葉切除術(shù)后，他的肺結(jié)核就再也沒(méi)有復(fù)發(fā)過(guò)。后來(lái)，倫琴發(fā)現(xiàn)了X射線，醫(yī)生們終于可以在不手術(shù)的情況下輕松監(jiān)測(cè)患者病情的進(jìn)展?？梢哉f(shuō)，肺結(jié)核的治療時(shí)也奠定了現(xiàn)代胸外科的基礎(chǔ)。

時(shí)間來(lái)到20世紀(jì)，弗萊明預(yù)計(jì) 28 年發(fā)現(xiàn)了青霉素，他在當(dāng)時(shí)被認(rèn)為是抗細(xì)菌感染的萬(wàn)能神藥。但非常遺憾的是，青霉素對(duì)結(jié)核病的臨床治療毫無(wú)效果。人類開發(fā)的第一種抗結(jié)核藥物是對(duì)氨基水楊酸，它屬于1940年。6年后，美國(guó)羅克斯大學(xué)的教授瓦克斯曼發(fā)現(xiàn)了人類的第二種抗生素，也就是鏈霉素，并因此獲得了1952年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

很快，鏈霉素就成了抗結(jié)核感染的特效藥。但從這一天起，結(jié)核桿菌與藥物的軍備競(jìng)賽也正式拉開了序幕。

由于結(jié)核病的病程很長(zhǎng)，要想徹底治療同樣是一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程。不規(guī)范的治療、長(zhǎng)期的單一用藥加上細(xì)菌的自然突變，從1948年開始出現(xiàn)的單一耐藥菌，到現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了對(duì)兩種或多種藥物同時(shí)具有抗性的結(jié)合桿菌。而人類也發(fā)明了包括鏈霉素、異煙肼和利福平等藥物的聯(lián)合化療法。今天，主流的一線抗結(jié)核藥物已經(jīng)多達(dá)5種。事實(shí)上，只要堅(jiān)持正規(guī)治療，95%以上的結(jié)合病都是可以被治愈的。

由于這些結(jié)合藥物的發(fā)展，結(jié)合病在世界范圍內(nèi)流行趨勢(shì)也開始下降。直到20世紀(jì)80年代，隨著艾滋滋病在全球的蔓延，結(jié)核病也開始卷土重來(lái)。一個(gè)是病毒，另一個(gè)是細(xì)菌。其實(shí)它倆并沒(méi)有什么直接的關(guān)系，但隨著HIV病毒對(duì)人體免疫系統(tǒng)的破壞，使得結(jié)核桿菌變得有機(jī)可循。據(jù)統(tǒng)計(jì)，艾滋病患者感染結(jié)核病的風(fēng)險(xiǎn)要比普通人高出20倍以上。全球大約有15%的人會(huì)同時(shí)感染這兩種疾病。

在非洲撒哈拉以南的部分地區(qū)，這個(gè)數(shù)字甚至可以高達(dá)50%以上，平均每3名艾滋病患者中就有1人死于結(jié)核感染。1890年，科赫宣布他發(fā)現(xiàn)了一種能夠預(yù)防結(jié)核病的疫苗，并將其命名為結(jié)核菌素。雖然后來(lái)證明他對(duì)預(yù)防結(jié)核病毫無(wú)效果，卻因其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)成了一種臨床上檢測(cè)結(jié)核桿菌必不可少的試劑。直到今天，我們還在使用。而人類第一支真正能夠預(yù)防結(jié)核病的疫苗，1920年由巴斯德研究所的卡爾梅特克界朗研制成功，也就是我們今天使用的卡介苗。它也是目前全球使用時(shí)間最長(zhǎng)的疫苗，接種人數(shù)已經(jīng)超過(guò)了40億。

卡介苗最初由人結(jié)核桿菌的近親牛結(jié)核桿菌傳代200多次后解毒得到的。這個(gè)關(guān)系是不是很像天花和牛豆，但不同的是，這個(gè)疫苗是口服的?？梢韵胂?，在當(dāng)時(shí)，能夠預(yù)防結(jié)核病是一件多么奢侈的事情。當(dāng)卡介苗于1921年在法國(guó)首次公開接種后，在不到幾年的時(shí)間里，成千上萬(wàn)有結(jié)核病家庭時(shí)的兒童來(lái)到巴斯德研究所接種疫苗。但好景不長(zhǎng)，在1929年的12月，德國(guó)里貝克的一家醫(yī)院給251名新生兒接用了含有帶毒結(jié)核桿菌的疫苗，最終導(dǎo)致72名兒童死于結(jié)核病。

但盡管發(fā)生了這樣的悲劇，卡建苗在全球的接種仍然在繼續(xù)，還衍生出了各種不同的接種方式。沒(méi)錯(cuò)，這也就是大家胳膊上這個(gè)疤痕的由來(lái)。它是我們接種過(guò)卡介疫苗的證明。雖然這種疫苗已經(jīng)使用了幾十年，但遺憾的是，沒(méi)有一個(gè)人能夠說(shuō)清楚它的有效性到底是多少。根據(jù)全球三十幾年來(lái)臨床觀察的數(shù)據(jù)顯示，卡介苗對(duì)結(jié)核病的保護(hù)率被0到80%。你沒(méi)有聽錯(cuò)，是0。首先，它在成人體內(nèi)對(duì)任何形式的結(jié)合感染都沒(méi)有預(yù)防作用。其次，兒童通過(guò)加強(qiáng)注射的方式也不能得到更為持久的保護(hù)。但這并不意味著接種卡介苗毫無(wú)意義。

在我國(guó)，每個(gè)孩子出生后都要接種兩種疫苗，一個(gè)是乙肝疫苗，另一種就是卡介苗。它可以有效預(yù)防新生兒結(jié)核性腦膜炎和由結(jié)核桿菌引發(fā)的其他重癥感染。直到今天，所有的國(guó)家都會(huì)對(duì)新生兒進(jìn)行常規(guī)的卡介苗接種，它仍然是人類預(yù)防結(jié)合病的最有效手段。